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张金晓: 作品数：40 被引量：65H指数：5; 供职机构：天津药物研究院更多>>; 发文基金：国家科技重大专项天津市科技计划国家自然科学基金更多>>; 相关领域：医药卫生农业科学更多>>

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重组人干扰素β-1a注射液制剂安全性研究被引量：4: 2015年; 目的检测重组人干扰素β-1a注射液的制剂安全性并探讨可能的影响因素。方法分别以重组人干扰素β-1a注射液进行家兔肌肉和皮下刺激性试验、豚鼠主动全身过敏性试验、大鼠被动皮肤过敏性试验和体外溶血性试验,检测药物的局部刺激性、Ⅰ型过敏反应性和溶血作用。结果 p H 3.6的11、22μg/kg重组人干扰素及其空白溶媒对家兔肌肉和皮肤黏膜具有轻度刺激作用,相应剂量下p H为4.3的重组干扰素及其空白溶媒对家兔组织无明显刺激作用;p H 3.5的5.5、22μg/kg剂量下重组人干扰素及其空白溶媒对大鼠无被动致敏作用,对豚鼠主动致敏作用呈强阳性,辅料中不含人血清白蛋白的样品则对豚鼠无致敏作用;p H 3.5的重组人干扰素对家兔红细胞具有极轻度体外溶血作用,p H 4.5样品则无体外溶血和致红细胞凝聚作用。结论 p H值对重组人干扰素β-1a注射液刺激性和体外溶血性具有一定影响,应注意对其p H值的控制;干扰素对豚鼠致敏作用为辅料中人血清白蛋白所致,临床使用中对人产生致敏的可能性很小。重组人干扰素β-1a注射液制剂安全性较好。; 高绪聪张金晓肖宇萌张树江段蕊申秀萍; 关键词：重组人干扰素刺激性过敏性溶血性制剂安全性

化学药物诱导的大鼠急性肾损伤模型中肾损伤分子-1表达的研究被引量：6: 2012年; 目的:探讨由顺铂、庆大霉素、环孢素诱导的急性肾损伤(AKI)对大鼠肾组织内肾损伤分子-1(Kim-l)表达水平的影响。方法:将36只SD雄性大鼠随机分6组,并建立庆大霉素、顺铂、环孢素诱导大鼠AKI模型组及各对照组,每组6只。运用实时荧光定量PCR(RT-PCR)法检测肾Kim-1基因表达水平,Westernblot法检测肾脏Kim-1蛋白表达水平,分析肾Kim-1表达水平与AKI的相关性。结果:病理学检查发现顺铂、庆大霉素和环孢素对大鼠肾脏造成不同程度的肾小管损伤,所建AKI模型成功。各模型组与其对照组比较,肾Kim-lmRNA水平均升高(P<0.05或P<0.01);肾Kim-l蛋白在各阴性对照组内呈阴性结果,而在顺铂、庆大和环孢素AKI模型组内均呈阳性表达。结论:化学药物诱导AKI发生时,肾Kim-1基因转录和蛋白表达水平与肾损伤直接相关,为以尿Kim-1作为预测早期肾损伤的生物标志物提供可靠依据。; 汪蓓蕾张瑞刘妍张金晓郭刚; 关键词：膜糖蛋白类肾疾病庆大霉素类疾病模型聚合酶链反应

浅谈大鼠皮肤给药试验的设计与操作: 本文根据大鼠单次给药和多次给药毒性试验的设计和给药操作，浅谈作者的几点个人观点，一起探讨如何更好地设计和实施大鼠皮肤给药试验，使皮肤用新药的评价更加科学、合理。; 高绪聪孙程颖张金晓段蕊申秀萍; 关键词：皮肤给药

基因芯片技术在药物毒理学研究中的应用被引量：6: 2011年; 随着基因芯片技术的发展,逐渐被应用于研究药物的毒性作用及其作用机制。与传统的药物毒理学研究方法比较,基因芯片技术具有周期短、高通量的优势,基因芯片技术的介入也进一步推动了药物毒理学研究的发展。从新药的筛选、毒理安全性评价到临床应用,基因芯片技术将成为贯穿整个药物毒理学研究的重要技术。就近期基因芯片技术在药物毒理学研究中的应用成果进行了回顾总结。; 刘静张金晓胡金芳申秀萍刘昌孝; 关键词：基因芯片 DNA微阵列安全性评价

人肾小管上皮细胞及正常肝细胞在药物毒性器官选择中的应用: 2015年; 目的探讨人肾小管上皮细胞(HK-2)及人正常肝细胞(L-02)在药物毒性器官选择中的应用。方法以肾毒性药物庆大霉素、顺铂、环孢素A及肝毒性药物硫唑嘌呤作用于HK-2及L-02细胞24 h,考察并比较药物对2种细胞的形态、存活、凋亡及酶学指标变化的影响。结果肾毒性药物在较低浓度下即可引起HK-2细胞的形态、存活、凋亡及酶学指标的显著性变化,肝毒性药物则在较低浓度下即可引起L-02细胞相关指标的显著性变化;比较4种药物的IC10值发现:3种肾毒性药物对HK-2的IC10值均小于对L-02的IC10值;而肝毒性药物硫唑嘌呤的IC10值则HK-2大于L-02。结论基于HK-2及L-02细胞评价药物的毒性器官选择性是可行性的。; 王磊刘艳菊葛鹏张金晓申秀萍; 关键词：人肾小管上皮细胞人正常肝细胞肾毒性肝毒性

6种2型糖尿病动物模型中生化和病理改变的比较被引量：6: 2020年; 目的比较6种常见2型糖尿病动物模型的生化指标和胰岛、肝脏的组织病理学改变。方法大鼠、小鼠各32只,随机分为8组:大鼠对照组、大鼠高脂高糖+四氧嘧啶组、大鼠高脂高糖+链脲佐菌素组、ZDF大鼠组、小鼠对照组、db/db小鼠组、ob/ob小鼠组和KK-ay小鼠组。制备2型糖尿病模型:高脂高糖+四氧嘧啶组和高脂高糖+链脲佐菌素组,喂饲高脂高糖饲料6周后,分别ip 1次150 mg/kg剂量的四氧嘧啶和30 mg/kg的链脲佐菌素,ZDF大鼠饲喂Purina#5008饲料6周;C57BL、db/db和ob/ob小鼠普通饲料、KK-ay小鼠高脂料喂养8周。每周测定体质量;腹主动脉取血,全自动生化分析仪测定血清空腹血糖(FBG)、胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL),Elisa法检测血清中空腹胰岛素(FINS)水平。剖取胰腺、肝脏进行HE染色,于光学显微镜下观察组织病理学变化。结果与对照组比较,高脂高糖+四氧嘧啶及高脂高糖+链脲佐菌素组大鼠体质量增长幅度更大;ZDF大鼠组体质量缓慢降低;血脂、血糖和胰岛素测定结果显示,与大鼠对照组比较,高脂高糖+四氧嘧啶组和高脂高糖+链脲佐菌素组FBG、TC、TG均显著升高(P<0.01),FINS显著降低(P<0.01);ZDF大鼠组FBG、TC、TG、HDL和FINS均显著升高(P<0.05、0.01)。与小鼠对照组比较,db/db、ob/ob、KK-ay小鼠组FBG、TC、TG、HDL、LDL和FINS均显著升高(P<0.05、0.01)(其中db/db小鼠LDL除外)。组织病理学检查结果显示,与大鼠对照组比较,高脂高糖+四氧嘧啶组与高脂高糖+链脲佐菌素组胰岛萎缩,体积减小,数量减少,分布稀疏,形态极不规则,胰岛细胞空泡样变,数目减少,β细胞坏死凋亡;肝脏可见不同程度的肝细胞空泡变性;ZDF大鼠组胰岛萎缩,体积减小,形状不规则,边界不清,炎细胞浸润,纤维组织增生,岛内β细胞凋亡,形态不清,排列紊乱;轻微至轻度肝细胞空泡变性。与小鼠对照; 裴天仙郭景玥王春雨滕晋莹张洲徐义涵郭传敏张金晓胡金芳; 关键词：2型糖尿病胰岛肝脏病理生化

黄芪甲苷注射液动物过敏性研究被引量：1: 2017年; 目的采用主动全身过敏试验(ASA)和被动皮肤过敏试验(PCA)以及血清样本效价测定,综合评价黄芪甲苷注射液对动物的致敏作用,为临床拟用的安全性提供参考。方法 ASA:选用豚鼠作为实验动物,0.4、1.6 mg/kg黄芪甲苷注射液间日致敏5次,末次致敏后11 d,3倍剂量进行激发,观察30 min内动物过敏症状;PCA:选用大鼠作为实验动物,0.5、2.0 mg/kg黄芪甲苷注射液间日致敏5次,制备抗血清;将致敏血清稀释后sc给予另一批大鼠进行被动致敏,约48 h后激发,30 min后麻醉处死,观察皮肤过敏反应;间接酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测制备的抗血清中的抗体效价。结果ASA:黄芪甲苷注射液在0.4、1.6 mg/kg剂量下各只豚鼠均未出现任何过敏反应,即过敏反应阴性;PCA:黄芪甲苷注射液0.5、2.0 mg/kg剂量下大鼠被动过敏反应均为阴性,血清样本中不存在针对黄芪甲苷的特异性抗体。结论黄芪甲苷注射液体内ASA和PCA试验均无过敏反应,动物血清中不存在针对黄芪甲苷药物的特异性抗体,提示临床使用出现过敏反应的可能性较小。; 荆宝琴张金晓康玮王磊熊思敏申秀萍

枸橼酸爱地那非比格狗长期毒性试验: 目的:给比格狗口服一类酉药—枸椽酸爱地那非90天,观察是否对比格狗产生蓄积毒性反应及其严重程度,提供毒性反应的靶器官及其损害的程度和可逆性,确定无毒性反应剂量。方法:比格狗口服给药给予枸橼酸爱地那非10mg/kg、25m...; 胡雷田义红郭传敏王建君张金晓; 文献传递

肾细胞体外模型在药物评价与筛选中的应用被引量：5: 2012年; 对肾细胞体外模型及其在药物评价与筛选中的应用作一综述,并提出几点新的研究思路。; 王磊张金晓张宗鹏申秀萍; 关键词：肾毒性

双启动子shRNA表达载体对hTERT和bcl-2基因表达的抑制作用被引量：1: 2012年; 目的:研究双启动子shRNA表达载体对人端粒酶蛋白催化亚单位(hTERT)和B细胞淋巴瘤/白血病-2(bcl-2)基因表达的抑制作用。方法:分别从构建好的大肠杆菌DH5α菌体中提取含有双启动子shRNA的表达载体pdPRO-TB、单启动子对照pdPRO-T、pdPRO-B和阴性对照质粒pdPRO,通过脂质体介导瞬时转染Hela细胞,倒置显微镜下观察细胞形态。实时荧光定量RCR检测hTERT和bcl-2基因的表达水平。结果:4种菌体中均提取出5 000 bp左右的质粒,分别转染Hela细胞48 h后,可见转染pdPRO的Hela细胞形态无明显变化,转染pdPRO-T和pdPRO-B的Hela细胞有部分悬浮,转染pdPRO-TB的Hela细胞有大量悬浮。各载体质粒构建均成功,各目的基因相对管家基因的含量:T(hTERT)=39.8%,B(hTERT)=107.9%,TB(hTERT)=32.1%;T(bcl-2)=91.4%,B(bcl-2)=35.4%,TB(bcl-2)=31.4%。结论:双启动子shRNA表达载体构建成功,可同时抑制hTERT和bcl-2基因的表达。; 张金晓张瑞汪蓓蕾郭刚

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