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新型小檗碱衍生物的抗炎作用评价及活性分子探针的构建: 炎症与动脉粥样硬化、代谢性综合症和癌症等多种复杂性疾病的发生和发展密切相关。炎症反应由白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)等多种内源性因子介导产生。本课题以小檗碱(BBR)为先导化合物，设计并合成了一...; 曾庆轩刘璐张娜宋丹青汪燕翔; 关键词：炎症小檗碱

槐定酸类新化合物HAD-08D通过GSK3-FLIP-JNK途径诱导人肝癌细胞凋亡的分子机制研究: 张娜刘璐窦玥莹宋丹青邓洪斌; 关键词：肝癌糖原合成酶激酶3Β FLIP

小檗碱衍生物PW1通过宿主溶酶体途径抗菌作用研究: 目的:探讨新型小檗碱衍生物PW1通过宿主途径发挥抗菌作用及其机制,为新型抗菌药物的研究提供实验依据,为解决临床抗药性问题提供新的思路。方法:构建转化有BL21-EGFP质粒的E.Coli工程菌,感染小鼠BMDM细胞后加入...; 刘晓嘉张娜刘璐庞伟强曾庆轩刘阳宋丹青邓洪斌; 关键词：溶酶体抗菌; 文献传递

注射用脑蛋白水解物对大鼠肾上腺嗜铬细胞瘤细胞增殖与MPP^+诱导的氧化损伤的影响: 2016年; 目的探究注射用脑蛋白水解物对大鼠肾上腺嗜铬细胞瘤(PC12)细胞增殖与1-甲基-4-苯基吡啶(MPP^+)诱导的细胞氧化损伤的影响,为建立评价脑蛋白水解物活力检测方法提供科学依据。方法通过MPP^+损伤PC12细胞后,采用MTT法测定不同厂家、不同浓度的注射用脑蛋白水解物对PC12细胞的修复作用,通过测定其吸光度与正常细胞吸光度的比值来计算样品对PC12细胞损伤的修复率,以此作为注射用脑蛋白水解物活力考察的指标。同时还对注射用脑蛋白水解物对于MPP^+损伤的不同亚型的PC12细胞作用进行了研究。结果注射用脑蛋白水解物作用时间为48 h、浓度为60μg/ml时对MPP^+诱导的PC12细胞的氧化损伤具有较好保护作用,并且对低分化型的PC12细胞具有更明显的保护作用。结论注射用脑蛋白水解物可促进低分化型PC12细胞的增殖,并减轻MPP^+的损伤作用。研究建立的活力测定方法已经被国家标准采纳。; 窦玥莹刘衡张娜刘璐邓洪斌; 关键词：PC12细胞 MTT 注射用脑蛋白水解物; 全文增补中

基于内质网应激信号通路的槐定酸衍生物IMB-6G抗肝癌作用机制研究: 目的:内质网在真核细胞的蛋白质合成、折叠及运输过程中发挥重要的作用,各种环境刺激,生理、病理的损伤都会引起内质网应激反应(ERS)。此时,未折叠或错误折叠的蛋白会大量积累,激活未折叠蛋白反应(UPR)。槐定酸衍生物IMB...; 张娜窦玥莹刘璐毕重文宋丹青邓洪斌; 关键词：内质网应激未折叠蛋白反应; 文献传递

HAD-08C通过自噬-溶酶体途径抗胰腺癌机制研究: 本文研究槐定碱新衍生物HAD-08C 通过抑制自噬诱导胰腺癌细胞凋亡的分子机制,为槐定碱类化合物治疗胰腺癌提供实验依据,为胰腺癌治疗提供新思路。研究通过在胰腺癌细胞MiaPaCa-2 和HupT-3 中,MTT 法检测H...; 刘璐张娜窦玥莹庞伟强宋丹青邓洪斌; 关键词：自噬溶酶体胰腺癌

载体介导的RNA干扰技术抑制肝癌细胞中糖原合成酶激酶3β表达的研究: 2015年; 目的构建和筛选能高效、特异性抑制人GSK-3β基因表达的siRNA表达载体,探讨其对肝癌细胞增殖和凋亡的影响。方法提取人L02细胞总RNA,RT-PCR扩增GSK-3β基因序列,克隆至pSEB-HUS真核表达载体,构建pSEB-G重组质粒。将设计、合成的3条靶向GSK-3β基因编码区的siRNA及阴性对照分别克隆至pSEB-G,构建siRNA表达载体pSEB-si1-G、pSEB-si2-G、pSEB-si3-G及pSEB-siN-G。将siRNA表达载体瞬时转染HepG2细胞,通过绿色荧光信号、RT-PCR和Western blot观察和检测其对GSK-3β基因的抑制效果,MTT实验和caspase-3活性分析检测其对HepG2细胞增殖和凋亡的影响。结果经双酶切及测序证实,所构建si RNA表达载体目的基因大小、序列与预期相符。瞬时转染HepG2细胞后,其中的pSEB-si1-G能使细胞中绿色荧光信号明显减少,可显著抑制GSK-3βmRNA的表达及蛋白的合成,并使HepG2细胞增殖明显降低,caspase-3活性显著升高。结论成功构建了靶向GSK-3β基因的siRNA表达载体,沉默GSK-3β能显著抑制HepG2细胞的生长并诱导其发生凋亡。; 张娜刘璐窦玥莹王真宋丹青李电东邓洪斌; 关键词：糖原合成酶激酶3Β RNA干扰 SIRNA表达载体

抗肿瘤核苷类似物研究进展: 2024年; 癌症是一种以细胞异常增殖为特征的疾病,全球大约有六分之一的死亡是由癌症造成的。化疗是目前癌症治疗的主要手段之一,其中核苷类似物在化疗药物中占重要地位,主要结构为嘌呤或嘧啶核苷。目前,临床常用的药物并不能长久有效地控制癌症进展,而且核苷类似物存在选择性低,副作用较大等缺点,具有很大的改造空间,是药物研究的热点之一。本文论述了核苷类似物分类以及近年的研究进展。; 刘璐盛唯瑾刘秀均; 关键词：核苷类似物抗肿瘤药物化疗

IDO1天然小分子抑制剂的筛选及抗肿瘤作用研究被引量：4: 2017年; PCR扩增人吲哚胺2,3-双加氧酶1(indoleamine 2,3-dioxygenase 1,IDO1)基因启动子上游区域1 245 bp基因片段,将其插入到p GL4.20-basic载体中构建了p GL4-IDO1-luc荧光素酶重组质粒。基于双荧光素酶报告基因方法建立IDO1抑制剂筛选模型,筛选能够下调肿瘤细胞中IDO1表达的天然活性小分子化合物。采用MTT、Western blotting和乳酸脱氢酶(LDH)等方法探讨阳性化合物的抗肿瘤作用及其对IDO1的调控机制。化合物川楝素(toosendanin,NS-180)能显著下调IFN-γ诱导的肿瘤细胞中IDO1表达。在A549细胞中,NS-180可抑制STAT1和STAT3的磷酸化,从而下调IFN-γ诱导的IDO1蛋白表达。LDH释放实验表明,NS-180可促进NK细胞对A549细胞的杀伤作用。综上所述,筛选获得的天然小分子NS-180是一类新型高效的IDO1抑制剂,可能成为靶向IDO1的肿瘤免疫治疗候选药物。; 庞伟强高磊窦玥莹刘璐张娜刘晓嘉刘阳杨兆勇宋丹青邓洪斌; 关键词：启动子荧光素酶川楝素

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刘璐