王磊
- 作品数：17 被引量：21H指数：3
- 供职机构：苏州大学附属第一医院更多>>
- 发文基金：江苏省“135”工程重点医学人才基金江苏省卫生厅重大科研项目江苏省卫生厅'135工程'医学重点人才基金更多>>
- 相关领域：医药卫生自动化与计算机技术更多>>
- 塞来昔布联合5-Fu对人结肠癌裸鼠皮下移植瘤生长的影响被引量：2
- 2008年
- 目的探讨选择性环氧化酶-2(Cyclooxygenase-2,Cox-2)抑制剂-塞来昔布(celecoxib)联合5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-Fu)对实验性人结肠癌裸鼠皮下移植瘤生长的影响及作用机制。方法建立人结肠癌裸鼠皮下移植瘤模型,模型建立后32只实验裸鼠随机分为四组,分别给予塞来昔布及5-Fu药物干预后观察各组皮下移植瘤体积、瘤重和裸鼠实验前后的体重变化,计算抑瘤率。电镜观察细胞凋亡形态,原位凋亡染色检测凋亡指数(AI),免疫组化及Western blot印迹法检测细胞色素C、caspase-3及caspase-9表达。结果塞来昔布干预组、5-Fu干预组和联合干预组肿瘤生长明显抑制,塞来昔布干预组、5-Fu干预组抑瘤率分别为27.81%和53.02%,联合干预组抑瘤率为78.37%(P<0.01)。干预组较对照组肿瘤细胞凋亡明显增加,干预组各组之间凋亡指数比较差异有统计学意义(P<0.01)。透射电镜下见干预组瘤细胞呈现明显凋亡形态改变,联合干预组凋亡表现尤为典型,对照组无明显凋亡形态改变。免疫组化及Westernblot印迹法显示干预组其细胞色素C、caspase-3及caspase-9的表达明显高于对照组,且干预组各组之间比较其表达差异也有统计学意义(P<0.05)。结论塞来昔布及5-Fu均具有明显的抗肿瘤作用,联合应用时具有协同作用,可显著抑制人结肠癌裸鼠皮下移植瘤的生长,其作用机制可能与上调细胞色素C、caspase-3及caspase-9蛋白表达、激活细胞色素C依赖性凋亡信号通路有关。
- 张德庆陈卫昌王磊陈桂林谢学顺
- 关键词：结肠癌塞来昔布细胞色素C信号转导
- 塞来昔布对实验性结肠癌原位移植瘤生长及环氧化酶-2表达的影响被引量：1
- 2008年
- 目的探讨塞来昔布对实验性结肠癌原位移植瘤生长及环氧化酶-2(COX-2)表达的影响。方法将对数生长期的人结肠癌细胞(HT-29)接种于裸鼠皮下,4周后形成稳定的皮下移植瘤,再将皮下移植瘤组织原位接种于24只裸鼠盲肠浆膜下,制作原位移植瘤模型。术后随机分为对照组(C组)及塞来昔布高、中、低剂量组(H、M、L组)共4组。饲养42 d后处死裸鼠,观察各组原位移植瘤的瘤体积和瘤体质量,计算抑瘤率。采用放射免疫法(RIA)测定瘤组织匀浆上清中前列腺素E2(PGE2)含量,免疫组化检测肿瘤组织COX-2的表达。结果24只裸鼠实验期间无死亡,成瘤率为100%,比较各组原位移植瘤体积和瘤体质量差异有统计学意义(均P<0.05)。L组、M组和H组的抑瘤率分别为25.30%、38.80%、76.92%,与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05),且存在明显的剂量依赖。干预组瘤组织中COX-2的表达和匀浆上清中PGE2含量与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05或<0.01);随着剂量的增加,瘤组织中COX-2的表达和PGE2含量逐渐降低。瘤组织中PGE2含量与瘤体质量及COX-2表达存在显著正相关性(分别为r=0.881,P<0.01和r=0.825,P<0.05)。结论塞来昔布通过抑制人结肠癌裸鼠原位移植瘤的COX-2表达,抑制PGE2合成,从而抑制对结肠癌的生长。
- 徐晓陈卫昌王磊谢学顺何杨
- 关键词：结肠癌原位移植塞来昔布前列腺素E2
- 人结肠癌裸鼠原位移植瘤模型的建立被引量：3
- 2005年
- 目的 建立人结肠癌裸鼠原位移植瘤模型。方法 使用对数生长期的人结肠癌细胞(HT- 2 9)在裸鼠皮下接种4周形成稳定的皮下移植瘤,再将皮下移植瘤组织块原位接种于2 4只裸鼠盲肠浆膜下,以完成原位移植瘤模型的制备。术后随机分四组,对照组(C组)、塞来昔布(celecoxib)高、中、低剂量组(H、M、L组) ,分别给予纯水及含有不同浓度(15 0 0 ppm、10 0 0ppm和5 0 0 ppm)的塞来昔布的饮水,饲养4 2d后处死裸鼠,观察各组原位移植瘤的成瘤率、瘤体积、重量以及裸鼠实验前后的体重变化,计算抑瘤率。结果 2 4只裸鼠实验期间无一只死亡,成瘤率为10 0 % ,荷瘤鼠实验前后体重变化比较在统计学上无显著差异(P >0 .0 5 ) ,各组原位移植瘤体积P <0 .0 5和瘤重P <0 .0 1比较差异有显著性,L组、M组和H组的抑瘤率分别为2 5 .30 %、38.80 %、76 .92 % ,与对照组比较差异有显著性(P <0 .0 5 )。结论 本实验成功建立了人结肠癌裸鼠原位移植瘤模型,为研究人结肠癌发病机制和干预策略提供了较为理想的动物模型,塞来昔布对人结肠癌原位移植瘤生长具有明显的抑制作用,且有一定的量效关系。
- 王磊陈卫昌陈桂林马文雄谢学顺
- 关键词：结肠癌裸鼠原位移植塞来昔布
- 塞来昔布联合5-FU干预人结肠癌裸鼠皮下移植瘤生长与细胞色素C依赖性信号途径活化相关
- 目的探讨选择性 COX-2抑制剂-塞来昔布(celecoxib)联合5-氟脲嘧啶(5-fluorouracil 5-FU) 对人结肠癌裸鼠皮下移植瘤生长的影响及诱导结肠癌细胞凋亡的分子机制。方法建立人结肠癌裸鼠皮下移植瘤...
- 张德庆陈卫昌王磊岑建农陈桂林谢学顺
- 文献传递
- 塞来昔布干预人结肠癌原位移植瘤生长及对PGE2影响的实验研究
- 2005年
- 目的探讨选择性环氧化酶-2(cyclooxygenase-2COX)抑制剂——塞来昔布(celecoxib)对人结肠癌裸鼠原位移植瘤生长的抑制作用及对瘤组织前列腺素E2(PGE2)的影响。方法使用对数生长期的人结肠癌细胞(HT-29)在裸鼠皮下接种4周形成稳定的皮下移植瘤，再将皮下瘤组织原位接种于24只裸鼠盲肠浆膜下，以完成原位移植瘤模型的制备。术后随机分为对照组(C组)及塞来昔布高、中、低剂量组(H、M、L组)共四组，分别给予纯水及含有不同浓度(1500ppm、1000ppm和500ppm)塞来昔布的饮水，饲养42天后处死裸鼠，观察各组原位移植瘤的成瘤率、瘤体积、瘤重以及裸鼠实验前后的体重变化，计算抑瘤率。用放射免疫法(RIA)测定瘤组织匀浆上清中PGE2的含量。结果24只裸鼠实验期间无一只死亡，成瘤率为100％，比较荷瘤鼠实验前后体重变化在统计学上差异无显著性(P>0.05)，比较各组原位移植瘤体积和瘤重差异有显著性(分别为P<0．05和P<0．01)，L组、M组和H组的抑瘤率分别为25．30％、38．80％、76．92％，与对照组(0％)比较差异有显著性(P<0．05)，存在着明显的的剂量依赖性。测定瘤组织匀浆上清中PGE2的含量，随着给药浓度的增加，PGE2的含量逐渐降低，各组移植瘤PGE2的含量比较差异有显著性(P<0．01)，原位移植瘤PGE2含量和瘤重存在显著的正相关性(r=0．8814，P<0．01)。结论塞来昔布通过下调COX-2，抑制人结肠癌裸鼠原位移植中PGE2的产生对结肠癌生长起明显的抑制作用。
- 王磊陈卫昌陈桂林马文雄谢学顺
- 关键词：塞来昔布移植瘤生长原位移植瘤模型干预PGE2含量
- 环氧化酶2特异性siRNA真核表达质粒的构建与鉴定
- 2008年
- 目的构建环氧化酶2(COX-2)特异性小干扰RNA(siRNA)真核表达质粒,研究其对人结肠癌细胞COX-2的阻抑作用。方法设计短发夹结构的COX-2siRNA对应模版DNA序列,退火处理后克隆至pGPH1-GFP-Neo质粒,构建重组质粒pGPH1-GFP-Neo-COX-2。将重组质粒转染人结肠癌HT-29细胞,采用RT-PCR、Westernblot分别从mRNA和蛋白水平检测COX-2表达。结果酶切及测序证实质粒pGPH1-GFP-Neo-COX-2构建成功。转染重组质粒72h后可以显著抑制HT-29细胞COX-2mRNA和蛋白表达(P<0.05)。结论成功构建的COX-2siRNA真核表达质粒pGPH1-GFP-Neo-COX-2可以抑制人结肠癌HT-29细胞COX-2基因表达。
- 王磊陈卫昌杨吉成
- 关键词：环氧化酶2小干扰核糖核酸真核表达质粒结肠癌
- 环氧合酶-2特异性siRNA真核表达质粒对HT-29细胞生长的影响
- 2008年
- 目的探讨环氧合酶-2(COX-2)特异性小干扰RNA(siRNA)真核表达质粒对人结肠癌HT-29细胞COX-2表达和生长的影响。方法设计短发夹结构的COX-2 siRNA对应模版DNA序列,构建重组质粒pshCOX-2。将重组质粒转染人结肠癌HT-29细胞,采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)、Western印迹分别从mRNA和蛋白水平检测COX-2表达。用四氮唑盐(MTT)法和流式细胞仪观察COX-2表达被抑制后细胞的生长情况,放射免疫法(RIA)和ELISA法分别检测培养上清中PGE2和VEGF的含量变化。结果酶切及测序证实质粒pshCOX-2构建成功。转染重组质粒72h后可以显著抑制HT-29细胞COX-2 mRNA和蛋白表达(P<0.05),细胞生长受抑,凋亡细胞数显著增加(P<0.05),细胞PGE2和VEGF的产生受抑制(P<0.05)。结论成功构建的COX-2 siRNA真核表达质粒pshCOX-2通过抑制人结肠癌HT-29细胞COX-2基因表达,从而抑制细胞生长、PGE2合成和VEGF的产生。
- 王磊陈卫昌杨吉成
- 关键词：环氧合酶-2SIRNARNA干扰真核表达质粒
- 塞来昔布对实验性结肠癌原位移植瘤生长及环氧化酶-2表达的影响
- 2008年
- 目的探讨塞来昔布对实验性结肠癌原位移植瘤生长及环氧化酶-2（COX-2）表达的影响。方法使用对数生长期的人结肠癌细胞（HT-29）于裸鼠皮下接种4周形成皮下移植瘤，再将皮下移植瘤组织原位接种于24只裸鼠盲肠浆膜下，制成原位移植瘤模型。术后随机分为对照组（C组）及塞来昔布高、中、低剂量组（H、M、L组）四组，分别给予纯水及含有不同浓度（1．5、1．0和0．5mg／ml）塞来昔布的饮水。饲养42d后处死裸鼠，观察各组原位移植瘤的瘤体积和瘤重，计算抑瘤率。RIA测定瘤组织匀浆上清中前列腺素E2（PGE2）含量，免疫组化检测肿瘤组织COX-2表达。结果24只裸鼠实验期间无1只死亡，成瘤率为100％，比较各组原位移植瘤体积和瘤重差异有统计学意义（P值均〈0．05）。L组、M组和H组的抑瘤率分别为25.30％、38．80％、76．92％，与对照组比较差异有统计学意义（P〈0．05），且存在明显的剂量依赖。干预组瘤组织中COX-2的表达和匀浆上清中PGE2含量与对照组比较差异有统计学意义（P分别〈0．05和〈0．01），随着剂量增加，瘤组织中COX-2的表达和PGE：含量逐渐降低。瘤组织中PGE：含量与瘤重以及COX-2表达存在显著正相关性（分别为r=0．881，P〈0．01和r=0．825，P〈0．05）。结论塞来昔布通过抑制人结肠癌裸鼠原位移植瘤的COX-2，抑制PGE2合成，从而对结肠癌的生长有抑制作用。
- 徐晓陈卫昌王磊谢学顶何扬
- 关键词：结肠癌原位移植塞来昔布前列腺素E2
- 塞来昔布对实验性结肠癌原位移植瘤生长及血管形成的影响被引量：8
- 2006年
- 目的:探讨塞来昔布对实验性结肠癌原位移植瘤生长及血管形成的影响。方法:使用对数生长期的人结肠癌细胞(HT-29)于裸鼠皮下接种成瘤后原位种植。术后随机分为对照组(C组)及塞来昔布高、中、低剂量组(H、M、L组)共四组进行研究。结果:24只裸鼠实验期间无1只死亡,成瘤率为100%,比较各组原位移植瘤体积和瘤质量差异有统计学意义,P值均<0·05。L、M和H组的抑瘤率分别为25·30%、38·80%和76·92%,与对照组比较差异有统计学意义,P=0·000,且存在明显的剂量依赖。干预组瘤组织中MVD、VEGFmRNA、MMP-2mRNA和匀浆上清中PGE2含量与对照组相比差异有统计学意义,P值分别为0·050、0·050、0·050和0·010,随着剂量增加,MVD、VEGFmRNA、MMP-2mRNA和匀浆上清中PGE2含量逐渐降低。瘤组织中PGE2含量与瘤质量,以及MVD与VEGFmRNA、MMP-2mRNA均存在显著的正相关性,r=0·8814,P=0·000;r=0·8573,P=0·000;r=0·6427,P=0·001。结论:塞来昔布通过抑制人结肠癌裸鼠原位移植瘤环氧化酶-2活性,抑制PGE2合成、VEGFmRNA和MMP-2mRNA表达,抑制肿瘤的血管形成,从而对结肠癌的生长有抑制作用。
- 王磊陈卫昌谢学顺何扬白霞
- 关键词：前列腺素内过氧化物合酶肿瘤移植
- 术前血清血管内皮生长因子对乳腺疾病的鉴别诊断意义被引量：1
- 2020年
- 目的探讨术前血清血管内皮生长因子(sVEGF)对乳腺疾病的鉴别诊断意义。方法收集苏州大学附属第一医院甲乳外科2018年7月至2018年12月收治的110例乳腺癌(恶性组)和47例乳腺良性疾病(良性组)患者术前血液标本,比较恶性组与良性组间sVEGF水平的差别,分析乳腺癌患者不同临床特征间sVEGF水平的差别。采用Pearson线性相关分析乳腺癌患者sVEGF与其他指标的相关性。绘制受试者工作特征曲线评价乳腺癌患者sVEGF、术前腋窝B超及sVEGF联合术前腋窝B超对腋窝淋巴结转移的预测价值。结果恶性组与良性组间sVEGF水平差异无统计学意义(80.53 vs.75.41,Z=-0.646,P=0.518);乳腺癌有腋窝淋巴结转移患者的sVEGF水平高于无腋窝淋巴结转移患者(65.95 vs.49.76),差异有统计学意义(Z=-2.546,P=0.011)。不同临床分期乳腺癌患者的sVEGF水平差异有统计学意义,Ⅳ期高于Ⅰ期(97.00 vs.48.23),Ⅲ期高于Ⅰ期(73.09 vs.48.23),差异均有统计学意义(P<0.05);乳腺癌患者的sVEGF水平与血小板水平呈正比(r=0.241,P=0.036)。sVEGF联合术前腋窝B超诊断腋窝淋巴结是否有转移的诊断效能最高,其工作特征曲线下面积(AUC)为0.797。结论术前sVEGF水平对乳腺良恶性疾病无鉴别诊断意义,但对乳腺癌患者有无腋窝淋巴结转移及判断临床分期有诊断意义。
- 刘喻王磊於恩桥孙洁刘建夏
- 关键词：血清血管内皮生长因子CA153CA125肿瘤特异性生长因子
