朱凌
- 作品数：11 被引量：34H指数：4
- 供职机构：中国食品药品检定研究院更多>>
- 发文基金：国家高技术研究发展计划国家科技重大专项更多>>
- 相关领域：医药卫生理学更多>>
- UPLC-MS/MS法测定血浆中新型酪氨酸酶抑制剂UP302的含量被引量：4
- 2012年
- 目的:建立超高效液相色谱-串联质谱测定血浆中新型酪氨酸酶抑制剂UP302的方法,并用于研究UP302在大鼠、狗、猴和人血浆中的稳定性。方法:血浆中加入内标大豆苷元经2倍体积甲醇沉淀后进行分析。采用Hypersil Gold C18(50 mm×2.1 mm,1.9μm)色谱柱,流动相为甲醇(A)-5 mmol.L-1甲酸铵水溶液(B),梯度洗脱,梯度流速恒定为0.2 mL.min-1,柱温为30℃,整个分析时间为6 min。采用负离子电喷雾离子化电离源和选择反应监测模式进行检测。结果:在5～2000 ng.mL-1的浓度范围内,标准曲线线性关系良好(r=0.9998);血浆中UP302最低定量下限为5 ng.mL-1;本方法日内日间准确度在99.2%～107.3%,日内日间精密度均小于9.3%。结论:本方法灵敏度高,重现性好,操作简便,可用于血浆中UP302浓度的测定。
- 朱凌张双庆闻镍于敏李佐刚
- 关键词：酪氨酸酶抑制剂大豆苷元血浆样品超高效液相色谱-串联质谱临床前研究
- 新型酪氨酸酶抑制剂UP302临床前药代动力学研究
- UP302化学名称为1-(2,4-二羟苯基)-3-(2,4-二甲氧基-3-甲苯)丙烷，是从桔梗兰中提取出来的新型天然植物活性物质，是一种新型酪氨酸酶抑制剂。由于酪氨酸酶的活性与色素障碍性皮肤病、食品褐变等均有密切关系，新...
- 朱凌
- 关键词：大豆苷元药代动力学酪氨酸酶抑制剂
- 新型天然酪氨酸酶抑制剂UP302乳膏的大鼠透皮吸收和排泄研究被引量：1
- 2012年
- 目的:研究新型天然酪氨酸酶抑制剂UP302乳膏经皮给予大鼠后的吸收和排泄。方法:大鼠经皮给予10 mg.cm-2UP302乳膏(以UP302计为0.2 mg.cm-2),收集血液、尿液、粪便和皮肤生物样品,用LC-MS/MS法测定UP302浓度,HPLC法测定乳膏中未吸收的UP302量。大鼠尾静脉同时给予5 mg.kg-1UP302用于计算经皮给药的绝对生物利用度。结果:UP302乳膏绝对生物利用度为8.07%,皮肤中UP302的量为透皮给药量的0.087%±0.025%,粪便中UP302排泄量为透皮给药量的0.091%±0.026%,尿液中未发现UP302,皮肤上残留的UP302量为78.96%±5.88%。结论:为评价UP302乳膏在动物体内的吸收动力学及为毒性安全性评价提供参考。
- 张双庆于敏闻镍朱凌李佐刚
- 关键词：透皮吸收吸收动力学
- LC-MS/MS方法研究新型酪氨酸酶抑制剂UP302的大鼠皮肤吸收量和皮肤代谢稳定性被引量：1
- 2011年
- 目的建立大鼠皮肤中UP302定量的LC-MS/MS方法,并应用于研究UP302乳膏在大鼠皮肤局部给药24h后的皮肤吸收量,以及离体大鼠皮肤中UP302的代谢稳定性。方法 UP302用甲醇溶解稀释,皮肤样品用2倍体积甲醇沉淀处理,内标法进行定量。采用Hypersil Gold C18色谱柱,柱温30℃;甲醇为流动相A,5mmol.L-1甲酸铵水溶液为流动相B,以0.2mL.min-1梯度洗脱,进行色谱分离,运行时间6min。采用负离子电喷雾离子化电离源和选择反应监测(SRM)模式进行串联质谱分析,用于定量分析的离子反应分别为m/z 301.1→135.2(UP302)和m/z 252.9→132.0(内标大豆苷元)。结果 UP302皮肤标准样品在5～2000ng.mL-1的浓度范围内线性关系良好(r=0.9998)。UP302在大鼠皮肤匀浆中的最低定量限是5ng.mL-1。本方法日内准确度在100.00%～105.23%,日内精密度小于5.82%。结论本LC-MS/MS方法专属性强、灵敏度高、重现性好、操作简便、结果准确,可用于UP302在皮肤组织中含量的测定,以及UP302在大鼠皮肤组织中的代谢稳定性研究。
- 于敏张双庆朱凌闻镍李佐刚
- 关键词：高效液相色谱-串联质谱
- UPLC-MS/MS法测定血浆中新型酪氨酸酶抑制剂UP302的含量
- 目的 建立超高效液相色谱-串联质谱测定血浆中新型酪氨酸酶抑制剂UP302的方法,并用于研究UP302在大鼠、狗、猴和人血浆中的稳定性.方法 血浆中加入内标大豆苷元经2倍体积甲醇沉淀后进行分析.以色谱柱Hypersil G...
- 于敏张双庆闻镍朱凌李佐刚
- 关键词：大豆苷元超高效液相色谱-串联质谱
- HPLC法测定新型酪氨酸酶抑制剂UP302乳膏的含量及皮肤表面残留量被引量：2
- 2012年
- 目的:建立测定UP302乳膏中UP302含量的HPLC方法,并应用于研究UP302乳膏在大鼠皮肤局部给药后的皮肤残留百分率。方法:采用Phenomenex Luna 5u C18(150 mm×4.6 mm,5μm)色谱柱,柱温35℃;流动相为甲醇-水,以1.0 mL·min-1梯度洗脱;检测波长280 nm;检测时间10 min。UP302对照品用甲醇溶解稀释,乳膏和空白乳膏基质中UP302用甲醇提取。结果:UP302在5～100μg·mL-1的浓度范围内线性关系良好(r=0.9999)。本方法日内日间准确度在98.5%～100.6%,日内日间精密度小于2.4%。结论:本方法专属性强,灵敏度高,重现性好,耐用性好,操作简便,结果准确,可用于UP302乳膏的含量测定,以及乳膏皮肤表面残留量的测定和制剂透皮吸收研究。
- 于敏张双庆闻镍朱凌李佐刚
- 关键词：酪氨酸酶抑制剂高效液相色谱法乳膏
- 磷酸西他列汀在大鼠体内的药代动力学研究被引量：1
- 2011年
- 目的:建立超高效液相色谱-电喷雾离子源-串联三重四极杆质谱(UHPLC-ESI-MS/MS)方法测定大鼠血浆中磷酸西他列汀的含量,研究磷酸西他列汀经尾静脉单次给药后在SD大鼠体内的药代动力学过程。方法:18只SD大鼠分为3组,分别单次给予9,3,1 mg.kg-1磷酸西他列汀,按照不同时间点于眼后静脉丛采血。液质联用法测定血药浓度。质谱采用正离子和选择反应监测(SRM)模式,用于定量分析的离子分别为磷酸西他列汀m/z 408.0→235.0和内标氟西汀m/z 310.0→148.0。根据非房室统计矩模型用WinNolin软件进行曲线拟合并计算药代动力学参数。结果:大鼠分别尾静脉单次注射高、中、低剂量(93,和1 mg.kg-1)药物后,血药浓度-时间曲线下面积(AUCINF)分别为(5 154.82±637.37)(,1 729.30±290.76)和(589.39±66.92)h.ng.mL-1,剂量之比为9∶3∶1,对应的AUC比值为8.75∶2.93∶1,与给药剂量呈线性正相关性;统计结果表明3个剂量组的AUC有显著性差异t,1/2,Vz,CL,MRTlast与给药剂量无关。结论:所建立的UHPLC-MS/MS测定方法准确可靠,简便灵敏,可用于磷酸西他列汀药代动力学和生物等效性研究,同时也为临床研究提供参考。在本试验的剂量范围内(1～9 mg.kg-1),磷酸西他列汀在SD大鼠体内符合线性药代动力学特征。
- 汤瑶李响闻镍孙旭朱凌于敏李佐刚李波
- 关键词：氟西汀药代动力学SD大鼠
- 超高效液相色谱-串联质谱法测定大鼠血浆中的磷酸西他列汀被引量：10
- 2011年
- 建立了大鼠血浆中磷酸西他列汀含量检测的超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)分析方法。以大鼠空白血浆为基质,通过添加标准品的方法配制含磷酸西他列汀和内标物氟西汀的样品,选用甲醇为沉淀剂,经离心除去血浆中的蛋白质,上清液用于目标物的检测。采用Thermo Hypersil Gold C18柱(50 mm×2.1 mm,1.9μm)为分析柱,Phenomenex Security Guard C18(4 mm×3.0 mm)为预柱,以乙腈和0.05%(v/v)甲酸水溶液为流动相进行梯度洗脱,流速为200μL/min,5 min内实现了快速分离。采用电喷雾正离子(ESI+)模式电离,选择反应监测(SRM)模式检测,确定了磷酸西他列汀和氟西汀的监测离子对分别为m/z 408.0→235.0和m/z 310.0→148.0,用基质匹配标准溶液法进行定量。结果表明:大鼠血浆中磷酸西他列汀的质量浓度在1～1 000μg/L范围内时线性关系良好(r=0.999 1),检出限(信噪比为3)为0.2μg/L;其平均回收率为85%～115%;日内及日间的相对标准偏差(RSDs)均小于15%,满足生物样品检测的要求。将该方法初步用于大鼠静脉注射后的血浆样品中磷酸西他列汀的检测。该方法快速、灵敏度高、操作简便、重现性好,能够用于磷酸西他列汀药代动力学等方面的研究。
- 汤瑶李响闻镍孙旭朱凌于敏李佐刚李波
- 关键词：超高效液相色谱-串联质谱法血浆
- LC-MS／MS研究新型酪氨酸酶抑制剂UP302在大鼠肝微粒体中代谢的酶动力学被引量：4
- 2011年
- 目的建立并验证测定大鼠肝微粒体孵育液中UP302含量的高效液相色谱-串联质谱法,研究UP302在大鼠肝微粒体中代谢的酶动力学。方法经大鼠肝微粒体孵育的UP302样品,经色谱柱分离,电喷雾离子化负离子检测,扫描方式为选择反应监测,用于定量分析的离子反应分别为m/z301.1→135.2(UP302)和m/z252.9→132.0(内标大豆苷元)。考察不同孵育时间、底物浓度和微粒体浓度对UP302代谢的影响,确定最佳反应条件。结果标准曲线线性范围为0.1～20μmol.L-1,线性关系良好,日内日间准确度在86.42%～112.59%,日内日间精密度均小于9.09%,回收率在100.50%～109.91%之间。确定了酶动力学参数,最大反应速度Vmax为196.08μmol.L-1.min-1.g-1,米氏常数Km为14.98μmol.L-1,内在代谢清除率CLint为13.09 mL-1.min-1.g-1。结论该检测方法快速、专属、灵敏度高,可满足酶动力学检测要求。
- 朱凌张双庆闻镍于敏李佐刚
- 关键词：肝微粒体酶动力学液相色谱-质谱联用法
- P-糖蛋白最新研究进展被引量：13
- 2011年
- 目的介绍P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)的结构、功能以及当今的发展趋势。方法总结了目前P-gp的生理功能、底物和抑制剂的体外研究及在药物代谢学上的作用发展状况。结果与结论 P-gp是一种ATP依赖性外向膜转运蛋白,广泛存在于各组织和器官中,参与药物的吸收、分布、代谢和排泄。对P-gp的深入研究可以更好的了解许多药物的摄取、代谢和排泄过程,揭示多药耐药的分子机制,为逆转多药耐药性提供可能,对于许多疾病的治疗以及新药开发具有重要意义。
- 闻镍张双庆朱凌于敏李佐刚
- 关键词：P-糖蛋白底物抑制剂
