李树颖
- 作品数：18 被引量：23H指数：3
- 供职机构：天津医科大学代谢病医院内分泌研究所更多>>
- 发文基金：天津市应用基础与前沿技术研究计划中国博士后科学基金国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- 核糖体蛋白S6激酶1基因沉默对高脂喂养小鼠肝脏炎性因子和肝脏胰岛素抵抗的影响
- 2013年
- 目的研究核糖体蛋白S6激酶1（S6K1）基因沉默对肝脏炎性因子表达的影响，探讨S6K1在肝脏胰岛素抵抗中的作用机制。方法将48只体重12．6～14．8g的6周龄雄性C57BL／6J小鼠按随机数字表法分为4组：普食对照组[普通饲料（ND）＋含U6启动子空载体腺病毒组（pU6Ax组），即ND＋pU6Ax组]、普食实验组[ND＋S6K1短发夹RNA（shRNA）重组基因腺病毒组，即ND＋S6KIAx组]、高脂对照组[高脂饲料（HFD）’pU6Ax组，即HFD＋pU6Ax组]、高脂实验组（HFD＋S6K1Ax组），分别喂养16周。实验组和对照组尾静脉分别注射S6K1Ax、pU6Ax（均为普食实验组及对照组90ml，高脂实验组及对照组120ml，效价为2．0×10^10pfu／m1）。注射后第6天过夜饥饿后，4组各随机抽取6只行葡萄糖耐量实验，剩余的小鼠处死取肝脏，逆转录-聚合酶链反应（RT—PCR）检测肝脏炎性因子单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素（IL）-1β、IL-6、IL-10mRNA的表达，Western blotting观察肝脏蛋白S6K1、S6K1苏氨酸389（S6K1-thr389）、胰岛素受体底物1（IRS1）丝氨酸1101（IRS1-ser1101）、IRS1丝氨酸636／639（IRS1-ser636／639）、蛋白激酶B丝氨酸473（Akt—ser473）、c—Jun氨基末端激苏氨酸183／酪氨酸185（JNK—thr183／tyr185）表达。两组比较采用t检验，多组问比较采用单因素方差分析。结果肝脏S6KI基因沉默后，与高脂对照组相比，HFD＋S6K1Ax组小鼠炎性因子MCP-1、TNF-α、IL-1βmRNA均表达下降（分别为0．549±0．016比0．871±0．081、0．635±0．079比0．905±0．059、0．642±0．042比1．327±0．025；t=9．55、6．71、34．07，均P〈0．05）。IL-6mRNA未表现出组间差异（P〉0．05），抗炎因子IL-10mRNA在HFD＋S6KIAx组肝脏S6K1基因沉默后升高（0．773±0．076比0．436±0．046，t=9．27，P〈0．05）。Western blotting显示与HFD＋pU6Ax组相比，HFD＋S6K1Ax组肝脏S6K1�
- 李树颖李晶于德民常柏姚智
- 关键词：胰岛素抵抗肝脏高脂饮食
- S6K1基因沉默对肝脏胰岛素抵抗的影响及作用机制
- 目的：利用RNA技术制备的S6K1重组基因腺病毒(S6K1Ax),将db/db小鼠肝脏S6K1基因特异性沉默后,观察对小鼠肝脏胰岛素抵抗的影响并分析其作用机制。方法：将制备的shS6K 1Ax注射进db/db小鼠尾静脉,...
- 李树颖于德民小川涉春日雅人
- 老年2型糖尿病肾病患者氧化应激与尿单核细胞趋化蛋白-1相关关系被引量：4
- 2007年
- 目的通过对老年2型糖尿病不同肾病分期患者血中抗活性氧族(ROS)活性、谷胱甘肽过氧物酶(GSH-PX)及尿单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)的水平测定,观察3项指标的变化趋势及相关关系。方法按年龄将2型糖尿病患者分成老年组及非老年组。并根据24h尿微量白蛋白(UMA)水平继续分组,分别进行抗ROS活性、GSH-PX及尿MCP-1不同肾病分期的组间比较。抗ROS活性、GSH-PX检测采用分光光度计法,尿MCP-1测定采用ELISA法。结果无论老年组、非老年组不同糖尿病肾病分期组间抗ROS活性、GSH-PX均随糖尿病肾病的进展而活性下降,尿MCP-1则呈上升趋势。老年组和非老年组组间3项指标比较没有差异。经Logistic回归分析发现,抗ROS活性、GSH-PX及尿MCP-1分别与24h尿蛋白(r=-0.71;-0.22;0.45)、Ccr(r=-0.33;-0.34;0.47)呈密切相关。结论随老年2型糖尿病肾病程度的加重,抗ROS活性、GSH-PX水平呈下降趋势,使代表肾脏炎症反应的尿MCP-1随尿排出增加,推测ROS介导的炎性反应可能通过肾脏局部MCP-1的产生在老年糖尿病肾病的发生、发展中发挥了作用。
- 李树颖郑辉于德民
- 关键词：肾病活性氧族尿单核细胞趋化蛋白-1炎性反应
- S6K1基因沉默对肝脏胰岛素抵抗的影响及作用机制
- 目的:利用RNA技术制备的S6K1重组基因腺病毒（S6K1Ax）,将db/db小鼠肝脏S6K1基因特异性沉默后,观察对小鼠肝脏胰岛素抵抗的影响并分析其作用机制。方法:将制备的shS6K1Ax注射进db/db小鼠尾静脉,以...
- 李树颖于德民小川涉春日雅人
- 文献传递
- 核糖体蛋白S6激酶1基因沉默对小鼠非酒精性脂肪性肝病的影响被引量：1
- 2011年
- 目的 探讨核糖体蛋白S6激酶1基因沉默对db/db小鼠非酒精性脂肪性肝病的影响及其作用机制.方法 根据随机数字表将12只体质量44.5～48.2 g的9周龄雄性db/db小鼠随机分至对照组（n=6）和实验组（n=6）.实验组db/db小鼠尾静脉注射制备的核糖体蛋白S6激酶1短发夹RNA重组基因腺病毒,对照组db/db小鼠尾静脉注射含U6启动子空载体腺病毒.在注射病毒后第6天处死小鼠获取肝脏,提取肝脏蛋白,利用Western blot法观察其中胰岛素受体底物1、胰岛素受体底物2、蛋白激酶B及其丝氨酸473蛋白的表达;提取肝脏总RNA用实时荧光定量逆转录聚合酶链反应法检测比较2组参与肝脏脂肪酸合成基因mRNA的表达.处死2组小鼠前1 d禁食16 h后经尾静脉取血,采用比色法检测游离脂肪酸、甘油三酯、总胆固醇水平.组间数据比较采用t检验.结果 db/db小鼠注射病毒后6 d,苏木素-伊红染色显示实验组肝细胞胞质含脂肪滴较对照组减少,脂肪肝得到改善.Western blot检测显示实验组核糖体蛋白S6激酶1蛋白表达被抑制,与对照组相比差异有统计学意义（分别为0.12±0.01和0.87±0.06,t=5.36,P＜0.05）;实验组胰岛素受体底物1、胰岛素受体底物2、蛋白激酶B丝氨酸473的蛋白表达均较对照组增强（均P＜0.05）.和对照组相比,实验组参与脂肪酸合成的基因固醇调节元件结合蛋白1c（分别为2.33±0.29和1.34±0.39,t=3.46,P＜0.01）、脂肪酸合成酶（分别为7.8±1.2和3.4±0.4,t=4.67,P＜0.01）、硬脂酰辅酶A去饱和酶1（764±116和535±54,t=6.12,P＜0.01）mRNA表达均明显下降.血清生化测定结果显示和对照组相比实验组脂肪酸下降（t=2.64,P＜0.05）,胆固醇水平降低（t=4.25,P＜0.01）,甘油三酯组间比较差异无统计学意义（P＞0.05）.结论在营养过剩的条件下,肝脏核糖体蛋白S6激酶1过度激活,可能通过负反馈引起肝脏胰岛素信号传导下降、上调脂代谢关键调
- 李树颖于德民小川涉春日雅人
- 关键词：脂肪肝小鼠基因沉默胰岛素抵抗
- S6K1在肝脏胰岛素抵抗及脂肪肝中作用机制的研究
- 目的构建S6KlshRNA重组基因腺病毒(S6K1Ax)并在细胞及小鼠水平验证对S6K1基因的沉默效果。将其注射到db/db小鼠尾静脉内,观察肝脏S6K1基因沉默后对db/db小鼠肝脏胰岛素抵抗及脂肪肝的影响并分析其作用...
- 李树颖
- 关键词：肝脏基因沉默胰岛素抵抗脂肪肝
- 文献传递
- 枯否细胞在高脂诱导的肝脏胰岛素抵抗中的作用
- 2013年
- 【摘要】目的探讨枯否细胞在高脂诱导的肝脏胰岛素抵抗中的作用。方法将C57BIJ6J小鼠84只，分为普食组和高脂组，其中1组普食和1组高脂小鼠在喂养后1、2、4、8、12、16周行葡萄糖耐量检测，另外6组普食和6组高脂小鼠分别在上述时间处死取肝脏；Westernblot检测肝脏胰岛素受体底物1（IRS1）-ser307、蛋白激酶B（Akt）-ser473、核糖体蛋白s6激酶1（S6K1）一thr389、磷酸化c—Jun氨基末端激酶（p-JNK）表达；实时定量PCR检测肝脏炎性因子单核细胞趋化蛋白（MCP）-1、肿瘤坏死因子（TNF）-α、白细胞介素（IL）-1B、IL-10mRNA的表达。结果与普食喂养相比，高脂喂养小鼠1周后葡萄糖耐量检测显示葡萄糖代谢异常（P〈0．05），Westernblot显示高脂组肝脏IRSl-set307、S6KI—thr389（第4～16周）、p-JNK（2～16周）表达增强，Akt-ser473（8～16周）表达减弱，蛋白相对表达量与之一致（均P〈0．05）。第2～16周高脂组肝脏炎性因子MCP-1、TNF-12t．、IL-1BmRNA表达高于普食组（均P〈0．01），抗炎因子IL-10mRNA在第4．16周时低于普食组（均P〈0．01）。结论高脂饮食可能通过调节M1型枯否氏细胞分泌炎性因子和抑制M2型枯否细胞分泌抗炎因子在肝脏胰岛素抵抗中发挥作用。
- 李树颖张怡郭玉玺李晶潘从清
- 关键词：枯否细胞白细胞介素1Β白细胞介素10胰岛素抵抗单核细胞趋化蛋白-1
- 对2型糖尿病肾病患者氧化应激与尿MCP-1的临床研究被引量：3
- 2008年
- 目的:探讨2型糖尿病不同肾病分期患者血中抗活性氧(ROS)活性、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)及尿单核细胞趋化蛋白-(1MCP-1)的水平变化及与肾功能指标的相关性。方法:将160例2型糖尿病患者根据24h尿UMA水平分为3组,并根据血肌酐水平进一步对临床蛋白尿期分组,分别进行不同肾病分期组间抗ROS活性、GSH-PX及尿MCP-1的水平的测定及比较。抗ROS活性、GSH-PX检测采用分光光度计法,尿MCP-1测定采用ELISA法。结果:在不同分期的2型糖尿病肾病组中,抗ROS活性随糖尿病肾病的进展而活性下降(P<0.05);GSH-PX在早期阶段随肾功进展呈下降趋势(P<0.05),进入临床蛋白尿阶段后不同组间差异无统计学意义(P>0.05);尿MCP-1则呈持续上升趋势(P<0.05)。抗ROS活性、GSH-PX及尿MCP-1分别与24h尿蛋白(r分别为-0.71、-0.22和0.45)、Ccr(r分别为0.39、0.34和-0.47)密切相关。结论:ROS合成增加、GSH-PX的活性下降均参与了糖尿病肾脏的损伤,并使代表肾脏炎症反应的尿MCP-1随尿排出增加,推测ROS介导的炎性反应在糖尿病肾病的发生、发展中发挥了作用。
- 李树颖郑辉于德民
- 关键词：糖尿病2型糖尿病肾病活性氧谷胱甘肽过氧化酶单核细胞化学吸引蛋白质1
- 核糖体蛋白S6激酶1基因沉默对高脂喂养小鼠肝脏炎性因子表达的影响
- 李树颖姚智
- 核糖体蛋白S6激酶1基因沉默对高脂喂养小鼠肝脏炎性因子表达的影响
- 目的研究核糖体蛋白S6激酶1(S6K1)基因沉默对肝脏炎性因子表达的影响,探讨S6K1在肝脏胰岛素抵抗中的作用机制。方法普食和高脂喂养C57/BL6J小鼠16周,利用构建的S6K1shRNA基因重组腺病毒(S6K1Ax)...
- 李树颖姚智
- 文献传递
