- MK-801对噪声性听力损伤保护作用的研究被引量：7
- 2005年
- 目的:观察N 甲基 D 天冬氨酸(NMDA)受体的非竞争性拮抗剂MK 801在声损伤中对暂时性阈 移(TTS)或永久性阈移(PTS)的保护作用。方法:将40只豚鼠平均分为两组,分别暴露于倍频程噪声(4kHz中 心频率)110dBSPL3h或115dBSPL5h。取110dB或115dB豚鼠各10只(药物组)在噪声暴露前和后立即 给予MK 801(0.5mg/kg体重,腹腔内注射);另各10只豚鼠(对照组)在相同的时间给予等体积的生理盐水腹腔 内注射。测试暴露前后听性脑干反应(ABR)的阈值,透射电镜观察毛细胞及传入神经末梢的形态。结果:110 dB药物组和对照组动物在噪声暴露后立即测试TTS,两组差异无统计学意义(P>0.05);1周后两组阈移都消 失。115dB药物组暴露后1周阈移明显低于对照组(P<0.05);暴露后3周,该药物组残留的PTS仍显著低于 对照组(P<0.01)。经超微结构检查,110dB药物组和对照组的毛细胞及传入神经末梢正常;115dB药物组内 毛细胞及传入神经末梢结构正常,对照组内毛细胞及传入神经末梢空泡变性。结论:MK 801对TTS缺乏保护, 对PTS有部分的保护作用。这种保护作用须通过预防内毛细胞及传入神经末梢空泡变性来实现。
- 刁明芳张琰敏刘海瑛韩红高文元
- 关键词：谷氨酸NMDA受体拮抗剂
- 万古霉素一次性大剂量静脉注射对豚鼠内耳损害的实验观察被引量：3
- 2002年
- 目的研究万古霉素(Vancomycin,V)大剂量一次性静脉注射对豚鼠内耳的损害。方法41只豚鼠(261～364g)随机分为4组:A组:V高剂量(16倍临床用量)266mg/kg,i.v.;B组:V中剂量(8倍临床用量)133mg/kg,i.v.;C组:生理盐水2ml,i.v.溶媒对照;D组:V高剂量500mg/kg,i.p.腹腔对照。每组动物给药前及给药后1,3,7d分别测试眼震颤时间(20圈,10秒)及听觉脑干诱发电位(ABR)的阈值,计算阈移。7d后行耳蜗基底膜铺片,观察毛细胞缺失情况。结果 (1)动物自身对照和组间对照显示,给药前后的眼震颤时间均无显著性变化;(2)A组用药后click和短纯音的平均阈移在5～13dB之间,除6kHz用药后7d外,均与溶媒对照C组差异有显著性(P<0.05);B组用药后阈移不明显,与C组差异无显著性(P>0.05);(3)D组腹腔对照组用药后只有药后3d,6kHz形成5dB暂时性阈移,其余各时间的阈移与C组的差异均无显著性;(4)组织学检查结果显示,A、B、D组动物耳蜗均未见有明显外毛细胞丢失,与C对照组的耳蜗差异均无显著性。结论一次性静脉注射8倍临床用量的万古霉素对豚鼠的前庭和耳蜗不形成损害;而16倍临床用量的静脉注射对耳蜗会形成轻度损害;近30倍临床用量的一次腹腔注射,对内耳的损害亦不明显。
- 刘海瑛刁明芳章岚高文元
- 关键词：万古霉素内耳损害静脉注射糖肽类抗生素
- 毛细胞的神经递质——谷氨酸在声损伤中对耳蜗作用
- 本专题系列研究谷氨酸在声损伤中作用。首先研究声损伤中Glu的分泌特点,高效液相色谱分析声暴露外淋巴液谷氨酸浓度。噪声可导致谷氨酸浓度升高,是安静组的1.55倍(P<0.05)。其次研究NMDA和AMPA参与耳蜗神经突触传...
- 高文元刁明芳刘海瑛张琰敏章岚杜丽
- 关键词：生理学声损伤谷氨酸神经递质
- 文献传递
- 噪声刺激后豚鼠耳蜗抗氧化能力的变化和α-硫辛酸对声损伤的保护作用被引量：18
- 2003年
- 实验探讨了声刺激后豚鼠血清总抗氧化能力(total antioxidant capacity,TAC)和耳蜗组织一氧化氮(nitricoxide,NO)含量的变化及α-硫辛酸的抗氧化和对声损伤的保护作用。将豚鼠(350-400 g)随机分为无噪声对照组(n=20)、噪声+生理盐水组(n=20)和噪声+α-硫辛酸组(n=20)。噪声刺激(4.kHz倍频程,115 dB SPL 5 h)结束后立即测试脑于诱发电位(auditory brainstem responses,ABRs),取血清测TAC,制备耳蜗组织匀浆测NO的水平。所得结果如下:(1)无噪声对照组,动物听阈无明显变化;噪声刺激后生理盐水组,听阈上升的幅度明显高于α-硫辛酸组(P<0.05)。(2)噪声+生理盐水组,TAlC明显低于无噪声对照组(P<0.05);噪声+α-硫辛酸组同噪声+生理盐水组相比,TAC明显升高(P<0.05),同无噪声对照组相比,无显著性差异(P>0.05)。(3)噪声+生理盐水组,NO含量高于无噪声对照组(P<0.05);噪声+α-硫辛酸组同噪声+生理盐水组相比,NO含量明显减少(P<0.05),同无噪声对照组相比,差异无显著性(P>0.05)。上述结果提示,噪声刺激后血清TAC降低,耳蜗组织内NO含量增加;α-硫辛酸可通过抗氧化机制对噪声性听力损伤(noise induced hearing loss,NIHL)发挥保护作用。
- 刁明芳刘海瑛张琰敏高文元
- 关键词：噪声性听力损伤耳蜗总抗氧化能力Α-硫辛酸
- 声损伤中声预处理的听力保护作用及其MDA机制被引量：6
- 2005年
- 目的:观察声预处理对噪声性听力损失的保护作用,并从氧自由基途径探讨其机制.方法:32只雄性豚鼠随机分为声预处理+强噪声暴露组(A组),单纯强噪声暴露组(B组),仅预处理组(C组),无噪声对照组(D组),每组8只.A组豚鼠先经声预处理(87 dB白噪声暴露10 d,每天5 h),无噪声情况下恢复48 h后再暴露110 dB白噪声5 h.B组不经声预处理,直接暴露相同110 dB白噪声5 h.C组豚鼠仅接受声预处理(同A组).A、B、C 3组动物在噪声暴露前后分别测定听觉脑干诱发电位(ABR)阈值,D组动物在实验开始和结束各测定1次ABR.分别计算4组动物听力阈移.在最后1次测定ABR之后,将A、B、C、D 4组动物同时处死,取耳蜗,用TBA荧光法测定耳蜗组织匀浆中脂质过氧化产物丙二醛(MDA)含量. 结果:C、D组动物阈移平均值范围为0.83～2.5 dB和0～1.36 dB,两组相比无统计学差异.A、B两组动物在强噪声暴露后24 h,A组click平均阈移为12.5 dB,短纯音(4、6、8 kHz)平均阈移范围为13.75～16.25 dB;B组click平均阈移为30.83 dB,短纯音(4、6、8 kHz)平均阈移范围为35～35.83 dB,明显高于A组(P＜0.05).A、B、C、D 4组动物耳蜗组织MDA含量为(164±18)、(188±24)、(149±14)和(146±11) nmol/L.统计结果表明,B组动物耳蜗组织MDA含量明显高于A组、C组、D组(P<0.05);而A组与C组和D组动物耳蜗组织MDA含量没有统计学差异. 结论:声预处理(87 dB 白噪声 10 d,每天5 h)不会造成豚鼠听力损失,并可以减轻随后强噪声(110 dB 白噪声 5 h)引起的听力损失;声预处理可能是通过降低MDA含量而发挥听力保护作用.
- 文文张琰敏杜丽刁明芳刘海瑛邵艳高文元
- 关键词：听力保护氧自由基
- 氨基糖甙类抗生素新药W-1急性耳毒性的实验观察被引量：2
- 2003年
- 目的观察氨基糖甙类抗生素新药—W-1一次性不同剂量静脉注射对豚鼠内耳的损害。方法50只豚鼠(306～420g)随机分为:A组(n=10)生理盐水1ml,i.v.为对照组;B组(n=10)W-1 54.8mg/kg,i.v.,为低剂量组;C组(n=10)W-1 73.0mg/kg,i.v.,为中剂量组;D组(n=10)W-1 97.3mg/kg,i.v.,为高剂量组;E组(n=10)W-1 129.8mg/kg,i.v.,为极高剂量组。每组豚鼠给药前及给药后7d分别测试眼震时间及听觉脑干诱发电位(ABR)的阈值,计算阈移。结果 (1)各组平均眼震时间给药前后差异无显著性(p>0.05);(2)B组用药后click和纯音的阈值与给药前基本相同,阈移为0dB;C组、D组在用药后ABR的平均阈移在0.7～1.0dB范围,与对照组间差异无显著性(P>0.05);(3)E组的豚鼠给药后仅有一只存活,该动物的阈移为0dB。结论一次性大剂量(临床用量18倍)静脉注射W-1在短期内对内耳的前庭功能和听力功能不造成损害。
- 张琰敏刘海瑛刁明芳高文元
- 关键词：氨基糖甙类抗生素新药W-1
- 国产盐酸去甲万古霉素慢性耳毒性实验研究被引量：4
- 2005年
- 目的研究国产盐酸去甲万古霉素的慢性耳毒性,并在相同条件下和进口万古霉素的耳毒性进行比较。方法豚鼠分为去甲万古霉素高(216mg/kg)、中(108mg/kg)、低(54mg/kg),万古霉素高(216mg/kg)、中(108mg/kg)、低(54mg/kg)剂量和生理盐水对照共7个组。缓慢静脉推注给药,1次/d,连续14d。给药后观察动物前庭行为,旋转后眼震颤持续时间和听觉脑干诱发电位阈值的变化;光镜观察计算毛细胞缺失率;扫描和透射电镜观察毛细胞超微结构。结果去甲万古霉素各剂量组动物注射药物连续14d后,前庭行为正常,注射药物前后双眼震颤持续时间无明显变化。低、中剂量组的阈移(听力损失)为1dB左右,高剂量组阈移为3～5dB。去甲万古霉素组与万古霉素各相应剂量组比较,阈移无明显差异。所有各剂量组动物耳蜗内毛细胞无缺失,外毛细胞缺失率在正常范围。电镜检查耳蜗表面结构和细胞内结构正常。结论与万古霉素相仿,国产盐酸去甲万古霉素在实验用剂量范围内未出现耳毒性,提示临床应用安全。
- 高文元刘海瑛张琰敏刁明芳文文杜丽韩红
- 关键词：去甲万古霉素耳毒性脑干诱发电位耳蜗
- 一氧化氮合酶抑制剂在噪声性听力损伤中的保护作用被引量：1
- 2004年
- 目的本实验探讨一氧化氮合酶抑制剂 N-硝基左旋精氨酸甲酯(N^G-nitro-L-arginine methyl ester,L-NAME)在噪声损伤中的作用。方法将豚鼠(体重350～400 g)随机分为无噪声对照组(n=20)、噪声+生理盐水组(n=20)、噪声+L-NAME 组(n=20)。噪声刺激(4 kHz 倍频程,115 dB SPL 5 h)结束72 h 后,测试脑干诱发电位(auditory brainstem responses,ABRs),制备耳蜗组织匀浆测 NO 的水平,用免疫组化观察诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide,iNOS)在耳蜗的活性。结果无噪声组动物听阈无明显变化;噪声刺激后生理盐水组听阈上升的幅度明显高于 L-NAME 组(P<0.05);噪声+生理盐水组耳蜗 NO 含量明显高于对照组(P<0.05)与噪声+生理盐水组相比,噪声+L-NAME 组耳蜗 NO 含量明显减少(P<0.05)。噪声刺激后,噪声+L-NAME 组iNOS 活性强度弱于生理盐水组。结论 iNOS 催化合成的 NO 参与噪声对耳蜗组织的损伤;L-NAME 可通过抑制 iNOS 活性对噪声性听力损伤(noise induced hearing loss,NIHL)发挥保护作用。
- 刁明芳笪翠弟高文元杜丽张琰敏文文刘海瑛
- 关键词：一氧化氮合酶抑制剂噪声性听力损伤耳蜗诱导型一氧化氮合酶合酶
- 牛磺酸对降低庆大霉素耳毒性作用的实验观察
- 2004年
- 目的探讨喂服一定剂量牛磺酸对豚鼠庆大霉素耳毒性的影响。方法 30只豚鼠随机分为3组,即庆大霉素组(GM 组):GM 80 mg/kg,腹腔注射;庆大霉素+牛磺酸组(GM+Tau 组):GM 80 mg/kg,腹腔注射,Tau 400 mg/kg,口服;对照组:生理盐水1 ml,腹腔注射。3组动物均每日给药一次,连续给药12 d。每组动物给药前及给药12 d 后分别测试旋转后眼震颤时间(post-rotatory nystagmus,PRN),听觉脑干诱发电位(auditorybrainstem response,ABR)的阈值、阈移及 click 不同声强度下Ⅲ波的幅值,12 d 测试后行耳蜗扫描电镜检查。结果(1)动物自身对照和组间对照显示,3组给药前后的 PRN 均无显著性变化。(2)给药12 d 后的 ABR 平均阈移:对照组为0.25～0.5 dB;GM 组 click 为8.3±5.2 dB,短纯音的平均阈移为3.3～18.5 dB,并以6、8 kHz 的阈移最为明显;GM+Tau 组 click 为0.5±1.5 dB,短纯音的平均阈移为0.5～2.0 dB,其中 click 及6、8 kHz 的平均阈移显著低于 GM 组的相应指标(P<0.05),而与对照组相比 click 及短纯音的 ABR 平均阈移差异均无显著性(P>0.05)。(3)各组给药12 d 后 clickⅢ波的幅值:GM+Tau 组与对照组十分接近,不同声强度引导的Ⅲ波幅值与对照组比较差异均无显著性;而 GM 组在各刺激强度下的Ⅲ波幅值均显著低于 GM+Tau 或对照组(P<0.05)。(4)耳蜗扫描电镜显示 GM 组底回损伤严重,GM+Tau 组损伤轻微。结论牛磺酸具有一定保护耳蜗抵抗庆大霉素耳毒性的作用。
- 刘海瑛高文元文文张琰敏刁明芳杜丽
- 关键词：庆大霉素耳毒性牛磺酸纯音腹腔注射
- α-硫辛酸对硝普钠耳毒性的保护作用被引量：2
- 2004年
- 目的 探讨硝普钠 (sodiumnitroprusside,SNP)对豚鼠血清总抗氧化能力 (totalantioxidantcapacity ,TAC)、耳蜗组织一氧化氮 (nitricoxide ,NO)含量、耳蜗功能和形态的影响及α 硫辛酸 (α lipoicacid ,α LA)对硝普钠耳毒性的保护作用。 方法 豚鼠 (体重 35 0 4 0 0 g)随机分为无处理对照组、生理盐水组 (2 0 μl)、SNP组 (2 0 μl,10 0mmol/L)和α LA(2 0 μl,10 0mmol/L) +SNP(2 0 μl,10 0mmol/L)组。经圆窗膜给药后立即 ,2 4h ,4 8h和72h测试听觉脑干诱发电位 (auditorybrainstemresponses ,ABRs) ,72h取血清测TAC ,制备耳蜗组织匀浆测NO的水平 ,取耳蜗做扫描电镜观察。结果 生理盐水组动物听阈无明显变化 ,血清TAC和耳蜗组织NO含量与对照组无显著性差异 ,毛细胞形态正常 ;给予SNP后 ,动物听阈显著升高 ,血清TAC明显下降 ,耳蜗组织NO含量显著增加 ,毛细胞缺失严重 ;给予SNP前 10min经圆窗滴加α LA ,可明显减少阈值上移 ,显著抑制耳蜗组织NO含量增加 ,减少毛细胞缺失。 结论 硝普钠具有耳毒性作用 ,α 硫辛酸可能通过降低耳蜗组织内NO含量对SNP耳毒性发挥保护效果。
- 刁明芳韩红张琰敏刘海瑛杜丽高文元
- 关键词：Α-硫辛酸硝普钠耳毒性一氧化氮
