宋娟
- 作品数：9 被引量：75H指数：5
- 供职机构：中南大学湘雅二医院更多>>
- 发文基金：湖南省卫生厅资助项目湖南省自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 盐酸度洛西汀肠溶片在健康人体内的药动学
- 2009年
- 目的:研究盐酸度洛西汀肠溶片在健康人体内的药动学。方法:采用液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)测定健康志愿者单剂量和多剂量口服盐酸度洛西汀肠溶片后的血药浓度,计算药动学参数。结果:健康志愿者单剂量口服30,60,90mg盐酸度洛西汀肠溶片,Cmax为(22.5±15.2),(44.4±17.2),(60.8±27.8)μg·L-1,AUC0-60为(328.6±203.6),(696.0±337.8),(1219.3±598.3)μg.h.L-1,AUC0-∞为(359.7±201.0),(733.8±343.4),(1280.5±644.81)μg.h.L-1,tmax为(6.8±2.0),(6.1±1.3),(6.6±1.6)h,t1/2为(13.0±3.6),(12.8±2.3),(11.7±2.1)h。Cmax、AUC0-60、AUC0-∞在30～90mg内与给药剂量呈线性关系。统计分析结果表明tmax、t1/2在上述不同剂量组之间差异无显著性(P>0.05)。受试者连续给药3d后血药浓度达稳态,达到稳态后的Csmsax为(47.3±17.0)μg·L-1,Csmsin为(27.9±9.5)μg·L-1,AUC(ss0-12)为(407.25.6±125.9)μg.h.L-1。结论:盐酸度洛西汀肠溶片体内吸收程度(Cmax、AUC0-60)在30～90mg给药剂量内具有线性动力学特征。
- 刘家稳赵瑞柯程刚唐靖宋娟彭文兴
- 关键词：盐酸度洛西汀药动学
- HPLC-MS/ESI同时测定人血浆中氯唑沙宗及其代谢物的浓度被引量：4
- 2007年
- 目的建立高效液相色谱质谱联用测定人血浆中氯唑沙宗及其代谢物6-羟基氯唑沙宗的方法。方法采用Thermo C18色谱柱（4.6 mm×150 mm,5μm）,Phenomenex C18保护柱,柱温40℃,流动相：乙腈-30 mmol·L^-1醋酸铵溶液（34∶66）,流速：1mL·min^-1,进入MS检测器的分流比3∶1。质谱采用电喷雾电离源负离子模式（ESI^-）,选择性监测质荷比（m/z）168.3,170.2（氯唑沙宗）,444.7（内标）,184.4,186.2（6-羟基氯唑沙宗）的准分子离子峰。血浆样品孵化后,经叔丁基甲醚提取,内标法定量。结果氯唑沙宗及6-羟基氯唑沙宗分别在25-10 000,10-3 000μg·L^-1内线性关系良好（r≥0.999 8）;最低检测质量浓度分别为2.5和2μg·L^-1;两个化合物的方法回收率在90%-110%之间;日间和日内RSD均小于15%。结论该方法灵敏度高,快速,简便,可用于氯唑沙宗药动学及药物相互作用的研究。
- 杜瑜王峰朱荣华苏芬丽宋娟李焕德
- 关键词：高效液相色谱-质谱氯唑沙宗
- P-糖蛋白介导药物相互作用的细胞模型研究概况被引量：8
- 2006年
- 宋娟刘晓磊彭文兴
- 关键词：P-GP介导P-糖蛋白细胞模型上皮细胞系多药耐药蛋白
- 川芎嗪和人参皂苷Rgl对Caco-2细胞P-糖蛋白功能和表达的影响被引量：14
- 2008年
- 目的研究川芎嗪和人参皂苷Rgl对Caco-2细胞上P-糖蛋白(P-gp)功能和表达的影响。方法利用高效液相色谱检测P-gp底物罗丹明-123的浓度,用流式细胞仪测定Caco-2细胞膜上P-gp的表达量。结果中、高浓度(120,240 mg·L^(-1))的川芎嗪能够使Caco-2细胞内Rh-123的浓度分别增加了1.7和8.2倍,与细胞孵育72 h后能够使Caco-2细胞表面P-gp的表达水平下调46.4%和61.2%,在1.5 h使罗丹明-123在Transwell的BL侧的累积排放量增加了1.3和1.8倍。中浓度(10 mg·L^(-1))的人参皂苷Rgl对罗丹明-123的外排和转运无显著影响。高浓度(20 mg·L^(-1))的人参皂苷Rgl使细胞内Rh-123的浓度增加了3.5倍,使1.5 h后在BL侧累积转运量增加1.3倍。中、高浓度(10,20 mg·L^(-1))的人参皂苷Rgl与细胞孵育72 h对P-gp的表达影响不大。中浓度(120 mg·L^(-1))的川芎嗪和人参皂苷Rgl(10 mg·L^(-1))合用时,细胞内Rh-123的浓度增加6.4倍,使罗丹明-123的累积转运量增加1.6倍,使P-gp的表达下调了38.2%。结论川芎嗪减少P-gp对细胞内罗丹明-123的外排,增强罗丹明-123跨小肠上皮细胞的转运;同时川芎嗪直接抑制P-gp的活性而影响P- gp功能,长期应用川芎嗪可下调P-gp的表达水平影响降低肠道P-gp的活性。高浓度的人参皂苷Rgl通过直接抑制P-gp的外排转运功能而影响肠道P-gp的功能,长期应用不影响P-gp的表达水平。当川芎嗪和人参皂苷Rgl合用时,对肠道P-gp功能具有协同抑制作用,但是对P-gp的表达无协同作用。
- 宋娟刘晓磊何娟唐靖彭文兴
- 关键词：P-糖蛋白CACO-2细胞川芎嗪人参皂苷RG1
- 盐酸度洛西汀肠溶胶囊在中国健康人体内的药动学研究被引量：10
- 2008年
- 目的研究盐酸度洛西汀肠溶胶囊的药动学,为该药的临床应用提供依据。方法分单剂量组和多剂量组进行试验。单剂量组分周期交叉口服高、中、低剂量受试药物,多剂量组按临床常规剂量连续给药7d。采用HPLC-MS测定血浆中度洛西汀的浓度,用DAS2.0对血药浓度-时间数据进行药动学模型拟合和参数计算。结果体内药动学符合一室模型特征。主要药动学参数ρmax,AUC0-72,AUC0-∞与剂量相关,tmax,t1/2则与剂量无关。连续口服盐酸度洛西汀肠溶胶囊,4d后血药浓度达到稳态。除单剂量组口服44.8mg时的Ka值外,主要药动学参数性别间均没有差异。结论盐酸度洛西汀在健康人体内符合线性药动学特征,主要药动学参数没有性别差异。
- 张毕奎徐萍朱运贵向大雄陈本美冯胜宋娟谢志红马宁李焕德
- 关键词：度洛西汀肠溶胶囊药动学高效液相色谱-质谱联用
- 液相色谱-串联质谱法测定人血浆中盐酸度洛西汀的浓度及其药代动力学研究被引量：5
- 2010年
- 目的建立高效液相色谱-串联质谱联法测定人血浆中度洛西汀(抗抑郁药)并研究其在健康人体的药代动力学。方法5名男性与5名女性健康志愿者口服盐酸度洛西汀肠溶片60mg,色谱柱为phenomenex C18,流动相为水相(5mmol.L-1醋酸胺,含0.02%的甲酸)-乙腈=55∶45;电喷雾电离源正离子模式(ESI+),以氟西汀为内标。用高效液相色谱-串联质谱法测定盐酸度洛西汀血药浓度,并计算药代动力学参数。结果度洛西汀血浆浓度在0.89～106.80ng·mL-1内与峰面积积分值线性关系良好(γ=0.9977)。方法回收率在93.19%～107.27%,萃取回收率在72.81%～89.96%。日内、日间标准偏差均小于11%。主要药代动力学参数:Cmax为(44.40±17.78)ng·mL-1,tmax为(6.10±1.29)h,t1/2为(12.81±2.31)h;AUC0-60和AUC0-∞分别为(696.04±337.82),(733.82±343.40)ng.h.mL-1。结论本方法操作简单,结果准确可靠,适于度洛西汀的血药浓度监测和药代动力学研究。
- 赵瑞柯刘家稳程钢唐靖宋娟彭文兴
- 关键词：度洛西汀液相色谱-串联质谱
- 川芎嗪对Caco-2细胞p-糖蛋白功能和表达的影响被引量：20
- 2007年
- 目的研究川芎嗪对和Caco-2细胞p-糖蛋白功能和表达的影响。方法用p-糖蛋白底物罗丹明123在细胞外排和转运的改变指示细胞膜上p-糖蛋功能的改变,流式细胞仪分析Caco-2细胞膜上p-糖蛋白表达量的变化。结果中、高浓度(120、240μg.mL-1)的川芎嗪能够使罗丹明123从Caco-2细胞的外排量分别减少2.67倍和9.08倍,与细胞孵育72 h后能够使Caco-2细胞表面p-糖蛋白的表达水平下调46.4%和61.2%,在1.5 h使罗丹明123在Transwell的BL侧的累积排放量增加了1.3倍和1.8倍。结论川芎嗪可以显著减小罗丹明123在Caco-2细胞的外排,对罗丹明123跨细胞膜转运也有显著影响。将川芎嗪与Caco-2细胞共同培养72 h后,川芎嗪能够显著降低Caco-2细胞上p-糖蛋白的表达。川芎嗪与p-糖蛋白底物共同应用时要注意发生由p-糖蛋白介导的药物相互作用,川芎嗪可能是一种很有前途的多药耐药逆转剂。
- 宋娟唐靖何娟彭文兴
- 关键词：P-糖蛋白CACO-2细胞罗丹明123川芎嗪
- 川芎嗪对大鼠灌服环孢素A药代动力学的影响被引量：18
- 2006年
- 目的 研究中药成分川芎嗪（TMP）对大鼠灌服环孢素A（CsA）药代动力学的影响。方法 40只雄性SD大鼠按体重进行随机区组设计，分为4组。试验d1，每只大鼠灌服CsA（10mg·kg^-1）后，于0，1，2，3，4，6，8，12，24，36和48h从尾静脉处采血0．2～0．25mL。然后各组大鼠从试验的d4到d8进行不同的预处理，即每日分别灌服蒸馏水、维拉帕米（Ver）、低剂量和高剂量的TMP。d9时各组大鼠单次合用CsA（10mg·kg-1）和上述的各种化合物后，按d1的时间点采样。用HPLC法测定全血中CsA的浓度，计算其主要药代动力学参数并进行统计学分析。结果 合用蒸馏水组的CsA药代动力学参数前后无显著性差异；Ver预处理并合用后，CsA的AUC0-48h和Cmax均显著增加（P〈0．01和P〈0．05），T1/2β显著延长（P〈0．05），CL显著降低（P〈0．05），而Tmax和V的变化无统计学差异。低剂量TMP预处理并合用后，CsA的AUC0-48h和Cmax有增加的趋势，但无统计学差异，其余药代动力学参数的变化也无统计学的差异。高剂量TMP预处理并合用后，CsA的AUC0-48h和Cmax均有显著的增加（P〈0．01），但其他药代动力学参数的变化无统计学差异。结论 高剂量的TMP能显著提高CsA的灌服生物利用度，但对CsA的体内消除过程几乎没有影响。
- 刘晓磊唐靖宋娟何娟徐萍彭文兴
- 关键词：P-糖蛋白细胞色素P450环孢素A川芎嗪药代动力学
- HPLC-MS法测定人血浆中他林洛尔的浓度及其在中国健康志愿者体内的药动学研究被引量：2
- 2007年
- 目的:建立一种快速、特异灵敏的测定人血浆中他林洛尔浓度的高效液相色谱-质谱法(HPLC-MS),为研究他林洛尔在中国健康志愿者体内的药物动力学研究提供手段。方法:以普萘洛尔作为内标(I.S.),血浆样品碱化后用叔丁基甲醚萃取,用 Phenomenex C_(18)反相色谱柱(4.6 mm×250 mm,5 μm,USA)进行分离,以乙腈-缓冲液(10 mmol·L^(-1)醋酸铵和0.1%甲酸)(40:60,v/v)为流动相,柱温40℃,流速0.85 mL·min^(-1),HPLC—MS/ESI^+法选择性监测准分子离子峰(他林洛尔:m/z=364.3,I.S.:m/z=260.3)。结果:他林洛尔及内标普萘洛尔在5.5 min 内完全分离;他林洛尔在1.0～400.0 ng·mL^(-1)时线性关系良好,相关系数为0.9996;萃取回收率大于82%;方法回收率大于98%;最低检测浓度为0.3 ng·mL^(-1);日内日间 RSD均小于8%。主要药动学参数如下:C_(max)(147.8±63.8)ng·mL^(-1);t_(max)(2.0±0.7)h;t_(1/2)(12.0±2.6)h。结论:本方法简便快速,灵敏准确,适用于他林洛尔药物动力学的研究。
- 何娟臧聪宋娟唐靖刘晓磊彭文兴
- 关键词：他林洛尔药物动力学
