褚延乐
- 作品数：17 被引量：44H指数：3
- 供职机构：郑州大学第二附属医院更多>>
- 发文基金：河南省教育厅科学技术研究重点项目河南省医学科技攻关计划项目河南省科技攻关计划更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- HPLC法测定Beagle犬血浆中冬凌草乙素浓度及药动学研究被引量：2
- 2013年
- 目的:建立一种简便、快速、专属性好、选择性强的HPLC分析方法,测定Beagle犬血浆中冬凌草乙素的浓度,研究其药动学行为。方法:采用HPLC法测定Beagle犬静脉注射给药后不同时间血浆中冬凌草乙素的浓度;Zorbax Eclipse XDB C18柱分离(150 mm×4.6 mm,5μm);流动相为甲醇-磷酸盐缓冲液(pH6.0)(34∶66);流速为1.0 mL.min-1,进样量为20μL;紫外检测波长为232 nm;以非那西丁为内标,乙酸乙酯-异丙醇(95∶5)作为萃取剂。结果:本方法测定冬凌草乙素在20.0～4 000 ng.mL-1浓度范围内呈良好的线性关系,定量下限达20.0 ng.mL-1。日内、日间精密度及准确度均符合生物样品分析要求,RSD均在15%以内,提取回收率大于85%。Beagle犬静脉注射给药后,主要药动学参数t1/2,AUC0～t,AUC0～∞,CL分别为6.47 h,2 294 ng.h.mL-1,2 818 ng.h.mL-1,0.192 mL.kg-1.h-1。结论:本分析方法操作简便、专属性强、可行性高,可用于冬凌草乙素在Beagle犬体内的药动学研究。冬凌草乙素在Beagle犬体内呈二室模型,吸收迅速,消除相对较快。
- 李晓天石迎迎杜斌褚延乐王琳茜于彤
- 关键词：冬凌草乙素血药浓度BEAGLE犬药动学
- 临床药师对心血管疾病患者药学服务效果评价
- 李占武李志业张涛志褚延乐
- 大鼠在体单向肠灌流模型研究冬凌草乙素的吸收动力学被引量：12
- 2018年
- 为测定冬凌草乙素在大鼠体内的吸收参数,研究冬凌草乙素的吸收动力学。采用高效液相色谱串联质谱法结合大鼠在体单向肠灌流吸收模型,从药物吸收部位、质量浓度和灌流介质等方面研究冬凌草乙素的各肠段吸收特征并计算吸收参数。结果在pH 6.5的灌流介质中冬凌草乙素较为稳定,肠道酶对其代谢影响较小,吸收显著高于pH 8.0碱性条件（P〈0.05）;不同质量浓度的冬凌草乙素在相同肠段吸收速率常数（Ka）、表观通透系数（Papp）无显著性差异,不同质量浓度的冬凌草乙素在大鼠十二指肠、空肠、结肠吸收速率常数（Ka）、表观通透系数（Papp）无显著性差异,但与回肠吸收参数具有显著性差异,均显著低于回肠吸收参数（P〈0.05）。盐酸维拉帕米对冬凌草乙素各肠段吸收均无显著性影响。结果表明10~1 000μg·L-1冬凌草乙素在大鼠全肠道均有吸收,其中回肠为最佳吸收部位,吸收特征为被动转运的线性动力学过程,无吸收饱和现象,弱酸性环境易于冬凌草乙素的肠道吸收,冬凌草乙素不是P糖蛋白的底物。
- 吴干斌褚延乐
- 关键词：冬凌草乙素重量法
- 司帕沙星的药代动力学与药效学研究被引量：4
- 2014年
- 目的研究司帕沙星的药代动力学/药效学结合模型(PK/PD),设计司帕沙星的临床最佳给药方案。方法用琼脂平板二倍稀释法测定司帕沙星对479株分离菌的最低抑菌浓度(MIC)值。在受试者中进行单次口服司帕沙星片0.1,0.2和0.3 g药代动力学研究,计算3种剂量给药后的AUC0-24 h/MIC的值。以AUC0-24 h/MIC≥125为靶值(肺炎链球菌为AUC0-24 h/MIC≥50),用蒙特卡洛模型进行1×104次模拟,每次重复都根据各自的概率分布以不同AUC0-24 h以及MIC值计算,将获得的累计反应分数(CFR)>90%作为最佳临床给药方案。结果0.1 g给药方案仅对沙门菌属的药效学CFR达90%以上;0.2 g给药方案对肺炎链球菌、不动杆菌和甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌(MSSA)的药效学CFR达90%以上,其它菌种均需口服0.3 g才能达到满意的临床疗效并能有效预防细菌耐药性产生,其中耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)引起的感染应加大用药剂量。结论对于沙门菌属引起的感染,仅需口服0.1 g;对肺炎链球菌、不动杆菌和MSSA引起的感染,口服0.2 g;其他细菌引起的感染用药0.3 g;而对于MRSA引起的感染应考虑,加大用药剂量,如0.4 g qd可能会获得满意的临床疗效。
- 于彤吴干斌李晓天褚延乐王琳茜
- 关键词：司帕沙星最低抑菌浓度药代动力学药效学
- LC-MS/MS法测定Beagle犬血浆中盐酸莫西沙星的含量及其药动学被引量：2
- 2014年
- 目的建立一种灵敏、快速、专属性好、选择性强的HPLC-MS/MS分析法用于测定Beagle犬血浆样品中盐酸莫西沙星的含量,研究其药动学。方法用HPLC-MS/MS法测定血浆中盐酸莫西沙星的含量;以环丙沙星为内标,色谱柱为XTerra@MS C18 5μm,2.1 mm×150 mm分析柱,流动相为甲醇-水(50∶50,v/v),水相中含0.1%甲酸;流速为0.2 mL/min,进样10μL。检测离子对分别为:莫西沙星m/z 402.1→m/z 384.3,内标环丙沙星m/z 332.2→m/z314.2。结果莫西沙星在10μg/L^2 000μg/L的范围内线性良好,最低定量限10μg/L,准确度在87.8%~111.6%之间,日内、日间精密度(RSD)均≤11.6%,提取回收率>80%。犬口服给药,血浆中盐酸莫西沙星药时曲线呈两室模型,药动学参数t1/2、tmax、AUC0-t、AUC0-∞、CL分别为10.7 h、2.1 h、3 943μg/L·h、4 177μg/L·h和10.5 L/h/kg。结论分析方法操作简便、专属性强、灵敏度高,适用于Beagle犬血浆中盐酸莫西沙星含量测定及药动学研究。
- 褚奇星褚延乐
- 关键词：盐酸莫西沙星LC-MSBEAGLE犬药动学
- 冬凌草乙素与牛血清白蛋白相互作用及其机制研究被引量：3
- 2017年
- 建立冬凌草乙素药物浓度的液相色谱-串联质谱分析方法,研究其与牛血清白蛋白(BSA)的结合情况以分析冬凌草乙素的血清蛋白结合机制。采用超滤法结合LC-MS/MS测定冬凌草乙素与牛血清白蛋白的蛋白结合率及相关结合常数,以Scatchard方程计算冬凌草乙素与BSA的结合常数(Ka)和结合位点数(n),并对冬凌草乙素与BSA的结合机制进行分析探究。结果显示冬凌草乙素与牛血清白蛋白的平均结合率为57.2%,且结合类型主要为一类强结合,相关参数为结合常数2.54×104L·μg^(-1),结合位点的数目为n=0.75。冬凌草乙素与牛血清白蛋白的结合在考察浓度范围内无浓度依赖。该研究建立的方法灵敏度高、专属性强、操作简单,能够满足分析要求,结合常数的求算为临床药物相互作用以及药动学研究奠定了基础。
- 吴干斌褚延乐
- 关键词：冬凌草乙素超滤法LC-MS/MSBSA
- AD相关基因APOE的基因多态性在河南人群中的分布研究
- 2020年
- 目的研究与阿尔茨海默病(AD)发生相关基因APOE的基因多态性在河南地区的分布情况,以期为后续的研究提供基础。方法采用聚合酶链反应--限制性片段长度多态性检测技术(PCR—RFLP)对233例于2017年1月—2017年12月来郑州大学第二附属医院体检科进行体检并愿意接受体内APOE基因分型的人群,对他们体内的APOE的基因型进行检测,且收集其全血、血清样本及其各自的诸如身高、体重、性别、年龄等一般资料,最终得到患者APOE各自基因型及其分布规律。结果通过PCR—RFLP方法检测,课题组共检测出了APOE所存在的六种基因型,即ε2/ε2、ε2/ε3、ε2/ε4、ε3/ε3、ε3/ε4和ε4/ε4,并得出了六种基因型各自的的分布频率,其中ε2/ε2型为0.43%、ε2/ε3型为15.45%、ε2/ε4型为3.00%、ε3/ε3型为77.68%、ε3/ε4型为1.72%和ε4/ε4型为1.72%,各基因型的分布频率在性别间的差异无统计学意义。结论AD相关基因APOE在河南人群中的分布具有基因多态性,其中较为常见的ε3/ε3型分布频率为77.68%,高于其它地区50%~70%的水平,而被认为是AD发生相关的危险因素的ε4/ε4型分布频率为1.72%,明显高于文献报道的0~0.5%,其他的基因型的分布频率与文献报道的相当。由于ε4/ε4型分布频率较高,因此建议我们广大医务工作者在对患者进行治疗前,或许可以根据患者的经济状况对患者的APOE的基因型进行明确,待明确后,为后续的个体化药物治疗提供帮助。
- 周建华刘科兰褚延乐吴干斌
- 关键词：ADAPOE基因多态性
- 纳米银抗菌凝胶在大鼠体内主要脏器的分布被引量：3
- 2013年
- 目的研究纳米银抗菌凝胶治疗大鼠的大面积烧伤(包括深二度、三度)及阴道黏膜给药后大鼠对银的吸收,分布和蓄积情况。方法采用火焰原子吸收法测定实验组及正常对照组的大鼠的心、肝、脾、肺、肾、子宫、皮肤及阴道粘膜中的痕量银。结果创面皮肤及阴道黏膜连续给药纳米银抗菌凝胶6d,停药8h后各主要脏器都检测出了痕量银,皮肤的银含量为(0.089±0.031)μg/g;阴道黏膜中银的含量为(0.135±0.036)μg/g。24h后只有肾,脾,子宫,皮肤及阴道粘膜有痕量银,72h后未检测出痕量银。结论纳米银抗菌凝胶中的纳米银颗粒可以进入血液循环,并进一步分布到重要脏器。随着时间的推移,各脏器中的银含量趋于下降,这说明吸收分布到各脏器中的纳米银基本可以很快被代谢到体外,而不会在体内长期蓄积。
- 任红心于彤李晓天褚延乐王琳茜
- 关键词：纳米银脏器
- 卡瑞利珠单抗联合化疗方案治疗复发或转移性鼻咽癌的成本效果分析
- 2024年
- 目的 评价卡瑞利珠单抗联合化疗方案一线治疗复发或转移性鼻咽癌的经济性。方法 构建分区生存模型,模拟患者的质量调整生命年(QALY)和增量成本效果比(ICER),并进行单因素敏感性分析、概率敏感性分析和情境分析来检验模型的不确定性。结果 基础分析结果显示,相较于传统安慰剂联合化疗方案,使用卡瑞利珠单抗联合化疗方案一线治疗复发或转移性鼻咽癌的ICER为91 570.87元/QALY,远低于我国3倍人均GDP;单因素敏感性分析显示对模型结果影响程度最大的3个因素分别是无进展生存状态(PFS)的效用值、卡瑞利珠单抗成本及疾病进展后成本;概率敏感性分析显示,当意愿支付值大于15万元,卡瑞利珠单抗对比安慰剂联合顺铂和吉西他滨(GP方案)更具经济性的概率为100%;情境分析验证了基础分析的稳健性。结论 在我国3倍人均GDP的意愿支付值下,使用卡瑞利珠单抗联合GP方案一线治疗复发或转移性鼻咽癌更具经济性。
- 郭晓丹魏晓霞周建华褚延乐吴文华林慧婷
- 关键词：鼻咽癌质量调整生命年
- 三七总皂苷对脑损伤模型大鼠神经行为学损伤区VEGF及FGF表达影响的研究被引量：3
- 2018年
- 目的通过观察三七总皂苷(PNS)对脑损伤大鼠损伤区血管内皮生长因子(Vscular Endothelial Growth Factor,VEGF)以及碱性成纤维生长因子(Fibroblastic Growth Factors,FGF)表达的影响,探讨三七总皂甙(PNS)对脑损伤大鼠发挥脑保护作用可能的相关机制。方法采用自由落体法建立大脑急性损伤大鼠模型,随机将60只健康雄性Wistar大鼠分为假手术组、对照组和PNS治疗组。应用神经行为学评分评价大鼠神经功能症状,Western blot法检测大鼠损伤区VEGF及FGF的阳性表达情况。结果对照组与PNS治疗组比较脑损伤大鼠的神经功能评分显著提高(P<0.01);PNS治疗组VEGF及FGF蛋白阳性表达较假手术组和对照组均明显增高(均P<0.001)。结论 PNS的治疗干预可以使急性脑损伤模型大鼠的行为学症状得到明显改善,其机制可能是通过促进急性脑损伤大鼠脑组织VEGF及FGF表达,抑制神经细胞凋亡,发挥神经保护作用。
- 张令春褚延乐王梦妮
- 关键词：脑损伤三七总皂苷碱性成纤维生长因子神经行为学继发性损伤
