董秀敏
- 作品数：48 被引量：229H指数：9
- 供职机构：首都医科大学宣武医院更多>>
- 发文基金：北京市自然科学基金国家高技术研究发展计划北京市科委项目更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- 中国人CHRNA4基因的多态性分析被引量：2
- 2006年
- 目的对中国人神经型烟碱性胆碱能受体alpha4亚单位(CHRNA4)全基因进行扫描,检测CHRNA4基因多态位点及基因变异频率。方法随机抽取100名北京地区流行病学调查老年人和100例原发性帕金森病患者(从2000年至2002年首都医科大学宣武医院就诊的原发性帕金森病患者中随机抽取),用PCR扩增CHRNA4的6个外显子及邻近内含子区。用变性高效液相色谱和限制性酶切片段长度多态检测CHRNA4的多态位点,测序确定变异的碱基,统计各多态位点基因频率。结果检测出10个CHRNA4多态性位点,420C/T(0.873/0.127),870C/T(0.828/0.172),1440A/C(0.858/0.142),1860C/T(0·738/0.262),1890C/T(0.605/0.395),第5内含子+14T/C(0.553/0.447),第2内含子+22G/A(0·873/0·127)与以往报道相同(GenBank NM00074)。新发现3个多态位点,第3内含子+182Del22bp(0·813/0·187),1758C/T和1809C/T。帕金森病组第3内含子+182Del22bp缺失变异频率(0·235)高于对照组(0·140)(P=0.015)。结论CHRNA4是高度多态的基因,多态位点多在第5外显子。帕金森病患者第3内含子+182Del22bp缺失变异者多。
- 张丽梅陈彪冯秀丽董秀敏王维治
- 关键词：遗传多态性帕金森病
- 早老素-1V97L基因突变对家族性Alzheimer病SH-SY5Y细胞Aβ_(42)产生的影响被引量：1
- 2006年
- 目的探讨早老素-1(presenilin-1,PS-1)Val97Leu位点突变对家族性Alzheimer病SH-SY5Y细胞Aβ42产生的影响。方法采用一步法定点突变技术,由含有野生型(wildtype,wt)PS-1的pcDNA3.1/Zeo(+)质粒合成携带有突变位点Val97Leu的突变型(mutationtype,mt)PS-1质粒并转染至神经母细胞瘤细胞系SH-SY5Y细胞中,筛选出稳定表达的细胞系。用ELISA法和放射免疫法来检测培养基及胞浆中Aβ42和总Aβ含量;同时检测APP及BACE表达水平的变化。结果48小时,转染突变PS-1基因的细胞,细胞内和细胞外Aβ42的含量较24小时有显著提高,且相对未转染、wt和mock转染的细胞也有显著提高,而各组间总Aβ的含量变化无明显差异。APP及BACE的表达水平各组间也无明显差异。结论此中国人阿尔茨海默病家系中发现的PS-1基因Val97Leu突变为一新的突变位点,可选择性引起细胞内外Aβ42的增高,因此认为是一病理性突变。
- 方伯言邵延坤贾龙飞董秀敏贾建平
- 关键词：早老素-1基因突变
- 变性高效液相色谱法在家族性阿尔茨海默病突变位点检测中的应用被引量：4
- 2003年
- 目的 通过对一个阿尔茨海默病 (Alzheimer disease,AD)大家系突变位点的检测 ,探讨中国人家族性 AD(familial Alzheimer disease,FAD)的发病机制 ,同时观察变性高效液相色谱法 (denaturing high performance liq-uid chromatography,DHPLC)的实用价值。方法 应用 DHPLC方法及 DNA直接测序技术 ,对一个有 1 3 0人的AD大家系和 5 0名正常对照者进行了淀粉样蛋白前体 (amyloid precursor protein,APP)基因、早老素 1 (prese-nilin1 ,PS1 )基因的突变位点检测。结果 (1 ) 5例 AD患者及 4例家系中的无痴呆症状者 ( -3 0、3 7、41、43 )经DHPLC检测有 PS1基因的第 5外显子的突变峰 ,家系中其他成员无突变峰。 PS1基因其他外显子检测及 APP基因检测 ,家系中所有成员和正常对照组均无突变峰。 (2 )上述 9例经 DNA直接测序在 PS1基因第 5外显子的1 3 6号密码子发生了 GCT→ GGT错义突变 ,使丙氨酸变为甘氨酸 (Ala1 3 6Gly) ,无突变峰者 DNA测序均未发现异常。结论 (1 ) DHPLC检测显示出这一 AD大家系 PS1基因第 5外显子存在突变 ,该突变位点可能为中国人FAD患者早老素基因突变点之一。 (2 ) DHPLC技术可作为大样本筛查突变位点的一种便捷可靠手段。
- 许二赫贾建平孙文君刘璐董秀敏
- 关键词：家族性阿尔茨海默病淀粉样蛋白前体早老素1突变
- 有急性脑血管病家族史儿童血清脂蛋白(a)和载脂蛋白E基因多肽检测
- 2001年
- 韩玫董秀敏杨静芳
- 关键词：儿童急性脑血管病载脂蛋白E
- 阿尔茨海默病与NQO1和载脂蛋白E基因多态性关联分析被引量：10
- 2003年
- 目的 探讨NQO1基因C6 0 9T位点突变及其与载脂蛋白 (Apo)E基因相互作用在散发性阿尔茨海默病 (SAD)发病机制中的作用。方法 应用聚合酶链反应 限制性片段长度多态性 (PCR RFLP)方法检测了 92例SAD患者和 10 8例正常老年人NQO1基因和ApoE基因多态性分布特征。结果 NQO1T等位基因和T/C +T/T基因型频率SAD组分别为 5 6 %和 89% ,对照组分别为 4 5 %和 71%。SAD组ApoE2等位基因频率显著低于对照组 (χ2 =3.75 3,P <0 .0 5 ) ,而ApoE4等位基因频率高于对照组 ,但差异无显著意义 (χ2 =1.86 3,P =0 .172 )。同时 ,NQO1T/T和T/C基因型与SAD发病相关不受ApoE基因型影响。结论 NQO1基因多态性与中国汉族人SAD发病有明显关联。NQO1基因可能是中国汉族人SAD发病独立的易感基因。
- 马秋兰杨静芳邵明董秀敏陈彪
- 关键词：阿尔茨海默病NQO1载脂蛋白E基因多态性
- 低密度脂蛋白亚类与颈动脉粥样硬化的相关性研究被引量：4
- 2000年
- 赵风丽王拥军周卫东陈宝生薛红程向缨董秀敏刘璐
- 关键词：颈动脉粥样硬化低密度
- Parkin基因新的多态位点IVS3-20 T→C增加早发性帕金森病的发病风险被引量：6
- 2004年
- 目的 确定 parkin基因第 3内含子区新的多态位点 IVS3- 2 0 T→ C多态与帕金森病( Parkinson's disease,PD)的相关性 ,尤其是该多态与 PD发病年龄的关系。方法 经 PCR扩增后 ,用变性高效液相色谱和 DNA自动测序等方法分析了 312例 PD患者和 2 36名正常对照 parkin基因 IVS3- 2 0 T→C多态性位点分布频率的差异。结果 总体分析未发现 C/C纯合型 ,PD组 T/C基因型频率和 C等位基因频率与对照组相比有明显升高 ,但差异无显著性。将 PD组按年龄分层后 ,4 5岁以下 PD患者 IVS3- 2 0 T→C多态 T/C基因型频率 ( 7.0 7% )明显高于正常对照组 ( 2 .12 % ) ,OR=3.5 2 ,95 % CI为 0 .97～ 13.13( P=0 .0 2 6 3)。 C等位基因频率 ( 3.90 % )也明显高于正常对照组 ( 1.0 6 % ) ,OR=3.4 2 ,95 % CI为 0 .96～ 12 .5 7( P=0 .0 2 76 )。而 4 5岁以上 PD组与正常对照组相比差异无显著性。年龄分层后的趋势分析显示 parkin基因 IVS3- 2 0 T/C多态性相对危险度与 PD发病年龄间存在负相关联系。结论 发现了 parkin基因 IVS3- 2 0T→C多态位点 ,并提示 IVS3- 2 0 T→ C多态位点可能是中国人散发性早发
- 邹海强陈彪马秋兰李昕杨静芳冯秀丽董秀敏李勇杰
- 关键词：PARKIN基因多态位点早发性帕金森病发病风险
- 载脂蛋白E基因多态性与中国人阿尔茨海默病和颈动脉粥样硬化相关性研究被引量：16
- 2001年
- 为了探讨中国散发性阿尔茨海默病 (SAD)及颈动脉粥样硬化 (CAS)与ApoE基因多态性的关系 ,应用聚合酶链式反应———限制性片段长度多态性 (PCR RFLP)技术检测 46名SAD患者、31名CAS患者及 5 0名正常老年人的ApoE基因多态性分布特征。结果显示SAD组及CAS组ApoEε4等位基因频率均高于对照组 (P <0 0 5 ) :SAD组为15 2 % ,CAS组为 14 5 % ,对照组为 3 0 % ;但CAS组ApoEε2等位基因频率明显高于SAD组 (P <0 0 5 ) :CAS组为41 9% ,SAD组为 2 1 7%。本研究提示ApoE4等位基因是SAD和CAS的共同危险因素 ,但ApoE2等位基因对CAS病人患AD具有保护作用。
- 杨静芳陈彪柏华董秀敏武剑陈保生贾建平
- 关键词：阿尔茨海默病动脉粥样硬化载脂蛋白E基因多态性
- 中药总蒽醌粗提物对低密度脂蛋白氧化的抑制作用被引量：10
- 2000年
- 目的 从单味中药大黄、虎杖、何首乌中提取总蒽醌类化合物 ,观察其对低密度脂蛋白氧化修饰的抑制作用。方法 以95%乙醇提取并加用碱提取酸沉淀法提取蒽醌类成分 ,观察其对 Cu2 + 诱导的 LDL氧化的抑制作用 ,以硫代巴比妥酸反应物质法(TBARS)测定丙二醛 (MDA)含量 ,计算药物对氧化的抑制率以及抑制率为 50 %时所需药物浓度 (IR5 0 )。结果 总蒽醌类提取物使氧化动力曲线迟滞相延长 ,峰值降低 ,抑制过氧化脂质生成并有浓度依赖性 ,各种药物的 IR5 0 分别为 8.1 8μg/ ml(大黄 )、1 5.58μg/ ml(虎杖 )、3.0 6× 1 0 9μg/ ml(何首乌 )。结论 三种药物蒽醌类提取物均有抑制 LDL氧化作用 ,但抑制作用强度不同。
- 程向缨王拥军温玫于凯杨静芳董秀敏武剑
- 关键词：中药蒽醌低密度脂蛋白氧化
- 中国人血中脂类指标的随龄变化被引量：3
- 1997年
- 选择513例健康人作为研究对象，根据年龄分为9组，测定其血中脂类指标．结果发现血中胆固醇（CH）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL）和极低密度脂蛋白（VLDL）在出生时含量较低，以后随增龄而升高；高密度脂蛋白（HDL）在出生时较低，以后逐渐升高．到20岁之前达高峰，以后又逐渐下降，脂蛋白（a）[Lp（a）]自出生后在一生中变化不大，无明显波动；氧化型低密度脂蛋白（ox－LDL）在出生时极低，以后随增龄而升高，到70岁之前达高峰，70岁之后又有下降的趋势．相关分析也发现血CH、TG、LDL、和xo－LDL与年龄之间里明显的正相关，HDL与年纷呈负相关关系，Lp（a）与年龄之间无相关关系．以上结果提示，随着增龄，脂类代谢的变化为动脉粥样梗化的发生提供了更多的物质基础．
- 王拥军袭淑琴温玫耿永辉高蔚然董秀敏周茗
- 关键词：血脂脂类脂蛋白中国人年龄变化
