复旦大学上海医学院医学分子病毒学教育部重点实验室
- 作品数：171 被引量：757H指数：14
- 相关作者：乔可王文逸蒋定锋李华林欧元祝更多>>
- 相关机构：复旦大学生物医学研究院复旦大学附属中山医院复旦大学附属华山医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家科技重大专项国家重点基础研究发展计划更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学农业科学文化科学更多>>
- 抑制性IgG受体(FcγRIIB)的免疫调节作用及意义被引量：6
- 2009年
- FcγRIIB作为低亲和力IgG受体介导对多种免疫细胞功能的负反馈调节。它的两种主要分子异构体IIB1、IIB2分布于不同的细胞表面并发挥不同的抑制效应。FcγRIIB可以通过依赖和不依赖于其胞浆区ITIM结构域的方式抑制细胞的激活效应。FcγRIIB在与BCR交联后,抑制BCR与脂筏形成稳定结构,并阻止B细胞的免疫突触形成。FcγRIIB的表达失衡将导致自身免疫病、肿瘤和感染性疾病的发生发展。进一步研究阐明影响FcγRIIB受体表达或其信号传导机制的因素,将有助于人们找到治疗和控制这些疾病的新方法。
- 姚忻闻玉梅
- 关键词：FCΓRIIB免疫调节
- 基因枪接种乙型肝炎表面抗原促进DNA疫苗诱生的免疫应答转换被引量：1
- 2006年
- 目的为了克服基因枪接种乙型肝炎表面抗原(HBsAg)DNA疫苗诱生的免疫应答以Th2为主的缺点,在基因枪接种质粒HBsAg DNA疫苗的同时共导入或共表达乙型肝炎病毒壳(HBV core)基因作为佐剂,以促进其所诱生的HBsAg特异性的Th2型免疫应答向Tn1型转换。方法构建可单独或共同表达HBsAg或核心抗原(HBcAg)的DNA免疫用载体pIRKS／core、pIRES／C149、pIRES／S、pIRES／S／Core和pIRES／S／C149,并在真核细胞进行表达验证。对BALB／c雌鼠进行免疫并检测小鼠免疫后的特异性体液免疫和细胞免疫指标。结果共导入或共表达HBV core基因能增强基因枪接种HBsAg DNA疫苗诱生的Th1型免疫应答水平,包括HBsAg特异的IgG2a应答、CTL活性、IFN-γ产生能力等。结论以HBV core基因为佐剂能促进基因枪接种HBsAg DNA疫苗诱生的Th2型免疫应答向Th1型免疫应答转换。
- 周晓辉刘玲刘华项黎袁正宏
- 关键词：基因枪核酸疫苗
- 利用鸭乙型肝炎病毒感染模型评价血液成分中病毒的灭活效果被引量：8
- 2006年
- 目的利用鸭乙型肝炎病毒(DHBV)感染动物模型,评价亚甲蓝光化学病毒灭活方法对血液成分中DNA病毒的灭活效果。方法将超离纯化的DHBV分别加入人血浆或人红细胞,经亚甲蓝光化学灭活病毒,将含不同基因组拷贝数DHBV的血浆成分经静脉感染1 d龄雏鸭。采用放射性核素核酸杂交法对血清中DHBV DNA进行检测,计算病毒灭活处理前、后人血浆及人红细胞中DHBV的半数感染计量(ID50)。结果结果显示加入DHBV的血浆在未经灭活处理前对1 d龄雏鸭的ID50值为103.33,而经病毒灭活处理后ID50值为1010拷贝,灭活处理可使病毒感染性滴度下降达6个Log;加入DHBV的红细胞灭活前ID50值为103.35,经灭活处理后ID50值为108.35拷贝,灭活处理使病毒感染性滴度下降5个Log。结论利用DHBV感染动物模型,可以检测到少量病毒在自然感染宿主体内的感染性,可用于评判血液成分中病毒灭活方法的效果,亚甲蓝光化学处理对血浆中DNA病毒的灭活效果较好于对红细胞中DNA病毒的灭活作用。
- 王文逸黄宇闻陆萍莫琴凌冰龙健儿韩小凌董生福瞿涤钱开诚
- 关键词：病毒灭活
- 甲型流感病毒非结构蛋白的研究进展被引量：1
- 2005年
- PA、PB1和PB2以及NS1蛋白作为甲型流感病毒的非结构蛋白,虽然不直接参与病毒颗粒的组装,但是在病毒的复制周期中起到非常重要的调控作用.由PA、PB1和PB2组成的RNA聚合酶主要参与病毒mRNA的合成以及病毒基因组RNA的复制,而NS1蛋白则通过抑制宿主细胞的干扰素应激系统来拮抗宿主的抗病毒反应.通过研究甲型流感病毒非结构蛋白的结构与功能,对了解流感病毒复制及开发新型抗流感病毒药物有重要意义.
- 田晓晨闻玉梅
- 关键词：甲型流感病毒非结构蛋白抗流感病毒药物NS1蛋白RNA聚合酶抗病毒反应
- 学科碰撞造就了诺贝尔奖获得者
- 2006年
- 2005年诺贝尔生理学及医学奖授予澳大利亚大学的胃肠道医学家Barry J．Marshall和Perth，澳大利亚的病理学家J．Robin Warren，前者是微生物学会的会员。2位学者的重大贡献就是发现并确认幽门螺杆菌及其感染是胃、十二指肠溃疡的主要病因。此外，也是慢性活动性胃炎和较少见胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤的主要病因，与胃癌发生也有密切的关系。他们的研究不仅有重大的临床意义，还激发了对微生物引起慢性感染的兴趣及热潮。
- 闻玉梅
- 关键词：诺贝尔奖获得者碰撞学科十二指肠溃疡慢性感染淋巴组织
- 分枝杆菌细胞壁脂质PDIM致病机制研究进展被引量：1
- 2012年
- 结核分枝杆菌(MycobacteriumTuberculosis,MTB)是导致人和动物结核病的病原体。MTB细胞壁成分复杂,功能多样,不但帮助分枝杆菌抵御外界不良的生活环境,同时在细菌逃逸宿主免疫攻击和致病过程中也发挥重要作用。脂质占细胞壁干重的60%以上,其高含量与细菌毒力密切相关。MTB不含内毒素,也不产生外毒素和侵袭性酶类,其致病性主要与占细胞壁干重60%以上的脂质成分密切相关。PDIM(phthioceroldimycocerosate)作为细胞壁组分中独特而重要的结构,在维持细菌正常结构上发挥重要作用。由于PDIM在细胞壁分布的广泛性,研究发现PDIM在病原体-宿主的相互作用过程中也扮演重要角色,尤其是在细菌的早期侵染及进入巨噬细胞环节中发挥积极作用。对PDIM重要致病和毒力损伤机制研究,不仅加深对病原体-宿主互作网络中的理解,还有望为结核病的治疗带来新的希望与突破。
- 黄新华王德成
- 关键词：分枝杆菌脂质致病机制
- 人乙型肝炎病毒包膜蛋白多态性的生物信息学分析及其意义被引量：6
- 2006年
- 目的构建乙肝病毒生物数据库(Bio-HBV Database),针对HBV包膜蛋白序列进行多态性分析。方法构建Bio-HBV生物数据库获得国际基因序列库中所有完整的包膜蛋白并进行比对,采用信息熵评价序列位点的保守性,结合BLOSUM90评分系统和PAML(phylogenetic analyses by maxi mumlikelihood)软件包寻找选择压力下的异常氨基酸替换模式。结果包膜蛋白中ps35,ps132,s49和s127等氨基酸替换具有高度的统计学意义。此外包膜蛋白内有多个重要区段,直接影响HBV生物学功能。我们对这些区段逐一分析了功能与结构的关系。结论通过Bio-HBV生物数据库,用生物信息学方法不仅验证了已知生物学特性的功能域的保守性,更提出了潜在的可以作为研究切入点的新功能域。
- 陈喆朱悦李亦学闻玉梅
- 关键词：乙型肝炎病毒包膜蛋白多态性分析
- 错配PCR技术在快速检测耐药结核分枝杆菌中的应用被引量：1
- 2007年
- 耐药结核病的早期快速诊断是结核病控制中亟待解决的关键问题之一。利用基因型检测耐药性包括PCR产物直接测序法，错配PCR法等。错配PCR技术最早由Newton等于1989年建立并用于人抗胰岛素基因缺陷的检查，目前已广泛应用于基因点突变的检测。根据PCR引物设计的不同，可将其分为间接错配PCR，即引物与野生型完全互补，以突变株为模板不能扩增得到PCR产物，和直接错配PCR，即引物与特定的点突变完全互补，以野生株为模板不能扩增得到PCR产物。已有用间接错配PCR方法检测结核分枝杆菌利福平耐药的报道。本研究以检测耐利福平的结核分枝杆菌rpoB基因531位点的点突变为对象，建立了直接错配PCR法，并与间接错配PCR法进行了比较。
- 朱良斌孙刚沈鑫沈国妙骆菲菲孙笑闫梁梅建高谦
- 关键词：耐药结核分枝杆菌PCR技术PCR产物基因点突变利福平耐药早期快速诊断
- SARS病人特异性抗体的检测及其与T细胞亚群计数和激素治疗的相关性
- 2004年
- 目的：了解SARS病人抗SARS—CoV的检出与病程、T淋巴细胞亚群数值变化及激素治疗间的关系。方法：用ELISA和流式细胞术分别检测SARS病人系列血清标本的抗SARS—CoV和血液T淋巴细胞亚群的绝对值，并进行动态观察。结果：大多数SARS病人的抗SARS—CoV，需在发病10d后的系列血清可检出，其不随T淋巴细胞亚群计数的减少，和激素治疗而转为阴性或明显降低。结论：SARS病人抗SARS—CoV的检出与病程有关，但与T淋巴细胞亚群数值的变化和激素治疗均无显著相关。
- 周志统沈芳袁正宏蒋伟伦骆成榆巫善明
- 关键词：特异性抗体T细胞亚群激素治疗抗SARS-COV细胞计数
- 2005年Keystone结核病国际研讨会简介
- 2005年
- 沈国妙高谦
- 关键词：结核病生物医学科学家
