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二甲基酰胺及环孢菌素A加强砷剂诱导早幼粒细胞白血病细胞系NB4凋亡被引量：2: 2002年; 目的　观察线粒体膜通透性转运孔 (MPT)的开放剂二甲基酰胺 (diamide)和抑制剂环孢菌素A对三氧化二砷 (As2 O3)诱导的NB4细胞凋亡的影响。方法　用不同浓度的二甲基酰胺、环孢菌素A和As2 O3单独或联合处理急性早幼粒细胞白血病 (APL)细胞系NB4细胞。通过细胞形态学观察、基因组DNA电泳、Annexin Ⅴ含量及细胞DNA含量分布等鉴定细胞凋亡。应用流式细胞仪检测罗丹明 1 2 3(Rh1 2 3)的染色强度测定线粒体跨膜电位 (ΔΨm)。结果　二甲基酰胺和环孢菌素A均明显增加As2 O3诱导的NB4细胞凋亡。同时 ,As2 O3诱导的NB4细胞ΔΨm下降也因二甲基酰胺和环孢菌素A的联合处理而加强。在 1 μmol/LAs2 O3处理 72h的NB4细胞 ,2 7.9%的细胞ΔΨm下降 ,而两者共同处理时 ,ΔΨm下降的细胞达 59.7%和 42 .2 %。结论　As2 O3诱导的ΔΨm破坏可能涉及到组成MPT的重要分子 ,尤其是腺嘌呤转运蛋白相关分子的巯基氧化。; 余韵贾培敏黄莺蔡循陈国强; 关键词：环孢菌素A 砷剂早幼粒细胞白血病 NB4 三氧化二砷

三氧化二砷联合8-CPT-cAMP诱导维甲酸耐药早幼粒细胞白血病细胞分化的实验研究被引量：6: 2003年; 目的　了解三氧化二砷 (As2 O3 )联合 8 对氯苯硫基环腺苷酸 (8 CPT cAMP)对维甲酸(RA)耐药的急性早幼粒细胞白血病 (APL)细胞的作用。方法　以RA耐药的APL细胞株NB4 R1和NB4 R2为模型 ,通过观察细胞生长、形态、表面分化抗原以及对四氮唑蓝的还原能力的改变来研究As2 O3 、8 CPT cAMP单独和联合对细胞增殖及分化的影响 ;并应用免疫荧光和Westernblot检测药物处理前后细胞内PML RARα融合蛋白以及细胞周期调控蛋白的变化。结果　低剂量As2 O3 (0 .2 5 μmol L)与 8 CPT cAMP(2 0 0 μmol L)可协同促进NB4 R1和NB4 R2细胞分化。 8 CPT cAMP可通过影响细胞周期调控蛋白E2F和P2 1的表达而抑制细胞增殖 ,并促进As2 O3 介导的PML RARα融合蛋白降解。结论　As2 O3 联合 8 CPT cAMP能够诱导RA耐药的APL细胞分化。; 朱琦余韵贾培敏蔡循陈赛娟陈竺王振义童建华; 关键词：细胞分化急性早幼粒细胞白血病三氧化二砷维甲酸

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