许开明
- 作品数：9 被引量：19H指数：3
- 供职机构：北京医科大学第三医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金美国中华医学基金中华医学基金会基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 12月龄自发性高血压大鼠肾动脉α_1肾上腺素受体亚型与同龄WKY大鼠的比较(英文)
- 1999年
- Ｍｏｌｅｃｕｌａｒｃｌｏｎｉｎｇｔｅｃｈｎｉｑｕｅｓａｎｄｐｈａｒｍａｃｏ－ｌｏｇｉｃａｌｓｔｕｄｉｅｓｈａｖｅｓｈｏｗｎｔｈａｔα１－ａｄｒｅｎｏｃｅｐｔｏｒｓ（α１－ＡＲ）ａｒｅｄｉｖｉｄｅｄｉｎｔｏｔｈｒｅｅｓｕｂｔｙｐｅｓ，ｔｈａｔｉｓ，α１...
- 许开明吕志珍张幼怡韩启德
- 关键词：高血压肾动脉受体亚型
- 心功能不全大鼠心脏α_1－肾上腺素受体亚型的变化被引量：4
- 1996年
- 本文通过主动脉和左肾动脉缩窄复制心功能不全大鼠模型，并采用放射配基结合实验和半定量逆转录－聚合酶链反应（ＲＴ－ＰＣＲ），从蛋白质和基因转录水平上观察在心功能不全时大鼠心脏α１－肾上腺素受体三种亚型的改变。Ｓｃａｔｃｈａｒｄ分析结果显示，在心功能不全组与对照组，大鼠心脏组织１２５Ｉ－ＢＥ与α１－肾上腺素受体结合的亲和性（２２９±３２与１９５±１５ｐｍｏｌ／Ｌ）和数量（１０２±１２与９６±１７ｆｍｏｌ／ｍｇ）均无显著差异。但ＷＢ４１０１对１２５Ｉ－ＢＥ的竞争性抑制实验显示在心功能不全组高亲和性位点所占百分比较对照组显著增高（５１±７％与２２±５％）。ＲＴ－ＰＣＲ的结果显示，在心功能不全大鼠心脏α１Ａ－ＡＲ的ｍＲＮＡ水平高于对照组，但α１Ｂ－ＡＲ的ｍＲＮＡ水平低于对照组，而α１Ｄ－ＡＲ的ｍＲＮＡ水平在两组之间没有显著差异。综合上述结果可知，在心功能不全大鼠，心脏α１Ａ－ＡＲ增加，α１Ｂ－ＡＲ下降，而α１Ｄ－ＡＲ则没有显著改变。
- 许开明张幼怡曲鹏张萍田斌韩启德
- 关键词：心功能不全心脏Α肾上腺素受体受体亚型
- 大鼠主动脉和肾动脉中的α_1肾上腺素受体亚型分析被引量：11
- 1996年
- 根据药理学特性α_1肾上腺素受体(α_1-AR)曾被分成α_(1A)-和α_(1B)-两种亚型;据此我们曾系统观察这两种亚型在大鼠血管中的分布、调节及信号转导等方面的差异,提出在大鼠主动脉和肾动脉中的功能性α_1-AR分别属于α_(1B)-和α_(1A)-AR亚型。随着研究的不断深入特别是分子生物学技术的应用,发现α_1-AR实际上还包含第三种亚型,即α_(1D)-AR亚型。因此有必要对我们曾报道的根据两种分型所观察到的大鼠血管的α_1-AR分型重新进行研究。本文采用离体血管收缩功能实验和逆转录-多聚酶链反应(RT-PCR)方法,研究3种α_1-AR亚型在大鼠主动脉和肾动脉的分布情况及其功能意义。
- 董尔丹许开明曲鹏韩启德
- 关键词：主动脉肾动脉肾上腺素受体血管收缩
- 大鼠主动脉a_1肾上腺素受体3种亚型的mRNA水平被引量：3
- 1997年
- α_1肾上腺素受体(α_1-AR)是介导血管平滑肌收缩的主要受体,它在调节血压、血管阻力及器官血流量中发挥十分重要的作用.根据大鼠大脑皮层、海马、输精管及脾脏等组织对WB4101,5MU及(+)Niguldipine等α_1-AR 拮抗剂的亲和性和对氯乙基可乐啶(CEC)的敏感性,α_1-AR曾被分成α_(1A)及α_(1B)2种亚型.随后通过大量的药理学和分子生物学研究,现已发现α_1-AR含有3种亚型.它们分别为α_(1A),α_(1B)和α_(1D).并发现α_(1D)-AR的某些药理特性与α_(1A)-AR和α_(1B)-AR相似,并和α_(1B)-AR一样,可被CEC不可逆阻断.最近,Saussy等根据α_(1D)-AR的药理特性,首先提出去甲肾上腺素引起的大鼠主动脉的收缩是由α_(1D)受体亚型所介导的.但该研究仅在功能上显示了大鼠主动脉的α_i-AR亚型.由于血管组织与拮抗剂结合的高非特异性和缺乏区分α_(1)-AR 3种亚型的拮抗剂,很难采用放射配基结合实验来研究大鼠主动脉中α_1-AR 3种亚型的蛋白质水平的分布.Testa等曾经报道大鼠主动脉膜制品与CEC孵育后与α_1-AR拮抗剂哌唑嗪的结合位点下降88%.但这一结果并未回答α_(1D)与α_(1B)之间的比例.因此,大鼠主动脉中α_1-AR 3种亚型的分布比例尚未清楚.本文采用定量液相杂交方法测定α_1-AR 3种亚型的mRNA含量,试图从mRNA水平?
- 许开明韩启德
- 关键词：主动脉肾上腺素受体亚型
- 激动剂引起的α_1-肾上腺素受体下调及其部分机制
- 1998年
- 用仓鼠全长α1B 肾上腺素受体 (α1B AR)cDNA转染人胚胎肾细胞(HEK2 93)得到高效稳定表达α1B AR的细胞系 ,在此细胞上观察去甲肾上腺素 (NE)持续刺激该细胞对α1B AR表达的影响 .用放射配基结合分析测定受体数量 ,用RNA酶保护分析测定mRNA水平 .结果显示细胞与 1 0 μmol/LNE温育 2～ 2 4h时 ,α1B ARmRNA水平与对照组相比显著下降 . 4h时下降到最低点 ,约下降了70 % .温育 2 4h时 ,α1B AR数与对照组相比约下降了 6 6 % .用 0 .1 μmol/LCalphostinC预处理细胞 30min后再加NE 4h并未引起α1B ARmRNA水平下降 ,而 1 μmol/L佛波酯刺激细胞时也能产生与NE所引起的相似结果 .核失控转录分析显示 1 0 μmol/LNE处理细胞 4h后α1B AR的转录速度与对照组相比并无显著差异 .在用放射菌素D阻断新的RNA合成的条件下 ,NE并不能加速α1B AR的mRNA降解 .上述结果表明NE引起α1B AR下调的同时伴有其mRNA水平下降 ,这种作用是通过激活蛋白激酶C途径实现的 .NE并不改变α1B AR基因的转录速度 ,也不直接加速其mRNA降解 ,但可能通过诱导某些RNA及其相应蛋白质的合成而间接降低α1B ARmRNA的稳定性 .
- 许开明韩启德田斌张幼怡
- 关键词：肾上腺素受体受体下调基因表达激动剂
- 慢性心功能不全大鼠心脏和血淋巴细胞β-肾上腺素受体的改变
- 1996年
- 在主动脉与肾动脉缩窄造成的慢性心功能不全大鼠,血浆儿茶酚胺浓度增高;心脏β-肾上腺素受体(β-AR)数量增加,其中β_1-AR及其mRNA增加,而β_2-AR及其mRNA不变;左心房异丙基肾上腺素(ISO)浓度-收缩效应曲线右移;而心肌ISO浓度-cAMP蓄积曲线无显著改变;血淋巴细胞β-AR数量显著减少.结果提示心功能不全时心脏β_1-AR数量增多,但其介导的正性变力效应反而降低,在cAMP生成以后的信号转导过程或心肌收缩成分功能存在障碍,而血淋巴细胞β-AR的改变与心脏β-AR的功能改变平行.
- 张萍韩启德张幼怡许开明田斌吕志珍郭静萱陈明哲
- 关键词：心功能不全心脏淋巴细胞Β肾上腺素受体
- 大鼠血浆甲状腺素浓度对心脏α_（1D）肾上腺素受体mRNA水平的影响被引量：1
- 1995年
- 采用逆转录－聚合酶链反应（ＲＴ－ＰＣＲ）方法检测大鼠心脏α１Ｄ肾上腺素受体ｍＲＮＡ水平，观察其在血浆甲状腺素浓度改变时的变化。在本实验采用的ＲＴ－ＰＣＲ方法中，最终ＤＮＡ产量随ＰＣＲ循环数增加呈指数增长，且与所用ｍＲＮＡ量呈直线正相关关系．在无逆转录酶存在时未见阳性结果。结果显示心脏α１Ｄ肾上腺素受体ｍＲＮＡ水平在高血浆甲状腺囊进度时显著增高，而在低血浆甲状腺素浓度时则显著降低。
- 许开明曲鹏禹更生韩启德
- 关键词：甲状腺素心肌MRNA
- 甲状腺素对大鼠心脏肾上腺素受体的调节
- 1996年
- 心脏是甲状腺素作用的主要靶器官之一,甲状腺机能的改变常常伴有心脏功能的异常.其中最主要表现之一就是对交感_儿茶酚胺反应性的改变.已有研究表明这些变化与心脏肾上腺素受体密度的改变密切相关.在甲状腺机能亢进时大鼠心脏β-肾上腺素受体(β-AR)上调,α_1-肾上腺素受体(α_1-AR)下调;在甲状腺机能减低时心脏β-AR下调,而α_1-AR的变化报道不一.心脏α_1-AR可分成α_(1A),α_(1B),α_(1D)3种亚型,心脏β-AR可分成β_1,β_2两种亚型.对甲状腺机能改变时心脏α_1-AR与β-AR上述亚型的改变则至今少见报道.本文采用半定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法测定大鼠甲状腺机能改变时心脏α_1-AR及β-AR各亚型mRNA水平的改变,从基因转录水平上观察甲状腺素对大鼠心脏肾上腺素受体的调节作用.1材料与方法1.1 动物雄性Wistar大鼠,体重220±15g.经腹腔注射L-T_4(200μg/100g体重/d,10d)或在饮水中加入0.2%2-thiouracid,20d,造成甲状腺机能亢进或减低,对照组分别注射生理盐水或饮不含药的水.到期用20%乌拉坦(5mL/kg体重)腹腔注射麻醉大鼠,经腹主动脉取血,然后取心脏,立即存放液氮中保存.采用放射免疫分析法测定血浆T_3,T_4浓度.
- 许开明曲鹏禹更生韩启德
- 关键词：肾上腺素受体心脏甲状腺素
- 自发性高血压大鼠主动脉α_(1B)及α_(1D)肾上腺素受体第三细胞内环不存在点突变
- 1997年
- 我们以前的实验显示自发性高血压大鼠（SHR）离体主动脉磷酸肌醇蓄积在无激动剂存在的基础状态下就显著增高。根据G蛋白偶联受体固有活性假说，推测SHR主动脉中介导肌酸磷脂水解的主要受体－α1D和α1B-肾上腺素受体的第三细胞内环可能存在点突变。本实验通过PCR－SSCP鉴定，表明上述突变并不存在。从而提示SHR主动脉磷酸肌醇蓄积基础水平增加并非因α1D和α1B-肾上腺素受体第三细胞内环区域突变所引起的受体固有活性所致。
- 许开明韩启德
- 关键词：高血压主动脉肾上腺素受体点突变
