王小爽
- 作品数：7 被引量：9H指数：2
- 供职机构：中国医学科学院基础医学研究所更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- 甲基转移酶样3通过调控MYC的N6-甲基腺苷水平促进急性髓系白血病细胞的增殖被引量：5
- 2018年
- 目的探讨甲基转移酶样3(METTL3)在急性髓系白血病(AML)细胞增殖中的功能和调控机制。方法通过基因表达汇编数据集检索METTL3在AML患者中的表达情况及METTL3在成体造血干/祖细胞髓系分化中的表达情况;在MOLM13细胞中利用慢病毒转导的方式抑制METTL3的内源表达,检测细胞增殖情况,总mRNA的N6-甲基腺苷(m6A)水平,采用基因特异的m6A RNA免疫共沉淀检测MYC mRNA上的m6A水平,并进一步检测MYC mRNA和蛋白的表达水平。结果与正常对照相比,METTL3在AML-M5型患者中有上调趋势;幼稚细胞中的METTL3相对表达量显著高于成熟的单核细胞(t=4.504,P=0.0098)。抑制内源METTL3的表达后,MOLM13细胞增殖减缓(P<0.001),MOLM13细胞总mRNA的m6A水平降低(t=3.606,P=0.042),MYC上特异的m6A水平显著降低(P<0.01),MYC的表达显著减少(P<0.01)。结论 METTL3在MOLM13细胞中可通过增加MYC的表达水平而发挥原癌基因的功能。
- 王小爽何金蓉于姗余佳
- 关键词：急性髓系白血病增殖MYC
- 非酒精性脂肪肝病模型小鼠的肝脏病理变化及肝细胞获取方法被引量：3
- 2022年
- 目的检测非酒精性脂肪肝病(NAFLD)模型小鼠的肝脏病理变化,并探索一种获得大量高活性、高纯度的NAFLD小鼠原代肝细胞的实验方法。方法60只小鼠随机分为正常组(正常饲料,CD)和高脂组(高脂饲料,HFD),分饮食饲养20周。定期检测小鼠的体质量,苏木精-伊红(HE)染色和天狼猩红染色观察肝脏组织病理特点。高脂饮食15周时,原位灌注Ⅳ型胶原酶6~8 mL消化得到混合肝细胞,铺于40%的Percoll分离液上,进行密度梯度离心获得纯化的肝细胞,锥虫蓝染色确定细胞的活性,显微镜观察其形态。结果随着建模时间的延长,HFD组小鼠的体质量逐渐增加,且增幅显著高于CD组;HFD组小鼠肝脏脂肪变性程度增加,在第20周伴随出现了纤维化;建模15周时,每只NAFLD小鼠可获得5×10^(7)~7×10^(7)个肝细胞,细胞存活率≥85%,细胞纯度≥95%,细胞呈圆形或椭圆形,其边缘平滑,且聚团少;通过精准控制温度、降低胶原酶浓度、使用低速离心和低速密度梯度离心等优化条件后,获得的细胞数量和质量均有显著提高。结论成功构建了NAFLD小鼠模型,并揭示了不同疾病阶段肝脏的病理特点。探索了一种高效、稳定的获取NAFLD小鼠原代肝细胞的方法。所得肝细胞的数量和活性都符合大多数实验的要求。
- 史冬雪原佳琪丁宝锋王小爽余佳
- 关键词：非酒精性脂肪肝病小鼠模型病理学
- MicroRNA-103在K562红系分化过程中的作用和机制研究
- 微小RNA(MicroRNA)是一类长度约为17-25个核苷酸的非编码RNA分子,它通常在转录后水平调节靶基因的表达。随着越来越多microRNA的发现和功能阐明,microRNA已经公认为真核生物转录后水平的普遍调节方...
- 杨桂花刘晓玲王芳余佳王小爽袁金云张俊武
- 文献传递
- RNA结合蛋白KSRP在急性髓系白血病(AML)M5型细胞中的功能
- 2018年
- 目的探讨RNA结合蛋白KSRP在不同类型急性髓系白血病(AML)中的表达,并研究KSRP对AML细胞增殖的调控功能。方法利用基因表达汇编(GEO)数据集和癌基因组图谱(TCGA)的数据分析KSRP在AML中的表达水平;在人外周血的单核细胞系(THP-1)中利用慢病毒传导分别抑制KSRP的内源表达或者过表达miR-129,检测细胞的增殖和凋亡。结果 KSRP在t(15;17)型急性早幼粒细胞白血病中低表达,而在混合谱系白血病(MLL)易位的急性单核细胞白血病或急性粒-单核细胞白血病中高表达。抑制内源KSRP的表达后显著抑制了THP-1细胞的增殖(P<0.01)而促进细胞凋亡(P<0.01)。过表达miR-129后促进THP-1细胞的增殖(P<0.05)。结论KSRP通过促进miR-129的加工调控AML-M5型细胞的增殖。
- 王小爽于姗何金蓉余佳
- 关键词：RNA结合蛋白细胞增殖急性髓系白血病
- MicroRNA-103在K562红系分化过程中的作用和机制研究
- 杨桂花刘晓玲王芳余佳王小爽袁金云张俊武
- 肥胖模型小鼠肝脏的病理变化及代谢组分析
- 2024年
- 目的检测肥胖模型小鼠的肝脏病理变化,并探究肥胖对肝脏代谢的影响。方法通过24周的持续高脂饮食(HFD)喂养,建立肥胖模型小鼠,对照组为正常饮食(CD)喂养。24周后,解剖观察肝脏病变,利用苏木精-伊红(HE)染色和天狼猩红染色观察肝脏组织病理特点。取适量肝脏组织于80%甲醇中萃取后,利用超高效液相色谱-质谱(UPLC-MS)进行代谢组检测;并对所获得的代谢组数据进行主成分分析(PCA)、差异代谢物分析以及KEGG通路富集分析,探究肥胖小鼠肝脏的代谢改变。结果高脂饮食24周后,HFD组小鼠的体质量和肝脏质量均显著高于正常饮食的CD组;HFD组小鼠肝脏脂肪变性程度严重,出现轻微纤维化;两组小鼠肝脏代谢物具有明显差异,且HFD组小鼠肝脏的代谢改变主要集中在苯丙氨酸代谢、柠檬酸循环(TCA循环)、鞘脂类代谢、精氨酸生物合成、初级胆汁酸的生物合成等代谢通路。结论成功构建肥胖模型小鼠,阐明了肥胖小鼠肝脏的病理特征;对肥胖小鼠肝脏进行代谢组学分析,揭示了肥胖小鼠肝脏的主要代谢通路改变。
- 丁宝锋王小爽王芳余佳
- 关键词：肥胖肝脏饮食诱导
- Met-tRNAi^(Met)载体蛋白在急性髓系白血病(AML)中的表达及功能被引量：1
- 2021年
- 目的探讨Met-tRNAi^(Met)载体蛋白eIF2A、eIF2D和MCTS1在正常造血干细胞(HSCs)和急性髓系白血病(AML)细胞中的表达,并研究上述蛋白对AML细胞增殖的影响。方法利用公共测序数据集分析Met-tRNAi^(Met)载体蛋白在小鼠HSCs分化不同阶段中的表达;利用单细胞转录组测序数据集分析Met-tRNAi^(Met)载体蛋白在人HSCs分化不同阶段中的表达;利用公共测序数据集分析Met-tRNAi^(Met)载体蛋白在健康人和AML患者骨髓细胞中的表达。在人急性髓细胞样白血病细胞系MOLM13中利用慢病毒传导分别抑制eIF2A或eIF2D的内源表达,检测细胞的增殖和周期变化。利用salubrinal(10μmol/L)处理和血清饥饿的方式处理白血病细胞系使其进入应激状态,检测eIF2A和eIF2D的表达改变。结果eIF2A和eIF2D在造血干祖细胞中的表达显著高于成熟血液细胞,并且eIF2A和eIF2D在AML患者中表达高于健康人。与之相反,MCTS1在正常造血分化过程和AML细胞中均未见表达差异。抑制内源eIF2A或eIF2D的表达后,MOLM13细胞的增殖能力受到显著抑制(P<0.001),且细胞周期阻滞在G_(2)/M期(P<0.001)。当MOLM13受到salubrinal或血清饥饿处理后,eIF2A和eIF2D的表达显著增加。结论eIF2A和eIF2D通过促进细胞周期的正常进行调控白血病细胞的增殖。
- 苏鹏忠何家驩于姗王小爽余佳
- 关键词：造血干细胞急性髓系白血病
