张欢乐
- 作品数：13 被引量：68H指数：6
- 供职机构：宁波市医疗中心李惠利医院更多>>
- 发文基金：浙江省自然科学基金宁波市自然科学基金宁波市科技计划项目更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- CD4^+、CD8^+T淋巴细胞表达对术后辅助放疗的非小细胞肺癌患者的预后意义被引量：21
- 2018年
- 目的探讨CD4^+、CD8^+T淋巴细胞在非小细胞肺癌(NSCLC)术后行辅助放疗患者中的表达情况及其对预后的预测价值。方法选择46例接受辅助放疗的Ⅱ~Ⅲ期NSCLC患者,收集患者的临床资料,应用免疫组化法,检测患者肿瘤组织、间质组织中CD4^+、CD8^+T淋巴细胞的表达情况。通过单因素与多因素分析,评估T淋巴细胞表达对NSCLC患者3年生存率的影响。结果NSCLC患者的年龄、组织学分化程度以及淋巴结分期与总生存时间相关(均P<0.05);肿瘤及间质组织中CD4及CD8表达与患者年龄、性别、病理类型、组织学分化程度及淋巴结分期等临床病理因素均无关(均P>0.05);肿瘤组织及间质组织高表达CD4者3年总生存率为52.94%、50.00%,间质组织高表达CD8者3年总生存率为61.11%,均明显高于低表达者(均P<0.05);多因素分析显示,肿瘤组织CD4高表达者的HR为0.048(P<0.01),是NSCLC患者3年总生存率的独立预测因子。结论高表达CD4^+T淋巴细胞可作为NSCLC术后患者是否选择辅助放疗的免疫标志物,肿瘤高表达CD4可以获得更好的预后。
- 胡静郑璐张欢乐张三典陆妙珍徐国栋李旎叶爽
- 关键词：非小细胞肺癌CD4^+淋巴细胞CD8^+淋巴细胞放疗预后
- PLAGL1在结直肠癌中的表观遗传学改变及其机制被引量：2
- 2015年
- 目的:研究PLAGL1在结直肠癌中的表达及其作用机制。方法:应用半定量反转录PCR(RT-PCR)、甲基化特异性PCR(MSP)法检测PLAGL1在结直肠癌细胞系及组织中的表达和甲基化状态。通过MTT增殖实验、克隆形成、细胞周期等实验探讨PLAGL1在结直肠癌中的作用。结果:PLAGL1在结直肠癌细胞系HCT116和DLD1中呈完全甲基化,在SW620、SW480中呈半甲基化,在RKO中为非甲基化状态;PLAGL1在104例结直肠癌组织中的甲基化率为64.4%;PLAGL1甲基化与结直肠癌患者的TNM分期显著相关(P<0.001),同时PLAGL1甲基化与结直肠癌患者的淋巴结转移显著相关(P<0.001),而与结直肠癌患者的性别、年龄以及肿瘤分化程度未见显著相关性;PLAGL1的恢复表达可以明显抑制HCT116细胞的增殖(P<0.05),HCT116细胞的克隆形成数在PLAGL1恢复表达后明显减少;恢复表达PLAGL1后HCT116细胞在G1期的比率明显增加。结论:PLAGL1在结直肠癌中的表达受DNA甲基化的调控,恢复表达PLAGL1后可以抑制结肠癌细胞HCT116的增殖,并使HCT116细胞周期阻滞在G1期,PLAGL1在结直肠癌中起到抑癌基因的作用。
- 项振飞陆妙珍张欢乐张三典
- 关键词：结直肠肿瘤DNA甲基化表观遗传学
- c-Myc通过调控ATP结合盒转运蛋白表达对CD133^+肠癌干细胞耐药性的影响被引量：8
- 2016年
- 本文旨在探讨c-Myc通过调控ATP结合盒(ATP-binding cassette,ABC)转运蛋白表达对CD133^+肠癌干细胞耐药性的影响及机制。以人肠癌HT29细胞系为模型,通过流式细胞分选术获得CD133^+肠癌干细胞,以核心基因c-Myc为靶点设计小干扰RNA(siRNA),靶向抑制CD133^+细胞中c-Myc基因表达;免疫印迹法检测c-Myc沉默后ABC转运蛋白家族成员(ABCG2、MDR-1和ABCB5)表达水平变化;药敏实验检测肠癌干细胞对化疗药物(5-FU或/和奥沙利铂)的耐药性。结果显示,CD133^+细胞高表达核心基因c-Myc,si RNA显著抑制肠癌干细胞中c-Myc的表达水平;CD133^+肠癌干细胞对化疗药物(5-FU或/和奥沙利铂)具有耐药性;si RNA通过抑制c-Myc下调CD133^+肠癌干细胞ABC转运蛋白(ABCG2、MDR-1和ABCB5)的表达水平;靶向抑制c-Myc表达提高CD133^+肠癌干细胞对化疗药物的敏感性(P<0.05)。以上结果表明,c-Myc通过调控ABC转运蛋白表达水平参与肿瘤干细胞的耐药机理,靶向抑制c-Myc能提高CD133^+肠癌干细胞对化疗药物的敏感性。
- 张欢乐王萍陆妙珍张三典
- 关键词：C-MYCABC转运蛋白耐药性
- 记忆T细胞在行放射治疗的非小细胞肺癌患者中的表达及其预后预测价值
- 2017年
- 目的:分析记忆T细胞在行放射治疗的非小细胞肺癌(NSCLC)患者中的表达及其对预后的预测价值。方法:收集2010年2月至2012年5月浙江省宁波市医疗中心李惠利医院共46例接受放射治疗的NSCLC患者和50名健康体检者。应用流式细胞术检测外周血CD4^+、CD8^+的中央型记忆T细胞(T_(CM))和效应型记忆T细胞(T_(EM))的表达。采用多因素Cox回归模型分析患者临床特征及记忆T细胞变化与总生存时间的相关性,并采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线。结果:NSCLC患者放射治疗前外周血CD4^+T_(CM)、CD4^+T_(EM)、CD8^+T_(CM)和CD4^+/CD8^+T_(EM)比值较健康对照组低,CD4^+/CD8^+T_(CM)比值较健康对照组高(均P<0.05);放射治疗4周时,NSCLC患者外周血CD4^+T_(CM)、CD4^+T_(EM)、CD8^+T_(CM)和CD4^+/CD8^+T_(EM)比值较放射治疗前明显降低(均P<0.05),而CD8^+T_(EM)和CD4^+/CD8^+T_(CM)比值较放射治疗前升高(均P<0.05);放射治疗12周时,NSCLC患者外周血CD4^+T_(CM)、CD4^+T_(EM)和CD8^+T_(CM)较放射治疗4周时升高(均P<0.05)。多因素Cox回归分析结果显示,放射治疗后CD4^+T_(CM)的变化趋势与NSCLC患者的总生存时间有相关性(95%CI:1.135~2.994,P<0.01)。放射治疗后CD4^+T_(CM)呈下降趋势者的存活率为23.1%,总生存时间为10.7个月(95%CI:0.29~12.41);CD4^+T_(CM)保持稳定者的存活率为52.7%,总生存时间为27.4个月(95%CI:0.00~31.26);CD4^+T_(CM)上升者的存活率为66.4%,总生存时间为37.4个月(95%CI:0.33~29.21)。结论:NSCLC患者放射治疗后初期表现出明显的免疫抑制,之后有逐渐改善的趋势。放射治疗后记忆T细胞的变化趋势对患者的预后有一定的预测价值。
- 胡静郑璐张欢乐张三典徐国栋
- 关键词：预后
- 鼻咽癌癌组织中CD133、丝裂原活化蛋白激酶4、需肌醇酶1蛋白表达与放疗预后的相关性研究被引量：3
- 2020年
- 目的分析鼻咽癌癌组织中CD133、丝裂原活化蛋白激酶4(MKK4)、需肌醇酶1(p-IRE1)蛋白表达与放疗预后的相关性,以期为临床诊治鼻咽癌及评估预后提供信息。方法将2012年5月-2013年12月于本院开展放疗治疗的94例鼻咽癌患者作为观察对象,经SP免疫组化法对鼻咽癌患者癌组织内CD133、MKK4、p-IRE1蛋白表达情况进行分析,并给予患者放射治疗;探讨癌组织中CD133、MKK4、p-IRE1蛋白表达和鼻咽癌临床特征、放疗预后相关性。结果鼻咽癌癌组织内CD133、MKK4、p-IRE1蛋白的阳性表达率分别为68. 1%、75. 5%、67. 0%;35例患者呈CD133低表达,59例患者呈CD133高表达;38例患者呈MKK4低表达,56例患者呈MKK4高表达;69例患者呈p-IRE1低表达,25例患者呈p-IRE1高表达;Logistic回归分析发现:癌组织内CD133、MKK4、p-IRE1蛋白阳性表达与鼻咽癌临床TNM分期、淋巴结转移存在相关性(P <0. 05);鼻咽癌癌组织内CD133、MKK4、p-IRE1蛋白低表达患者放疗后5年总生存率均高于CD133、MKK4、p-IRE1蛋白高表达患者(P <0. 05)。结论 CD133、MKK4蛋白于鼻咽癌的癌组织内均呈高表达,p-IRE1蛋白于鼻咽癌的癌组织内呈低表达;同时,癌组织内CD133、MKK4、p-IRE1蛋白表达和鼻咽癌临床分期、淋巴结转移及放疗预后关系密切,可作临床诊治鼻咽癌及评估预后的重要指标。
- 童晶涛陆妙珍张欢乐郑璐许权吕佳铭
- 关键词：放疗
- 血小板和淋巴细胞的比值、中性粒细胞和淋巴细胞的比值与非小细胞肺癌的临床病理学关系及预后效果研究被引量：6
- 2019年
- 目的研究血小板和淋巴细胞的比值(PLR)、中性粒细胞和淋巴细胞的比值(NLR)与非小细胞肺癌患者的临床病理学关系及预后效果。方法选择2017年1月-2018年8月本院138例原发性非小细胞肺癌患者,分析临床病理学参数和PLR、NLR关系,探讨PLR、NLR和患者预后相关性。结果 PLR与非小细胞肺癌患者的PS评分存在相关性(P <0. 05);PLR与非小细胞肺癌患者的性别、年龄、吸烟、肿瘤大小、肿瘤分化程度、临床分期、T分期、淋巴结转移无相关性(P> 0. 05);NLR与非小细胞肺癌患者的肿瘤分化程度、临床分期、T分期存在相关性(P <0. 05);低NLR组患者的生存时间高于高NLR组(P <0. 05);多因素分析结果显示,PLR、NLR及PS评分为影响非小细胞肺癌患者生存的独立危险因素(P <0. 05)。结论 PLR、NLR能作为预测非小细胞肺癌病情进展、预后的独立因素,即水平增高和病情进展存在相关性。
- 童晶涛张欢乐郑璐许权杨梓汝陆妙珍
- 关键词：非小细胞肺癌临床病理学预后
- 结直肠癌干细胞微球体的培养及耐药机制被引量：4
- 2016年
- 目的 :建立结直肠癌HT29细胞微球体耐药模型,并初步探讨微球体对化疗耐药的分子作用机制。方法 :人结肠癌HT29细胞以含表皮生长因子(epidermal growth factor,EGF)和碱性成纤维细胞生长因子(basic fibroblast growth factor,bF GF)的无血清培养液为介质,通过体外悬浮培养法进行微球体的培养;采用蛋白质印迹法检测微球体中干细胞相关核心蛋白和耐药蛋白的表达水平;以亲本HT29细胞为对照,相差显微镜下观察微球体在化疗药物作用下的形态学变化;通过特异性针对三磷酸腺苷结合转运蛋白G超家族成员2(ATP-binding cassette subfamily G member 2,ABCG2)基因的si RNA沉默ABCG2的表达,并观察ABCG2基因沉默后微球体对化疗药物敏感性的影响。结果 :HT29细胞能在含多种生长因子的无血清培养液中形成稳定传代的微球体,并有自我更新和分化的潜能;微球体中高表达干细胞核心蛋白CD133、C-myc和BMI-1以及耐药蛋白ABCG2和多药耐药1(multidrug resistance 1,MDR1)基因编码的P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)(P值均<0.05),并对化疗药物[5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)和奥沙利铂)]及靶向药物(西妥昔单抗)均具有一定的抵抗性;沉默ABCG2表达能够逆转微球体对化疗药物的耐药性。结论 :无血清培养能够形成微球体,其具有肿瘤干细胞的分子特征和耐药特点,靶向抑制ABCG2表达能提高结直肠癌微球体对化疗药物的敏感性。
- 张欢乐张凤春王萍陆妙珍张三典项振飞
- 关键词：结直肠肿瘤肿瘤干细胞
- 贝伐单抗联合FOLFOX-6化疗治疗晚期转移性结直肠癌的临床应用被引量：7
- 2019年
- 目的探讨贝伐单抗联合FOLFOX-6化疗对晚期转移性结直肠癌的治疗效果。方法选取120例晚期转移性结直肠癌患者,分为观察组和对照组。对照组采用FOLFOX-6化疗治疗,观察组采用FOLFOX-6化疗联合贝伐单抗治疗。观察两组治疗前后的血清标志物水平变化、近期临床疗效、生存周期及治疗安全性等。结果两组治疗前CEA、CA199、CA242差异均无统计学意义(均> 0.05),观察组治疗后CEA、CA199、CA242水平均低于对照组(均<0.05)。观察组临床治疗有效率显著高于对照组(<0.05)。观察组无进展生存期为12.531个月,总生存期为21.048个月;对照组无进展生存期为11.133个月,总生存期为16.721个月。观察组无进展生存期和总生存期均长于对照组(均<0.05)。观察组中性粒细胞减少、恶心/呕吐的发生率均高于对照组(均<0.05),但其他不良反应发生率差异均无统计学意义(均> 0.05)。结论贝伐单抗联合FOLFOX-6化疗方案能显著改善结直肠癌患者的血清标志物水平,延长患者生存率,疗效显著,安全性高,值得临床借鉴。
- 郑璐许权陆妙珍张欢乐童晶涛吕佳铭
- 关键词：结直肠癌化疗
- 不同辅助化疗方案治疗结肠癌的疗效比较被引量：6
- 2017年
- 目的比较XELOX、FOLFOX不同辅助化疗方案治疗结肠癌的疗效。方法选取2015年1月~2016年1月我院应用不同化疗方案治疗的结肠癌根治术患者60例,术前均经结肠镜病理检查及核磁共振等影像学检查确诊,均行结肠癌根治术,入选患者根据化疗方案不同随机分为FOLFOX4化疗组和XELOX化疗组,每组30例,比较两组的临床总有效率及毒副反应。结果 XELOX化疗组、FOLFOX4化疗组治疗后的总有效率分别为70.0%、66.7%,组间比较,差异无显著性(P>0.05)。两组患者出现的毒副反应主要包括白细胞减少、中性粒细胞减少、血小板减少、神经毒性、恶心呕吐、腹泻、口腔炎、手足综合征、转氨酶升高、胆红素升高等。其中XELOX化疗组白细胞减少发生率30.0%(9/30),显著低于FOLFOX4化疗组的60.0%(18/30),中性粒细胞减少发生率达33.3%(10/30),显著低于FOLFOX4化疗组的50.0%(15/30),余并发症比较差异不显著。结论应用XELOX,FOLFOX不同辅助化疗方案治疗结肠癌均具有较好的疗效,但XELOX化疗方案毒副反应少,更适合于骨髓储备功能不良、耐受性差的结肠癌患者。
- 贝宴屏张欢乐陆妙珍
- 关键词：结肠癌结肠癌根治术
- CD133在结肠直肠癌中的表达及临床相关性
- 2011年
- 目的:探讨CD133在结肠直肠癌病人肿瘤组织中的表达及其与临床病理指标的关系。方法:采用免疫组化法检测83例结肠直肠癌病人的肿瘤组织与癌旁正常组织中CD133的表达,分析其与临床病理指标的相关性。结果:与癌旁正常组织相比,结肠直肠癌组织表达较高水平的CD133。CD133的高表达与肿瘤病理低分化、淋巴结转移等因素密切相关(P<0.05),而与病人年龄、性别、病理分期及病理类型无关(P>0.05)。结论:CD133在结肠直肠癌病人的肿瘤组织中表达显著升高,并与肿瘤的低分化、淋巴结转移密切相关。
- 卞正乾钟鸣张诚张欢乐
- 关键词：CD133结肠直肠癌免疫组化
