朱琦
- 作品数：2 被引量：12H指数：2
- 供职机构：上海交通大学医学院附属瑞金医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金上海市青年科技启明星计划国家高技术研究发展计划更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 腺苷酸环化酶的活化影响NB4细胞对全反式维甲酸的敏感性被引量：6
- 2004年
- 目的 探讨急性早幼粒细胞白血病 (APL)细胞对全反式维甲酸 (ATRA)耐药的分子机制。方法 以ATRA敏感及耐药的APL细胞株NB4和NB4 R1为模型 ,观察细胞形态、表面分化抗原以及对四氮唑蓝还原能力的改变 ,分别研究腺苷酸环化酶 (AC)和磷酸二酯酶 (PDE)的特异激活剂毛喉素、拮抗剂 9 (四氢 2 呋喃基 ) 9H 嘌呤 6 氨 (SQ2 2 5 36 )对ATRA诱导分化作用的影响。结果 AC的拮抗剂SQ2 2 5 36能显著抑制ATRA对NB4细胞的诱导分化作用 ,ATRA +SQ2 2 5 36组与ATRA组比较 ,CD11b阳性率由 (95 .9± 2 .5 ) %降至 (6 0 .3± 7.1) % ,NBT还原实验吸光度 (A) 540 值由 0 .5 85±0 .0 92降至 0 .170± 0 .0 2 8,差异有显著性 (P <0 .0 5 )。而AC的激活剂毛喉素则可以克服NB4 R1细胞对ATRA的耐药 ,ATRA +毛喉素组与ATRA组比较 ,CD11b阳性率由 (34.3± 5 .3) %升高至 (94 .6±2 .4 ) % ,NBT还原实验A540 值由 0 .110± 0 .0 2 8升高至 0 .395± 0 .0 4 9,差异有显著性 (P <0 .0 5 )。PDE的特异激活剂钙调蛋白以及拮抗剂 3 异丁基 1 甲基黄嘌呤 (IBMX)对ATRA的作用基本没有影响。结论 AC能否正常激活也许是APL对ATRA产生耐药的重要原因之一。
- 窦爱霞贾培敏朱琦赵倩王振义童建华
- 关键词：NB4细胞腺苷酸环化酶全反式维甲酸APLIBMX
- 三氧化二砷联合8-CPT-cAMP诱导维甲酸耐药早幼粒细胞白血病细胞分化的实验研究被引量：6
- 2003年
- 目的 了解三氧化二砷 (As2 O3 )联合 8 对氯苯硫基环腺苷酸 (8 CPT cAMP)对维甲酸(RA)耐药的急性早幼粒细胞白血病 (APL)细胞的作用。方法 以RA耐药的APL细胞株NB4 R1和NB4 R2为模型 ,通过观察细胞生长、形态、表面分化抗原以及对四氮唑蓝的还原能力的改变来研究As2 O3 、8 CPT cAMP单独和联合对细胞增殖及分化的影响 ;并应用免疫荧光和Westernblot检测药物处理前后细胞内PML RARα融合蛋白以及细胞周期调控蛋白的变化。结果 低剂量As2 O3 (0 .2 5 μmol L)与 8 CPT cAMP(2 0 0 μmol L)可协同促进NB4 R1和NB4 R2细胞分化。 8 CPT cAMP可通过影响细胞周期调控蛋白E2F和P2 1的表达而抑制细胞增殖 ,并促进As2 O3 介导的PML RARα融合蛋白降解。结论 As2 O3 联合 8 CPT cAMP能够诱导RA耐药的APL细胞分化。
- 朱琦余韵贾培敏蔡循陈赛娟陈竺王振义童建华
- 关键词：细胞分化急性早幼粒细胞白血病三氧化二砷维甲酸
