高红林
- 作品数：11 被引量：27H指数：4
- 供职机构：北京协和医学院更多>>
- 发文基金：中国医学科学院放射医学研究所基金国家自然科学基金中央高校基本科研业务费专项资金更多>>
- 相关领域：医药卫生一般工业技术更多>>
- pH响应性聚合物PEG-b-PCL-b-PAE递送万古霉素靶向皮炎的研究
- 智能型纳米药物载体在正常人体生理环境时，药物释放很慢甚至不释放，而在特定的靶向部位时药物快速并持续释放，从而达到靶向给药和药物缓释的目的。肿瘤内部的微酸环境是研究肿瘤部位靶向给药的热点之一，已有国内外研究利用纳米材料电荷...
- 高红林
- 关键词：药物载体
- 125I标记注射用干扰素α2b（假单胞菌）研究雾化吸入与肌肉注射的代谢及组织分布差异被引量：5
- 2015年
- 目的：比较采用雾化吸入与肌肉注射两种不同方式给药注射用重组人干扰素α2b （假单胞菌）（IFNα2b），其在兔体内的药代动力学和组织分布差异。方法采用125I标记法对IFNα2b进行放射性核素标记，按45万IU/kg体质量（参考人推荐用量15万IU/kg体重）的剂量分别进行雾化吸入和肌肉注射给药，利用放射性同位素示踪技术研究IFNα2b在大耳白兔体内的药代动力学；在0．5、2、4、8和12 h通过活体成像和γ计数检测不同组织和肺脏不同部位的干扰素分布情况。结果药代动力学结果表明，肌肉注射组的0～24 h的血药浓度-时间曲线下面积（AUC0－24）为（39．20±1．89）ng·h－1·ml－1，平均驻留时间（MRT）为（6．90±0．21）h，清除速率（CL）为（0．09±0．004）ml·kg－1·h－1，半衰期（T1/2）为（7．30±0．38）h；雾化吸入组的AUC0－24为（45．10±4．65）ng·h－1·ml－1， MRT为（16．10±1．37）h， CL为（0．06±0．010）ml·kg－1·h－1，T1/2为（12．10±1．19）h。体内组织分布结果表明，雾化吸入给药方式IFNα2b主要分布在肺中，12 h仍可观察到肺中有放射性信号，而肌肉注射方式在2h可观察到肾脏中有较高的放射性信号，之后逐渐减弱。结论雾化吸入给药较肌肉注射给药能够明显延长IFNα2b在体内的作用时间，且肺部药物浓度更高。与常规肌肉注射相比，雾化吸入IFNα2b的给药方式可能对治疗肺部病毒性感染和呼吸道感染具有更长的药物作用时间和更好的疗效。
- 杨翠红刘金剑褚丽萍高红林郑立运张崇远刘利成张玉民
- 关键词：干扰素Α2B放射性核素标记碘放射性同位素
- shRNA靶向干扰NHERF1对PC-3M前列腺癌细胞生物学行为的影响
- 2015年
- 目的 探讨shRNA靶向干扰钠氢交换调节因子（NHERF）1后对前列腺癌细胞PC-3M生物学行为的影响.方法 将pSuper.puro NHERF1 shRNA质粒和阴性对照质粒pSuper.puro luciferase shRNA分别转染人PC-3M前列腺癌细胞,经嘌呤霉素筛选,建立稳定低表达NHERF1的PC-3M细胞株.经Western印迹验证后,采用四甲基偶氮唑蓝（MTT）法检测肿瘤细胞增殖活性,采用划痕实验检测NHERF1-shRNA对前列腺癌PC-3M细胞迁移能力的影响,采用流式细胞仪检测NHERF1-shRNA对PC-3M细胞凋亡的影响,采用Western印迹检测NHERF1-shRNA对凋亡相关蛋白Bax及Bcl-2表达的影响.结果 转染NHERF1-shRNA组比未转染及空载组细胞的增殖能力明显降低（F=62.63,P=0.004）;转染NHERF1-shRNA组比未转染及空载组细胞的迁移率明显降低.相比于未转染PC-3M细胞和转染阴性对照质粒细胞,转染NHERF1-shRNA组细胞的凋亡百分比明显增加[（2.55±0.92）％和（11.98±3.28）％],达4倍以上（t=-2.392,P=0.001）;Bcl-2蛋白的表达降低,Bax蛋白的表达升高.结论 靶向NHERF1的序列特异性shRNA可抑制PC-3M细胞的增殖和迁移,并促进细胞凋亡.
- 马强郑君芳焦延娜高红林刘强刘鉴峰李德冠宋娜玲
- 关键词：前列腺肿瘤
- 下肢深静脉血栓形成的分子影像学进展被引量：1
- 2014年
- 深静脉血栓形成（DVT）是指血液在深静脉内非正常凝结，属于下肢静脉回流障碍性疾病，若不能及时诊断和处理，多数会演变为血栓形成后遗症，严重者可并发肺栓塞危及生命。医学影像学在诊断、评估DVT风险等方面具有十分重要的作用。在超声、CT等传统影像学技术的基础上，基于不同靶点和示踪剂的分子影像学技术已经在DVT诊断中得到了广泛的研究。笔者就DVT诊断相关靶点和示踪剂的研究进展予以综述。
- 马强高红林宋娜玲
- 关键词：深静脉血栓形成分子影像靶点
- 不同剂量X射线对BALB／c小鼠放射性皮肤损伤程度比较被引量：5
- 2016年
- 目的对不同剂量X射线诱发BALB/c小鼠放射性皮肤损伤情况进行研究,为建立基础医学中动物急性放射性皮肤损伤模型提供实验依据。方法采用剂量均一、安全性高的Rs2000系列生物学X射线辐照仪以40、50、60 Gy照射BALB/c小鼠下肢,对皮肤创面进行连续观察并对其评分,在辐照后32天取不同剂量组小鼠损伤皮肤作HE染色,比较损伤皮肤病理学变化。结果 BALB/c小鼠易感辐射,其皮肤损伤症状在照射后10天左右出现,50、60 Gy两组小鼠在32天后皮肤不再恶化,而低剂量组病程仍在发展。结论 BALB/c适合做放射损伤模型,且40 Gy更容易获得较佳的急性放射性皮肤损伤模型。
- 高红林张玉民褚丽萍宋娜玲
- 关键词：X射线
- 具有共递送多个药物的pH敏感纳米粒前药及其制备方法与应用
- 本发明涉及一种具有共递送多个药物的pH敏感纳米粒前药及其制备方法和应用。外层为具有高度生物相容性的聚乙二醇，内核为与亲水端键和抗肿瘤药物阿霉素（DOX），再通过疏水作用包裹另一疏水抗肿瘤药物姜黄素（Cur）。其结构是为：...
- 刘鉴峰张玉民褚丽萍刘金剑杨翠红高红林
- 文献传递
- 多模态成像在干细胞研究中的应用进展被引量：6
- 2015年
- 近年来，干细胞研究在生命科学领域飞快发展，以干细胞治疗为核心的再生医学将成为继药物治疗、手术治疗后的另一种疾病治疗途径。干细胞体内示踪技术是以非侵入性方式在活体内示踪干细胞的存活、分布和功能等，其中主要包括光学成像、放射性核素显像和MRI等。多模态成像综合2种及以上成像技术，联合各成像技术的优势，更准确有效地实现干细胞活体示踪，推动干细胞研究的临床转化。笔者就多模态成像技术在干细胞研究中的应用进行综述。
- 高红林宋娜玲孙忠利杨翠红
- 关键词：干细胞光学成像放射性核素显像磁共振成像
- 靶向肽在递送siRNA进行肺癌治疗研究中的应用被引量：6
- 2014年
- 肺癌被认为是全球发病率最高的一种恶性肿瘤,其对化疗药物不敏感且易产生耐药性,因此增强肺癌药物治疗效果是近年来研究的热点。siRNA是一种小RNA分子,可以沉默与之互补的目标mRNA,是一种基因治疗手段。靶向肽是一类小分子多肽,它可以与siRNA联合使用,利用其与肿瘤表面物质特异性结合发挥靶向作用。联合靶向肽的特异性和siRNA的治疗作用,增加siRNA在靶点位置的聚集,增强沉默效果,可以提高肺癌对药物的敏感性并降低耐药作用,进而增强肺癌治疗效果,为肺癌的靶向治疗提供新的方向和策略。本文将对靶向肽在递送siRNA进行肺癌治疗研究中的应用作一简要综述。
- 高红林刘鉴峰宋娜玲
- 关键词：肺肿瘤SIRNA
- 聚天冬酰胺衍生物的合成及细胞毒性研究被引量：1
- 2015年
- 目的合成一种聚天冬酰胺衍生物并对其细胞水平的安全性进行评价,为其作为药物载体应用提供研究基础。方法通过L-天冬氨酸热缩聚合成聚琥珀酰亚胺,利用苯丙氨酸甲酯盐酸盐和乙醇胺对聚琥珀酰亚胺进行开环反应得到载体PSI-Phe-EA;利用1H NMR进行聚合物结构表征;采用内标法磁氢谱计算其开环率;通过水溶性的比较验证其亲水性变化;采用MTT法对聚合物的细胞增殖抑制进行研究,利用倒置显微镜观察聚合物对细胞微观形态的影响;利用碘化丙啶(PI)染色法通过流式细胞仪研究聚合物对细胞周期的影响。结果1H NMR确证了开环衍生物PSI-Phe-EA的结构,PSI的开环率为40%;乙醇胺开环后聚合物的亲水性得到了明显改善;MTT实验表明,PSI-Phe-EA在所检测浓度范围内(<100 mg/L),对NIH3T3和Hep G2两种细胞的24 h细胞存活率均在80%以上;倒置显微镜观察表明,50 mg/L的PSI-Phe-EA孵育24 h后以上两种细胞的形态与对照组无明显差异;细胞周期分析表明PSI-Phe-EA处理与否对细胞周期分布的影响无明显差异。结论合成的聚天冬酰胺衍生物PSI-Phe-EA亲水性明显提高,且对细胞的存活、微观形态以及周期分布均无明显影响,是一种安全的高分子材料。
- 杨翠红韩京华刘金剑张玉民高红林董文慧王燕铭
- 关键词：天冬酰胺苯丙氨酸乙醇胺药物载体细胞毒性
- 酸敏感阿霉素前药纳米粒的合成及其在治疗脑胶质瘤中的作用被引量：3
- 2016年
- 目的合成一类新的具有酸敏感性能的阿霉素前药纳米粒(PEG-DOX NPs),对其结构进行表征,并研究其在体外抗脑胶质瘤中的作用和透过血脑屏障的效率。方法通过席夫碱反应合成具有酸敏感的聚乙二醇-阿霉素(PEG-DOX)单体,通过自组装制备PEG-DOX NPs。利用动态光散射(DLS)和核磁对单体进行结构表征,通过透射电镜(TEM)对纳米粒的微观形貌进行观察,紫外检测法测定PEG-DOX NPs在酸性条件下的释放行为,荧光显微镜观察脑胶质瘤细胞对PEG-DOX NPs的摄取行为。利用MTT法测定PEG-DOX NPs与阿霉素(DOX)对脑胶质瘤细胞的杀伤作用。PEG-DOX NPs修饰吐温80(PS-80)获得PS80-PEG-DOX NPs。将9只BALB/c小鼠随机均分为Free DOX组、PEG-DOX NPs组和PS80-PEG-DOX NPs组,利用小动物活体成像系统比较其修饰前后脑及主要脏器内DOX的荧光强度。结果 PEG-DOX能够自组装成直径100 nm左右的纳米粒;在酸性条件下PEG-DOX NPs能够快速释放DOX,肿瘤细胞对PEG-DOX NPs的摄取虽然比DOX慢,但蓄积时间更长;PEG-DOX NPs和Free DOX对C6细胞的增殖抑制均呈现浓度依赖性,PEG-DOX NPs组细胞增殖抑制率在各个浓度下均低于Free DOX组。PS-80修饰后,PS80-PEG-DOX NPs透过血脑屏障的效率显著高于DOX和PEG-DOX NPs组。结论 PEG-DOXNPs具有良好的体外抗肿瘤作用,修饰后可高效透过血脑屏障,使其体内治疗脑胶质瘤成为可能。
- 刘金剑张玉民杨翠红褚丽萍黄帆高红林刘鉴峰
- 关键词：血脑屏障纳米粒脑胶质瘤
