- 毛细胞的神经递质——谷氨酸在声损伤中对耳蜗作用
- 本专题系列研究谷氨酸在声损伤中作用。首先研究声损伤中Glu的分泌特点,高效液相色谱分析声暴露外淋巴液谷氨酸浓度。噪声可导致谷氨酸浓度升高,是安静组的1.55倍(P<0.05)。其次研究NMDA和AMPA参与耳蜗神经突触传...
- 高文元刁明芳刘海瑛张琰敏章岚杜丽
- 关键词：生理学声损伤谷氨酸神经递质
- 文献传递
- 声损伤中声预处理的听力保护作用及其MDA机制被引量：6
- 2005年
- 目的:观察声预处理对噪声性听力损失的保护作用,并从氧自由基途径探讨其机制.方法:32只雄性豚鼠随机分为声预处理+强噪声暴露组(A组),单纯强噪声暴露组(B组),仅预处理组(C组),无噪声对照组(D组),每组8只.A组豚鼠先经声预处理(87 dB白噪声暴露10 d,每天5 h),无噪声情况下恢复48 h后再暴露110 dB白噪声5 h.B组不经声预处理,直接暴露相同110 dB白噪声5 h.C组豚鼠仅接受声预处理(同A组).A、B、C 3组动物在噪声暴露前后分别测定听觉脑干诱发电位(ABR)阈值,D组动物在实验开始和结束各测定1次ABR.分别计算4组动物听力阈移.在最后1次测定ABR之后,将A、B、C、D 4组动物同时处死,取耳蜗,用TBA荧光法测定耳蜗组织匀浆中脂质过氧化产物丙二醛(MDA)含量. 结果:C、D组动物阈移平均值范围为0.83～2.5 dB和0～1.36 dB,两组相比无统计学差异.A、B两组动物在强噪声暴露后24 h,A组click平均阈移为12.5 dB,短纯音(4、6、8 kHz)平均阈移范围为13.75～16.25 dB;B组click平均阈移为30.83 dB,短纯音(4、6、8 kHz)平均阈移范围为35～35.83 dB,明显高于A组(P＜0.05).A、B、C、D 4组动物耳蜗组织MDA含量为(164±18)、(188±24)、(149±14)和(146±11) nmol/L.统计结果表明,B组动物耳蜗组织MDA含量明显高于A组、C组、D组(P<0.05);而A组与C组和D组动物耳蜗组织MDA含量没有统计学差异. 结论:声预处理(87 dB 白噪声 10 d,每天5 h)不会造成豚鼠听力损失,并可以减轻随后强噪声(110 dB 白噪声 5 h)引起的听力损失;声预处理可能是通过降低MDA含量而发挥听力保护作用.
- 文文张琰敏杜丽刁明芳刘海瑛邵艳高文元
- 关键词：听力保护氧自由基
- 国产盐酸去甲万古霉素慢性耳毒性实验研究被引量：4
- 2005年
- 目的研究国产盐酸去甲万古霉素的慢性耳毒性,并在相同条件下和进口万古霉素的耳毒性进行比较。方法豚鼠分为去甲万古霉素高(216mg/kg)、中(108mg/kg)、低(54mg/kg),万古霉素高(216mg/kg)、中(108mg/kg)、低(54mg/kg)剂量和生理盐水对照共7个组。缓慢静脉推注给药,1次/d,连续14d。给药后观察动物前庭行为,旋转后眼震颤持续时间和听觉脑干诱发电位阈值的变化;光镜观察计算毛细胞缺失率;扫描和透射电镜观察毛细胞超微结构。结果去甲万古霉素各剂量组动物注射药物连续14d后,前庭行为正常,注射药物前后双眼震颤持续时间无明显变化。低、中剂量组的阈移(听力损失)为1dB左右,高剂量组阈移为3～5dB。去甲万古霉素组与万古霉素各相应剂量组比较,阈移无明显差异。所有各剂量组动物耳蜗内毛细胞无缺失,外毛细胞缺失率在正常范围。电镜检查耳蜗表面结构和细胞内结构正常。结论与万古霉素相仿,国产盐酸去甲万古霉素在实验用剂量范围内未出现耳毒性,提示临床应用安全。
- 高文元刘海瑛张琰敏刁明芳文文杜丽韩红
- 关键词：去甲万古霉素耳毒性脑干诱发电位耳蜗
- 耳蜗螺旋神经节细胞在声损伤中的改变被引量：3
- 2004年
- 耳蜗螺旋神经节细胞是听觉传入的初级神经元,与听觉信息的传输过程密切相关。噪声可造成耳蜗螺旋神经节细胞的损伤。本文就噪声引起螺旋神经节细胞的损伤机理、预防研究等进行综述。
- 杜丽高文元
- 关键词：噪声兴奋性氨基酸一氧化氮听力损伤
- 声预处理对顺铂所致豚鼠耳毒性的保护作用的实验研究
- 本工作建立了适用的CDDP内耳损伤动物实验模型，在此基础上观察了CDDP对内耳的损伤以及声预处理对CDDP损伤作用的影响，明确声预处理的保护作用，并进一步验证氧化应激、NO及细胞凋亡在CDDP所致内耳损伤中起重要作用，而...
- 杜丽
- 关键词：顺铂耳蜗活性氧一氧化氮一氧化氮合酶动物实验模型
- 文献传递
- 一氧化氮合酶抑制剂在噪声性听力损伤中的保护作用被引量：1
- 2004年
- 目的本实验探讨一氧化氮合酶抑制剂 N-硝基左旋精氨酸甲酯(N^G-nitro-L-arginine methyl ester,L-NAME)在噪声损伤中的作用。方法将豚鼠(体重350～400 g)随机分为无噪声对照组(n=20)、噪声+生理盐水组(n=20)、噪声+L-NAME 组(n=20)。噪声刺激(4 kHz 倍频程,115 dB SPL 5 h)结束72 h 后,测试脑干诱发电位(auditory brainstem responses,ABRs),制备耳蜗组织匀浆测 NO 的水平,用免疫组化观察诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide,iNOS)在耳蜗的活性。结果无噪声组动物听阈无明显变化;噪声刺激后生理盐水组听阈上升的幅度明显高于 L-NAME 组(P<0.05);噪声+生理盐水组耳蜗 NO 含量明显高于对照组(P<0.05)与噪声+生理盐水组相比,噪声+L-NAME 组耳蜗 NO 含量明显减少(P<0.05)。噪声刺激后,噪声+L-NAME 组iNOS 活性强度弱于生理盐水组。结论 iNOS 催化合成的 NO 参与噪声对耳蜗组织的损伤;L-NAME 可通过抑制 iNOS 活性对噪声性听力损伤(noise induced hearing loss,NIHL)发挥保护作用。
- 刁明芳笪翠弟高文元杜丽张琰敏文文刘海瑛
- 关键词：一氧化氮合酶抑制剂噪声性听力损伤耳蜗诱导型一氧化氮合酶合酶
- α-硫辛酸对硝普钠耳毒性的保护作用被引量：2
- 2004年
- 目的 探讨硝普钠 (sodiumnitroprusside,SNP)对豚鼠血清总抗氧化能力 (totalantioxidantcapacity ,TAC)、耳蜗组织一氧化氮 (nitricoxide ,NO)含量、耳蜗功能和形态的影响及α 硫辛酸 (α lipoicacid ,α LA)对硝普钠耳毒性的保护作用。 方法 豚鼠 (体重 35 0 4 0 0 g)随机分为无处理对照组、生理盐水组 (2 0 μl)、SNP组 (2 0 μl,10 0mmol/L)和α LA(2 0 μl,10 0mmol/L) +SNP(2 0 μl,10 0mmol/L)组。经圆窗膜给药后立即 ,2 4h ,4 8h和72h测试听觉脑干诱发电位 (auditorybrainstemresponses ,ABRs) ,72h取血清测TAC ,制备耳蜗组织匀浆测NO的水平 ,取耳蜗做扫描电镜观察。结果 生理盐水组动物听阈无明显变化 ,血清TAC和耳蜗组织NO含量与对照组无显著性差异 ,毛细胞形态正常 ;给予SNP后 ,动物听阈显著升高 ,血清TAC明显下降 ,耳蜗组织NO含量显著增加 ,毛细胞缺失严重 ;给予SNP前 10min经圆窗滴加α LA ,可明显减少阈值上移 ,显著抑制耳蜗组织NO含量增加 ,减少毛细胞缺失。 结论 硝普钠具有耳毒性作用 ,α 硫辛酸可能通过降低耳蜗组织内NO含量对SNP耳毒性发挥保护效果。
- 刁明芳韩红张琰敏刘海瑛杜丽高文元
- 关键词：Α-硫辛酸硝普钠耳毒性一氧化氮
- 牛磺酸对降低庆大霉素耳毒性作用的实验观察
- 2004年
- 目的探讨喂服一定剂量牛磺酸对豚鼠庆大霉素耳毒性的影响。方法 30只豚鼠随机分为3组,即庆大霉素组(GM 组):GM 80 mg/kg,腹腔注射;庆大霉素+牛磺酸组(GM+Tau 组):GM 80 mg/kg,腹腔注射,Tau 400 mg/kg,口服;对照组:生理盐水1 ml,腹腔注射。3组动物均每日给药一次,连续给药12 d。每组动物给药前及给药12 d 后分别测试旋转后眼震颤时间(post-rotatory nystagmus,PRN),听觉脑干诱发电位(auditorybrainstem response,ABR)的阈值、阈移及 click 不同声强度下Ⅲ波的幅值,12 d 测试后行耳蜗扫描电镜检查。结果(1)动物自身对照和组间对照显示,3组给药前后的 PRN 均无显著性变化。(2)给药12 d 后的 ABR 平均阈移:对照组为0.25～0.5 dB;GM 组 click 为8.3±5.2 dB,短纯音的平均阈移为3.3～18.5 dB,并以6、8 kHz 的阈移最为明显;GM+Tau 组 click 为0.5±1.5 dB,短纯音的平均阈移为0.5～2.0 dB,其中 click 及6、8 kHz 的平均阈移显著低于 GM 组的相应指标(P<0.05),而与对照组相比 click 及短纯音的 ABR 平均阈移差异均无显著性(P>0.05)。(3)各组给药12 d 后 clickⅢ波的幅值:GM+Tau 组与对照组十分接近,不同声强度引导的Ⅲ波幅值与对照组比较差异均无显著性;而 GM 组在各刺激强度下的Ⅲ波幅值均显著低于 GM+Tau 或对照组(P<0.05)。(4)耳蜗扫描电镜显示 GM 组底回损伤严重,GM+Tau 组损伤轻微。结论牛磺酸具有一定保护耳蜗抵抗庆大霉素耳毒性的作用。
- 刘海瑛高文元文文张琰敏刁明芳杜丽
- 关键词：庆大霉素耳毒性牛磺酸纯音腹腔注射
- 毛细胞的神经递质-谷氨酸在声损伤中对耳蜗作用和防护
- ＜正＞ 本专题系列研究谷氨酸在声损伤中作用机制。首先,研究声损伤中毛细胞分泌Glu的特点。豚鼠暴露115 dB SPL白噪声2h,暴露后立即抽取外淋巴液4O ul,高效液相色谱分析谷氨酸浓度。在发现的14种氨基酸中,噪声...
- 高文元刁明芳刘海瑛张琰敏章岚杜丽
- 关键词：毛细胞神经递质谷氨酸声损伤耳蜗
- 文献传递
- 氨基苷类抗生素威替米星、奈替米星和庆大霉素SD大鼠耳毒性的比较研究被引量：1
- 2006年
- 目的通过昕功能测试和形态学观察，比较氨基苷类抗生索威替米星（WT）、奈替米星（NTL）和庆大霉素（GM）的耳毒性。方法225只SD大鼠，鼠龄5～6周，体重（180±20）g，按体重随机分为对照组（生理盐水）和WT，NTL，GM3种抗生素25，50，100mg／kg，9个给药组。1次／d，肌内注射连续15d。每组中的16～18只大鼠在给药15d后，其余6只动物在结束给药后15d分别进行听觉脑干诱发电位（ABR）的阈值测试和光镜、扫描电镜和透射电镜观察，比较3种抗生素的即时和延迟耳毒性。结果实验结束时WT低、中、高剂量组ABR阈值的均值与对照组比较，非常接近。只有中剂量组NTL在6kHz的阈值明显高于WT组；结束给药后15d，中剂量组click和4kHz的平均阈值高于WT组，且差异有显著性（P〈0．05）。实验结束时GM组与WT组比较，低剂量组除click，中剂量组除4kHz外，各剂量组其余各频率的阈值均明显高于WT组（P〈0．05）；结束给药后15d，只有中剂量组各频率阈值仍然高于WT组且差异有显著性（P〈0．05），而低、高剂量组的阈值与WT组则差异无显著性。形态学显示3种抗生素各剂量组的毛细胞缺失率无明显差异，基底膜表面和毛细胞内部的超微结构均未见明显损害。结论肌内注射大剂量WT连续15d，不形成即时耳蜗功能和形态学损害，也不产生延迟性听力损伤。威替米星的耳毒性相当于或略低于奈替米星，显著低于庆大霉素。
- 张琰敏文文杜丽刁明芳刘海瑛高文元
- 关键词：氨基苷类抗生素耳毒性庆大霉素奈替米星
