高晓宁
- 作品数：57 被引量：141H指数：7
- 供职机构：中国人民解放军总医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家重点基础研究发展计划北京市自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生文化科学生物学机械工程更多>>
- 晚期儿童神经母细胞瘤的临床和预后分析被引量：7
- 2007年
- 目的探讨晚期儿童神经母细胞瘤的临床特点、治疗策略和预后。方法对63例确诊为III～IV期的神经母细胞瘤患者的临床资料进行回顾性分析,有60例患者接受了手术切除和(或)化疗和(或)局部放疗,其中14例患者还接受了自体外周血造血干细胞移植治疗。结果63例患者中,男女比例为2.7∶1,中位年龄4岁;常见首发症状为发热、腹痛、腹部肿块、腿痛或关节疼痛;常见原发部位为肾上腺(38%)、腹膜后(35%)、后纵隔(17%)、盆腔(6%)和颈部(2%);确诊时常见转移部位为局部(41%)和(或)远处(37%)淋巴结、骨髓(60%)、骨(46%)、肝脏(16%)。中位生存时间32.7个月,2年生存率44.3%。年龄>1岁(P<0.05)、血清神经元特异性烯醇化酶>100mg/L(P<0.05)、血清乳酸脱氢酶>1500U/L(P<0.01)、血清铁蛋白>150mg/L(P<0.05)是预后不良指标。完整切除原发肿瘤可延长患者总体生存时间(P<0.05);强烈化疗联合自体外周血造血干细胞移植的综合治疗可延长患者总体生存时间(P<0.01)。结论晚期儿童神经母细胞瘤临床表现多样,预后差,熟悉其临床和实验室检查特点尽早明确诊断、完整切除原发肿瘤、进行自体外周血造血干细胞移植支持下的强烈化疗的综合治疗有利于改善预后。
- 高晓宁唐锁勤林季
- 关键词：神经母细胞瘤预后儿童
- 三氧化二砷诱导神经母细胞瘤细胞凋亡的线粒体机制被引量：5
- 2006年
- 目的探讨三氧化二砷(As2O3)诱导人神经母细胞瘤SK-N-SH细胞凋亡效应及其对线粒体膜电位的影响。方法比色法观察As2O3对神经母细胞瘤SK-N-SH细胞增殖的影响;AnnexinⅤ荧光探针和流式细胞仪检测早期凋亡细胞;罗丹明123(Rhodamine123)荧光探针染色后,荧光显微镜下观察活细胞线粒体改变,并经流式细胞仪分析线粒体膜电位变化。结果As2O3明显抑制SK-N-SH细胞的增殖;As2O3诱导SK-N-SH细胞早期凋亡时线粒体膜电位降低。结论降低线粒体膜电位可能是As2O3诱导神经母细胞瘤细胞凋亡的机制之一。
- 高晓宁林季唐锁勤黄东生
- 关键词：细胞凋亡线粒体
- FLT3基因3′-非翻译区-荧光素酶报告载体的构建及其活性鉴定被引量：5
- 2010年
- 为分析FMS样酪氨酸激酶3(FMS-liketyrosine kinase3,FLT3)基因3′-非翻译区(3′-untranslated region,3′-UTR)可能的微小RNA(miRNA)调控位点,构建FLT3基因3′-UTR-荧光素酶报告载体,与miRNA共转染293T细胞,分析miRNA对其调控作用。采用PCR方法从HepG2细胞基因组DNA中扩增FLT3基因3′-UTR区序列,插入经PstI和EcoRI双酶切的经过改造的荧光素酶报告载体pGL3-control(pGL3-control-m);通过Target Scan5.1软件预测可能与FLT3基因3′-UTR作用的miRNA;采用FuGENEHD转染试剂包裹荧光素酶报告重组子和miRNA真核表达载体共转染293T细胞,双荧光素酶检测试剂盒测定荧光素酶活性。结果表明,成功构建了含有804bp的FLT3基因3′-UTR序列的荧光素酶报告重组子,通过酶切和基因测序的方法鉴定正确;miRNA靶位点预测显示,FLT3基因3′-UTR可能是miRNA-15a、miRNA-15b、miRNA-16、miRNA-195、miRNA-424、miRNA-497的作用靶点;与对照组相比,miRNA-15a、15b、195可使荧光素酶报告重组子的荧光素酶活性降低20%左右。结论:成功构建了FLT3基因3′-UTR-荧光素酶报告载体,而miRNA-15a、miRNA-15b、miRNA-195可抑制其荧光素酶活性。
- 高晓宁林季李永辉王莉莉于力
- 关键词：FLT3基因基因调控
- 瘦素的表达分布及对脓毒症后内环境紊乱恢复的作用被引量：2
- 2008年
- 目的研究瘦素(Leptin)的表达分布,以及脓毒症对其蛋白和mRNA水平的影响。方法采集正常大鼠下丘脑、肺、肝、脾、胃、十二指肠、肾、附睾脂肪垫、睾丸等重要脏器标本,以RT-PCR法检测Leptin mRNA表达的组织分布。建立大鼠盲肠结扎穿孔(CLP)致脓毒症模型,设立假手术、CLP模型和CLP+脂肪乳、CLP+雌二醇、CLP+胰岛素组等干预能量代谢和神经-内分泌功能的实验组,采用放射免疫分析法检测损伤后12h各组血清Leptin浓度,并采用RT-PCR法检测损伤后下丘脑、脂肪及肺内Leptin mRNA表达的变化。结果正常大鼠上述9种重要脏器内均有Leptin mRNA表达。与损伤后假手术组血清Leptin相比,其他4组与之差异无统计学意义。与损伤后假手术组脏器组织Leptin mRNA表达水平相比,CLP模型组在下丘脑、脂肪和肺内的表达水平显著降低,其他3组则有不同程度的变化。脂肪乳对Leptin mRNA表达的影响具有中枢诱导而外周抑制的双向模式。结论Leptin广泛表达于机体多种重要脏器,它可能作为一种保护因子促进脓毒症后内环境紊乱的恢复。
- 林季颜光涛高晓宁廖杰王录焕郝秀华
- 关键词：瘦素脓毒症放射免疫分析
- NK细胞KIR基因表达调控机制研究进展被引量：4
- 2007年
- 杀伤细胞免疫球蛋白样受体（KIR）是在自然杀伤NK细胞表面呈克巨性分布，能够识别靶细胞上相应HLAI类分子表位、调节NK细胞活性的一类具有抑制和激活功能的重要受体。KIR基因家族呈随机性、多样性和单一等位基因表达模式。KIR的基因型决定其表达谱，并对KIR的表达频率具有微调作用。转录因子参与调节KIR表达。KIR基因的克隆性表达主要受表观遗传调控，通过DNA甲基化作用维持。对NK细胞KIR表达机制的深入研究有助于在感染性疾病、妊娠、自身免疫性疾病及造血干细胞移植中控制KIR表达。
- 高晓宁于力
- 关键词：KIR基因NK细胞表观遗传甲基化
- 中国t(8;21)AML患者临床特征及预后分析:一项多中心回顾性研究被引量：7
- 2017年
- 目的:通过回顾性分析中国北方15个血液病研究中心的586例伴有t(8;21)的急性髓系白血病(AML)患者临床资料,总结其在外周血、免疫分型、融合基因、细胞遗传学改变等的临床特点。方法:用COX回归进行预后因素的单因素和多因素分析,探究能够影响t(8;21)AML患者预后生存的因素。结果:t(8;21)AML患者的免疫分型中以HLA-DR^+、CD117^+、CD34^+、MPO^+、CD38^+、CDl3^+、CD33^+多见(>95%),部分患者伴有CD19^+和CD56^+;最常见的伴随基因突变为C-KIT突变(37.8%);除t(8;21)异位外,最常见的伴随染色体异常为性染色体缺失(38.9%);单因素分析显示,初诊时WBC≤3.5×10~9/L、不伴随C-KIT突变、做过HSCT的成人t(8;21)AML患者在OS、PFS上均有明显优势(P<0.05),不伴有髓外浸润、CD19^+患者仅在OS上具有优势;多因素分析显示,WBC≤3.5×10~9/L的患者在OS、PFS上均优于WBC>3.5×10~9/L的患者(P<0.05)。结论:中国的t(8;21)AML患者临床特征与报道的国外人群基本相似,WBC≤3.5×10~9/L是t(8;21)AML的预后良好因素,C-KIT突变是t(8;21)AML的预后不良因素。
- 宫丹李薇胡亮钉罗建民沈建良方美云杨清明王恒湘克晓燕陈惠仁王昭刘辉刘峰马一盖王景文李红华王全顺靖彧高晓宁窦丽萍李永辉于力
- 关键词：急性髓系白血病AML1-ETO预后分析
- 启动子甲基化调控NK-92MI细胞KIR3DL1基因表达被引量：5
- 2008年
- 目的:观察NK细胞系NK-92MI细胞中KIR3DL1基因启动子区的甲基化模式及去甲基化和组蛋白乙酰化对基因表达的影响,探讨KIR3DL1基因的表达调控机制。方法:采用亚硫酸氢盐测序法检测NK-92MI细胞中KIR3DL1基因启动子区的甲基化状况,应用甲基化抑制剂5-氮胞苷和(或)组蛋白去乙酰化转移酶抑制剂曲古抑菌素A处理NK-92MI细胞以诱导CpG岛去甲基化和组蛋白乙酰化,观察启动子区CpG岛甲基化和组蛋白乙酰化与KIR3DL1基因表达的关系。结果:NK-92MI细胞中KIR3DL1基因启动子区高甲基化,CpG二核苷酸甲基化频率在70%～100%之间;应用终浓度为2.5μmol/L和5μmol/L的5-氮胞苷作用72h可以诱导NK-92MI细胞中KIR3DL1mRNA表达量分别增加66.6%和114.6%;单用终浓度为50nmol/L的曲古抑菌素A不能诱导NK-92MI细胞中KIR3DL1mRNA表达量增加;此外,曲古抑菌素A和5-氮胞苷联用与单用5-氮胞苷相比也没有协同作用。结论:NK-92MI细胞中KIR3DL1基因表达受启动子甲基化调控。
- 高晓宁于力
- 关键词：杀伤细胞抑制性受体基因表达调控DNA甲基化组蛋白乙酰化
- DNA甲基化调控K562细胞系kir3dl1基因表达被引量：4
- 2008年
- 为分析kir3dl1基因启动子区的甲基化模式及其与基因表达的关系,探讨kir3dl1基因的表达调控机制,采用亚硫酸氢盐测序法检测K562细胞中kir3dl1基因启动子区的甲基化状况,应用甲基化抑制剂5-氮胞苷处理K562细胞以诱导CpG岛去甲基化,观察启动子区CpG岛甲基化与kir3dl1基因表达的关系。结果显示:K562细胞中kir3dl1基因核心启动子区CpG二核苷酸甲基化频率在20%-100%之间;K562细胞中kir3dl1基因启动子序列在转录因子E2F可能的结合位点上存在1个碱基的突变,并形成1个新的被甲基化的CpG二核苷酸;应用甲基化抑制剂5-氮胞苷可以诱导不表达kir3dl1基因的K562细胞重新表达该基因。结论:K562细胞中kir3dl1基因表达受启动子甲基化调控,对转录因子E2F的深入研究有助于了解其在kir3dl1基因表达调控中可能的作用。
- 高晓宁于力
- 关键词：基因表达调控DNA甲基化K562细胞系
- HIF1α在伴有t(8;21)染色体易位的急性髓系白血病中的作用研究
- 目的：旨在明确缺氧诱导因子1α(HIF1 α)在t(8;21)急性髓系白血病(AML)中的作用。方法：密度梯度离心法收集100例初治AML患者骨髓单个核细胞,TRIzol一步法提取细胞总RNA,逆转录合成cDNA,采用实...
- 高晓宁宁乔杨高丽姚雨石周继豪李景欣姜孟孟王莉莉于力
- 关键词：缺氧诱导因子1Α急性髓系白血病细胞周期流式细胞术染色体易位
- 文献传递
- 肝脾γδT细胞淋巴瘤及其与EB病毒感染的关系被引量：5
- 2006年
- 为探讨肝脾γδT细胞淋巴瘤的临床及病理特点及其与EB病毒感染的关系,对1例9岁女性肝脾γδT细胞淋巴瘤的患者进行了临床观察,采集骨髓液涂片行瑞氏染色,骨髓活检和肝脏活检的组织切片后常规化学染色及免疫组织化学标记,用EB病毒寡核苷酸探针(EBER)原位杂交。结果显示,患儿长期发热、贫血、血小板减低,肝脾进行性肿大,伴慢性活动性EB病毒感染,血清乳酸脱氢酶、铁蛋白呈进行性增高,多形性小淋巴细胞浸润骨髓基质,肝内增生浸润的淋巴细胞强表达T细胞标记物CD3和活化细胞毒性标记物粒酶B,EB病毒mRNA阴性。结论肝脾γδT细胞淋巴瘤具有独特的临床和组织病理特征,肝脏和(或)脾脏和(或)骨髓病理检查及免疫表型分析有助于诊断;EB病毒感染可能是γδT细胞发生恶性转化后的晚期事件。
- 高晓宁唐锁勤刘英王建文
- 关键词：肝脾ΓΔT细胞淋巴瘤EB病毒感染淋巴瘤
