目的:研究慢性代谢性酸中毒对大鼠肾小球体积、系膜细胞增殖、基质表达的影响及分子机制。方法:采用0·28mol/L NH4Cl喂饲大鼠构建大鼠慢性代谢性酸中毒模型。采用光镜结合图像分析软件观察和分析大鼠肾小球结构。从肾皮质分离大鼠肾小球,肾小球增殖细胞核抗原(PCAN)和p27的表达采用免疫组化和/或Westernblotting检测。肾皮质纤维连接蛋白(FN)mRNA的表达采用荧光定量RT-PCR检测。分别采用[3H]-TdR掺入法和ELISA方法检测了慢性酸负荷对体外培养的大鼠系膜细胞增殖及FN合成的影响。结果:各时点实验组大鼠动脉血pH、[HCO3-]均显著低于对照组(P<0·01)。第3、7、14d实验组大鼠肾重及肾/体重比值均显著大于对照组,而绝对体重与对照相比无显著差异;平均肾小球面积、肾小球丝球体面积、球内细胞总数以及系膜区细胞数均大于对照组(P<0·05),第14d大鼠肾小球系膜区面积与肾小球丝球体面积比值高于对照组(P<0·05);第3、7、14d Western blot-ting检测实验组大鼠肾小球PCNA表达增加,p27表达下调,免疫组织化学检测显示肾小球内阳性PCNA细胞主要位于系膜区;第7d、14d大鼠肾皮质FN mRNA的表达显著高于对照组(P<0·01)。体外系膜细胞[3H]-TdR掺入量随酸负荷强度而增高,酸负荷24h和48h,系膜细胞上清中FN含量显著增高。结论:慢性代谢性酸中毒能够诱导大鼠肾小球肥大、系膜细胞增生及细胞外基质增多,其机制与系膜细胞周期调控蛋白P27的表达下调有关。本研究为慢性代谢性酸中毒参与慢性肾小球疾病的硬化提供了体内和体外证据。
目的初步观察选择性粒细胞吸附装置(selective cytopheretic device,SCD)联合连续性静静脉血液滤过(continuous veno-venous hemofiltration,CVVH)治疗重症急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)患者的疗效,并观察不良事件的发生情况。方法本研究重症AKI的定义为临床诊断为缺血性或肾毒性急性肾小管坏死,同时至少有1个肾外器官衰竭或存在脓毒血症。入选者除给予标准的重症监护治疗外,还同时接受SCD联合CVVH治疗。历史对照组为改善急性肾脏疾病照护计划(the program to improve care in acute renal disease,PICARD)研究中年龄和序贯器官衰竭评分(sequential organ failure assessment,SOFA)评分匹配的患者。主要终点事件为院内全因死亡。其他观察指标包括尿量变化及不良反应情况。使用Cox回归模型校正混杂因素,分析SCD联合CVVH治疗模式的疗效是否优于常规CVVH治疗。结果共入选9例重症AKI患者。SCD联合CVVH治疗组院内全因死亡率为22.2%,显著低于历史对照组(77.8%)(x2=5.247,P=0.027)。在校正年龄、SOFA评分、平均尿量变化等混杂因素后,Cox回归模型显示,SCD联合CVVH的疗效优于常规CVVH治疗(T=-2.596,P=0.0222)。治疗7d后,SCD治疗组平均尿量从基线值约500ml/d升高至2000ml/d以上。研究过程中,患者仅有数例轻度不良反应,无严重不良事件发生。结论 SCD可通过灭活激活的白细胞而调控机体免疫反应,最终降低重症AKI患者的死亡率。SCD安全性良好。
目的评价并比较序贯性脏器衰竭评分(sequential organ failure assessment,SOFA)、急性生理学与慢性健康状况评分(acute physiology and chronic health evaluation,APACHE)Ⅱ、简明急性生理学评分(simplified acute physiology score,SAPS)Ⅱ和Liano评分4种危重病评分系统及RIFLE标准对急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)患者的预后评估价值。方法本研究为前瞻性、单中心研究,收集2008年12月到2009年11月复旦大学附属华山医院各种病因引起的AKI患者。AKI的诊断标准为RIFLE的肌酐标准,除外肾后性、肾小球性、肾血管性和间质性肾炎等引起的急性损伤。研究的主要终点是28d死亡率。比较存活组和死亡组的RIFLE分级、SOFA、APACHEⅡ、SAPSⅡ和Liano评分,并进行各种评分系统对死亡的ROC曲线分析,同时将4种评分方法根据RIFLE分级进行分层分析。结果共入选194例符合入选标准的AKI患者。存活组和死亡组的RIFLE分级、AKI病因、是否需要透析差异无统计学意义(P>0.05)。死亡组的机械通气比例、SOFA、APACHEⅡ、SAPSⅡ和Liano评分显著高于存活组(P<0.001)。SOFA、APACHEⅡ、SAPSⅡ和Liano评分预测死亡的受试者工作特性(ROC)曲线下面积分别为0.900、0.885、0.888、0.875(均P<0.001),而RIFLE的ROC曲线下面积为0.566(P>0.05)。按AKI的RIFLE级别进行分层分析时发现,4个评分方法在衰竭组(Fc)ROC曲线下面积最大,其中又以Liano评分最高。结论 RIFLE分级对AKI患者的预后无明显的判断价值,而危重病评分包括SOFA、APACHEⅡ、SAPSⅡ和Liano评分对AKI的预后具有良好的预测价值。
