张丹
- 作品数：50 被引量：105H指数：5
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- LC-MS/MS法同时测定人血浆中兰索拉唑与代谢产物的浓度及其药动学研究(英文)被引量：1
- 2012年
- 目的建立同时测定人血浆中兰索拉唑及其代谢产物5’-羟基兰索拉唑和兰索拉唑砜的LC-MS/MS法。方法血浆样本用乙腈沉淀蛋白后,选用Zorbax SB-C18 Narrow-Bore色谱柱(150 mm×2.1 mm,5μm),以甲醇︰10 mmol.L-1乙酸铵(65︰35,V/V)为流动相,流速为0.4 mL.min-1。选用API3200型三重四极杆串联质谱仪的多重反应监测(MRM)扫描方式进行监测,电喷雾离子化源,负离子方式。结果兰索拉唑、5’-羟基兰索拉唑、兰索拉唑砜以及内标奥美拉唑的保留时间分别为2.63、1.56、2.21、2.30 min;血浆中兰索拉唑、5’-羟基兰索拉唑、兰索拉唑砜的线性范围分别为2.00～800、1.00～400、0.200～80.0μg.L-1(r>0.99),定量下限分别为2.00、1.00、0.200μg.L-1;日内、日间相对标准差(RSD)均小于8.0%;相对偏差(RE)均在±6.0%的范围以内;提取回收率较高,且可重现;兰索拉唑、5’-羟基兰索拉唑、兰索拉唑砜在各种贮存条件下均较稳定。该方法成功地应用于兰索拉唑肠溶片在中国健康人体内的药动学研究,兰索拉唑、5’-羟基兰索拉唑、兰索拉唑砜的ρmax分别为165～1400、15.8～177、10.2～530μg.L-1,AUC0-t分别为651～7 189、99.3～639、20.5～4 372μg.h.L-1。兰索拉唑及其代谢产物的药动学存在显著的个体间差异。结论该方法快速、灵敏、专属性强、重现性好,适用于兰索拉唑及其代谢产物的人体药动学研究。
- 张丹杨漫王晓琳王国才王涛王振龙刘会臣
- 关键词：兰索拉唑串联质谱法药动学
- 人体内特拉唑嗪对映体的药代动力学研究
- 目的:研究特拉唑嗪对映体的人体药代动力学。方法:12名健康受试者单次口服2 mg盐酸特拉唑嗪片,收集给药后48 h内的血浆样本,采用高效液相色谱-荧光检测法测定血浆中特拉唑嗪对映体的浓度,计算并比较两对映体的药代动力学参...
- 刘曼杨漫张娅喃张丹王晓琳韩静刘会臣
- 关键词：特拉唑嗪对映体血浆药代动力学
- 文献传递
- LC-MS／MS法测定人血浆中小檗碱的浓度及其药动学研究(英文)被引量：3
- 2013年
- 目的建立测定人血浆中小檗碱的液相色谱串联质谱(LC-MS/MS)法。方法六名健康受试者单次口服盐酸小檗碱片(含盐酸小檗碱100 mg)后,采集血样,并用LC-MS/MS法测定血浆中小檗碱的浓度。血浆样本经液-液萃取法处理,选用Inertsil ODS-SP色谱柱(75 mm×2.1 mm,3μm),以乙腈:10 mmol·L-1乙酸铵(含0.1%甲酸)(55:45,V/V)为流动相,流速为0.3 mL·min-1。选用API 3200型三重四极杆串联质谱仪的多重反应监测(MRM)扫描方式进行监测,电喷雾离子化源,正离子方式。结果小檗碱以及内标克拉霉素的保留时间分别为1.17、1.14 min;血浆中小檗碱的线性范围为0.005 00～2.00μg·L-1(r>0.99),定量下限为0.005 00μg·L-1;日内、日间相对标准差(RSD)均小于12.0%;相对误差(RE)均在±14.0%的范围以内;提取回收率较高,且可重现;小檗碱在各种贮存条件下均较稳定。该方法成功地应用于盐酸小檗碱片在中国健康人体内的药动学研究。六名健康受试者单次口服盐酸小檗碱片(含盐酸小檗碱100 mg)后,ρmax、AUC0-t和t1/2值分别为0.061 8～0.354μg·L-1、0.906～6.04μg.h.L-1和6.4～56.3 h。结果表明口服盐酸小檗碱片后小檗碱的吸收程度较低,并且其主要药动学参数存在较大的个体间差异。结论该方法快速、灵敏、专属性强、重现性好,适用于小檗碱的人体药动学研究。
- 张丹韩静王晓琳王涛魏振满刘会臣
- 关键词：小檗碱色谱法串联质谱法药动学
- 人血浆中氨溴索的LC-MS/MS法测定
- 目的:建立液相色谱-串联质谱联用(LC-MS/MS)测定人血浆中氨溴索浓度的方法。方法:人血浆经乙腈沉淀蛋白后,选用Zorbax SB-C18 Narrow Bore色谱柱(150 mm×2.1 mm,5μm),以甲醇-...
- 王国才张丹杨漫韩静郑天雷王振龙王涛刘会臣
- 关键词：氨溴索人血浆
- 文献传递
- 盐酸二甲双胍肠溶片上市后人体生物等效性再评价被引量：8
- 2012年
- 目的对已上市的盐酸二甲双胍肠溶片的人体生物等效性进行再评价。方法采用转篮法和紫外分光光度法考察4个厂家(A、B、C、D)的盐酸二甲双胍肠溶片的体外释放度,选择其中2个厂家的盐酸二甲双胍肠溶片作为受试制剂(受试制剂1和受试制剂2),以原研药盐酸二甲双胍片(格华止)为参比制剂。21名健康男性受试者随机分组,于3个周期交叉服用受试制剂1、受试制剂2和参比制剂500 mg,采用LC-MS/MS测定血浆样本中二甲双胍的浓度,计算药动学参数及2种受试制剂相对于参比制剂的平均相对生物利用度,采用(1-2α)置信区间法评价2种受试制剂与参比制剂的生物等效性,以及2种受试制剂之间的生物等效性。结果除A厂家的盐酸二甲双胍肠溶片在酸中释放度不符合2010年版《中国药典》增补本拟新增品种公示中的规定外,其他3个厂家的产品均符合规定,且4个厂家的盐酸二甲双胍肠溶片在缓冲液中释放度均符合规定。选择A和D厂家的盐酸二甲双胍肠溶片作为受试制剂1和受试制剂2。受试制剂1的平均相对生物利用度F0-t和F0-∞分别为(72.8±9.7)%、(73.2±10.0)%,受试制剂2的平均相对生物利用度F0-t和F0-∞分别为(45.5±16.2)%、(46.2±16.0)%。受试制剂1、受试制剂2和参比制剂的ρmax、AUC0-t和AUC0-∞分别经对数转换后进行(1-2α)置信区间检验,不能判定受试制剂1与参比制剂不具有生物等效性,受试制剂2与参比制剂不具有生物等效性,2种受试制剂之间也不具有生物等效性。结论盐酸二甲双胍肠溶片为生物不等效风险高的品种,建议不仅应在上市前选择合适的参比制剂进行规范的生物等效性研究,更应加强其上市后的生物等效性监测与再评价,确保不同厂家、同一厂家不同批次的药品质量的一致性。
- 张丹杨漫韩静王晓琳张丽娜张娅喃肖雪杜爱华刘曼王振龙王涛刘会臣
- 关键词：盐酸二甲双胍肠溶片体外释放度生物等效性上市后再评价
- 液相色谱-串联质谱法测定人血浆和尿液中培拉米韦的浓度及其在中国健康人体的药动学(英文)
- 2015年
- 目的建立测定人血浆和尿液中培拉米韦的LC—MS／MS法。方法12名中国健康受试者单次静脉滴注培拉米韦三水合物氯化钠注射液，给药剂量为600mg，采集血浆样本和尿液样本并测定其中培拉米韦的浓度。血浆样本以乙腈沉淀蛋白、尿液样本经直接稀释后，选用SynergiHydro—RP80AC。色谱柱（150mmX2．0mm，4μm），以甲醇：0．5％甲酸=35：65（V／V）为流动相，流速为0．4mL·min-1。选用三重四极杆串联质谱仪的多重反应监测（MRM）扫描方式进行监测，电喷雾离子化源，正离子方式。使用WinNonlin6．3软件计算药动学参数。结果血浆和尿液中培拉米韦的线性范围分别为0．0240～60．0mg·L-1、0．400～1000mg·L-1；测定血浆中培拉米韦的日内、日间相对标准差（RSD）均小于8．0％，相对误差（RE）在±8．O％的范围以内，测定尿液中培拉米韦的日内、日间RSD均小于4．0％，RE在±10．0％的范围以内；提取回收率较高，且可重现；血浆和尿液样本中的内源性物质不干扰培拉米韦和内标的测定；培拉米韦在各种贮存条件下均较稳定。中国健康受试者单次静脉滴注培拉米韦600mg后的主要药动学参数如下：pm=为（41．1±5．3）mg·L-1，AUCo。为（112．1±13．2）mg·h·L-1，AUC吣为（112．3±13．2）mg·h·L-1，2为（3．28±1．15）h。36h内，培拉米韦的尿液累积排泄率为（90．50±7．38）％。结论该方法快速、灵敏、专属性强、重现性好，适用于培拉米韦的人体药动学研究。
- 张丹张丽娜马婧怡杨漫张娅喃刘会臣
- 关键词：高压液相串联质谱法尿液药动学
- 盐酸二甲双胍片上市后人体生物等效性再评价被引量：7
- 2013年
- 目的对已上市的盐酸二甲双胍片进行人体生物等效性再评价。方法以原研药盐酸二甲双胍片(格华止)为参比制剂,采用转篮法考察格华止和国内8个厂家(A～H)的盐酸二甲双胍片的体外溶出度,并选择其中2个厂家的盐酸二甲双胍片作为受试制剂,进行人体生物等效性试验。24名健康男性受试者随机分组,于3个周期交叉服用受试制剂1、受试制剂2和参比制剂500 mg,采用LC-MS/MS测定血浆样本中二甲双胍的浓度,计算药动学参数及2种受试制剂相对于参比制剂的平均相对生物利用度,采用(1-2α)置信区间法评价2种受试制剂与参比制剂的生物等效性,以及2种受试制剂之间的生物等效性。结果 9个厂家的盐酸二甲双胍片的溶出度均符合2010年版《中国药典》中的规定,但B和H厂的盐酸二甲双胍片的溶出曲线与格华止的溶出曲线差异较大,选择B和H厂的盐酸二甲双胍片分别作为受试制剂1和受试制剂2。受试制剂1的平均相对生物利用度F0-t和F0-∞分别为(102.0±13.3)%、(101.9±13.3)%,受试制剂2的平均相对生物利用度F0-t和F0-∞分别为(94.6±14.7)%、(94.4±14.5)%。受试制剂1、受试制剂2和参比制剂的ρmax、AUC0-∞和AUC0-∞分别经对数转换后进行(1-2α)置信区间检验,2种受试制剂与参比制剂均具有生物等效性,2种受试制剂之间也具有生物等效性。结论盐酸二甲双胍片为生物不等效风险低的品种,可考虑根据体外溶出度试验豁免人体内生物等效性试验,即以体外溶出度评价代替上市前人体生物等效性评价或上市后人体生物等效性监测与再评价,以节约药品研发和监管成本,提高工作效率,减少人体不必要的药物暴露。
- 张丹杨漫张娅喃韩静王晓琳刘曼王振龙王涛刘会臣
- 关键词：盐酸二甲双胍片体外溶出度生物等效性上市后再评价
- 对盐酸特拉唑嗪口服制剂人体生物等效性试验几个关键问题的探讨
- 2011年
- 我国的药品研究开发以仿制药为主,仿制药上市前通常需要进行人体生物等效性试验。人体生物等效性试验的质量直接关系到众多药品的质量,进而影响到广大人民群众的用药安全和疗效。作者在完成盐酸特拉唑嗪口服制剂人体生物等效性试验中总结了一些做法和体会,通过探讨试验设计、受试制剂和参比制剂、受试者选择和例数、临床监护、生物样品采集、处理和检测等几个关键问题,旨在为今后人体生物等效性试验的规范化和质量提高提供一些建设性意见。
- 强桂芬杨漫张娅喃刘曼张丹刘会臣
- 关键词：特拉唑嗪生物等效性试验仿制药
- LC-MS/MS法同时测定人血浆中谷氨酸和精氨酸被引量：1
- 2015年
- 目的：建立测定人血浆中谷氨酸和精氨酸的方法,以应用于人体药代动力学研究。方法：血浆样本经与丹酰氯衍生化反应后,选用Synergi 4μHydro-RP 80A柱（150 mm×2.0 mm,4μm）,以甲醇-10 mmol·L-1乙酸铵（含0.1%甲酸）（50∶50）为流动相,流速0.3 m L·min-1,采用API3200型三重四极杆串联质谱仪的多重反应监测（MRM）扫描方式进行监测,电喷雾离子化源,正离子方式,选择监测离子反应分别为m/z 381.0→170.2（谷氨酸丹酰氯衍生化产物）、m/z 408.0→170.3（精氨酸丹酰氯衍生化产物）和m/z 353.0→157.1（内标D-高丝氨酸丹酰氯衍生化产物）。结果：谷氨酸、精氨酸和内标D-高丝氨酸的丹酰氯衍生化产物的保留时间分别为4.62、3.21和4.39 min;血浆中谷氨酸和精氨酸的线性范围均为3.00-300μg·m L-1（r〉0.99）,定量下限（LLOQ）均为3.00μg·m L-1;批内、批间精密度（RSD）均小于15%;准确度（RE）均在±15%的范围以内;谷氨酸和精氨酸平均提取回收率分别为（85.6±3.3）%和（79.9±3.9）%;平均基质效应因子分别为（116.3±4.9）%和（102.4±7.3）%;稳定性试验中,在各种贮存条件下血浆中谷氨酸和精氨酸均较稳定。结论：该方法适用于谷氨酸精氨酸注射液人体药代动力学研究。
- 张丽娜刘曼张丹王晓琳韩静刘会臣
- 关键词：谷氨酸精氨酸LC-MS/MS法药代动力学人血浆
- 生物等效性试验中生物分析的关键问题被引量：4
- 2014年
- 生物等效性试验是药品研发和评价的一个重要内容。生物等效性试验首选药动学研究的方法,药动学研究则必然涉及到生物分析,因此生物分析对于生物等效性试验具有举足轻重的作用,其结果的可靠性将直接影响生物等效性试验的质量。但我国目前却没有完整、独立的生物分析方面的指导原则。基于上述原因,我们根据国内外的相关指导原则,并尽可能结合我们的实际工作,探讨生物等效性试验中生物分析需注意的关键问题。
- 张丹刘曼王晓琳刘会臣
- 关键词：生物等效性生物分析
