李淑萍
- 作品数：5 被引量：32H指数：3
- 供职机构：上海中医药大学中药研究所中药标准化教育部重点实验室更多>>
- 发文基金：国家科技重大专项国家自然科学基金国际科技合作与交流专项项目更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 骆驼蓬总生物碱中骆驼蓬碱、去氢骆驼蓬碱及其代谢产物大鼠体内药代动力学研究被引量：11
- 2014年
- 目的研究骆驼蓬总生物碱中骆驼蓬碱、去氢骆驼蓬碱及其活性代谢产物骆驼蓬醇和骆驼蓬酚在大鼠体内的药代动力学特征。方法口服骆驼蓬总生物碱(140 mg/kg)及静脉注射骆驼蓬碱与去氢骆驼蓬碱的混合溶液(均为3.3 mg/kg),采集不同时间点的血浆,采用UPLC-MS/MS法测定大鼠血浆中骆驼蓬碱、去氢骆驼蓬碱、骆驼蓬醇、骆驼蓬酚的血药浓度,并计算药代动力学参数。结果灌胃和静脉给药后,在血浆中检测到骆驼蓬碱、去氢骆驼蓬碱、骆驼蓬醇和骆驼蓬酚,但骆驼蓬酚的血药浓度在24 h时未下降而未能计算药动参数。静注给药后,骆驼蓬碱、去氢骆驼蓬碱和骆驼蓬醇的t1/2e分别为2.554、3.116、1.899 h,MRT分别为1.700、1.311、1.880 h,AUC0-t为373.1、2033.0、8.914 ng·h/mL。口服总生物碱后骆驼蓬碱、去氢骆驼蓬碱和骆驼蓬醇的Cmax分别为347.6、184.5、32.7 ng/mL,Tmax分别为3.200、1.150、0.300 h,t1/2e分别为6.994、5.625、21.912 h,MRT分别为8.588、9.791、27.780 h,AUC0-t为2 755.5、1 202.8、129.8 ng·h/mL。口服总生物碱后骆驼蓬碱和去氢骆驼蓬碱的绝对生物利用度分别为63.22%和4.96%。结论口服总生物碱后骆驼蓬碱和去氢骆驼蓬碱均可迅速吸收并迅速代谢,骆驼蓬碱与去氢骆驼蓬碱相比较,具有更高的生物利用度,代谢产物骆驼蓬醇和骆驼蓬酚与原型骆驼蓬碱和去氢骆驼蓬碱相比较,消除速率相对较慢。此外,静注给药后,体内去氢骆驼蓬碱的初始血药浓度明显高于骆驼蓬碱。
- 史小媛刘伟张磊李淑萍程雪梅习阳王长虹
- 关键词：骆驼蓬去氢骆驼蓬碱骆驼蓬碱代谢产物药代动力学
- 骆驼蓬生物碱壳聚糖纳米粒在小鼠体内的组织分布被引量：3
- 2014年
- 目的：研究骆驼蓬生物碱壳聚糖纳米粒在小鼠体内的组织分布情况。方法：采用离子交联法制备骆驼蓬生物碱壳聚糖纳米粒。80只KM小鼠随机均分为溶液（骆驼蓬生物碱壳聚糖溶液,10 mg/kg）组与纳米粒（骆驼蓬生物碱壳聚糖纳米粒,10 mg/kg）组,尾静脉注射给药,于给药0.083、0.17、0.5、1、1.5、2、4、8 h时取样,以高效液相色谱法测定小鼠不同时间脑、心、肝、脾、肺、肾的药物质量浓度,并计算制剂的靶向性参数。结果：制备的骆驼蓬生物碱壳聚糖纳米粒粒度分布范围为63-231 nm,纳米粒外观形态饱满、表面光滑、分散性良好,无粘连现象。小鼠脑的相对摄取率为2.46,脑组织峰浓度比值为2.38;靶向效应最大值为2.845,靶向效应最小值为1.337。结论：骆驼蓬生物碱壳聚糖纳米粒在小鼠体内具有较明显脑靶向性。
- 李淑萍马桂芝付计瑞李岩滕亮王长虹于富生
- 关键词：小鼠
- 扶正化瘀方对正常及肝纤维化大鼠体内CYP450酶的影响被引量：5
- 2015年
- 使用Cocktail探针药物法,研究扶正化瘀方(FZHY)对正常和肝纤维化大鼠细胞色素P450(CYP450)5种同工酶的影响。正常和二甲基亚硝胺(dimethylnitrosamine,DMN)腹腔注射诱导的肝纤维化模型大鼠,以FZHY浸膏粉连续灌胃2周后,单剂量尾静脉注射由CYP450 5种同工酶的特异性探针底物非那西丁(CYP1A2)、甲苯磺丁脲(CYP2C9)、奥美拉唑(CYP2C19)、氢溴酸右美沙芬(CYP2D6)和咪达唑仑(CYP3A4)配置的Cocktail探针溶液后,通过建立的LC-MS/MS法同时检测血浆中5种探针药物的浓度,采用PK solution 2TM对数据进行处理,并计算主要药动学参数。正常大鼠灌胃FZHY后,非那西丁、甲苯磺丁脲、奥美拉唑和氢溴酸右美沙芬的AUC0-t均出现不同程度的增加,CL也均出现降低趋势,提示FZHY能明显抑制正常大鼠CYP1A2,CYP2C9,CYP2C19,CYP2D6的活性,但对CYP3A4的活性影响不明显;肝纤维化大鼠灌胃FZHY后,甲苯磺丁脲的AUC0-t显著增加,Vd显著降低,其他4种探针药物的药动学参数未见显著改变,提示在肝纤维化大鼠体内FZHY仅对CYP2C9有抑制作用,对CYP1A2,CYP2C19,CYP2D6,CYP3A4活性影响不明显。CYP450酶在肝纤维化条件下活性的改变可能是FZHY对正常和肝纤维化大鼠CYP450酶影响不同的原因。
- 郑天慧刘伟李淑萍杨涛王长虹刘成海
- 关键词：扶正化瘀方COCKTAIL肝纤维化
- 不同急性肝损伤大鼠模型对5种CYP450酶的影响被引量：13
- 2017年
- 目的比较研究不同化学品致急性肝损伤大鼠模型体内CYP450酶活性的变化。方法以正常大鼠作为对照,分别采用四氯化碳(CCl_4)、D-氨基半乳糖(D-Gal N)/脂多糖(LPS)、α-萘异硫氰酸酯(ANIT)复制大鼠急性肝损伤模型,以Cocktail探针法,单剂量尾静脉注射由CYP450 5种同工酶的特异性探针底物非那西丁(CYP1A2)、甲苯磺丁脲(CYP2C9)、奥美拉唑(CYP2C19)、右美沙芬(CYP2D6)和咪达唑仑(CYP3A4)配置的Cocktail探针溶液后,从大鼠眼底静脉丛采集不同时间点的血样,采用UPLC-MS/MS检测5种探针药物的血药浓度,采用PK Solution 2^(TM)对数据进行处理,并计算主要药动学参数。与正常大鼠相比,不同模型大鼠的探针药物药动学行为的改变作为CYP450同工酶代谢活力评估依据。结果与正常大鼠相比:CCl_4模型大鼠的CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6与CYP3A4的活性均受到抑制,其中对CYP3A4的抑制作用比较轻微;D-Gal N/LPS模型大鼠的CYP2C9、CYP2D6与CYP3A4的活性均受到诱导,其中对CYP2D6与CYP3A4的诱导较轻微,CYP2C19的活性被抑制,但对CYP1A2的影响不明显;ANIT模型大鼠的CYP2C9、CYP2C19与CYP3A4的活性被诱导,对CYP3A4的诱导较轻微,CYP1A2的活性被强烈抑制,对CYP2D6作用不明显。结论不同化学品致急性肝损伤模型大鼠体内CYP450酶活性存在非常显著差异。
- 郑天慧刘伟李淑萍王长虹杨涛刘成海
- 关键词：急性肝损伤模型
- 哈尔满的体内外代谢与药代动力学研究
- 目的:骆驼蓬总生物碱中的哈尔满碱是治疗阿尔茨海默症(AD）的潜在药物，因此在前期研究的基础上进行哈尔满生物碱在大鼠的体内外代谢与药代动力学研究。 方法: 1）采用差速离心法制备大鼠肝微粒体，并对所制备的大鼠肝微粒体进...
- 李淑萍
- 关键词：药代动力学阿尔茨海默症
- 文献传递
