郑天慧
- 作品数：6 被引量：20H指数：2
- 供职机构：华东理工大学药学院更多>>
- 发文基金：国家科技重大专项国际科技合作与交流专项项目国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生环境科学与工程更多>>
- 基于CYP450酶的扶正化瘀方药物联用研究
- 扶正化瘀方(Fuzheng Huayu Recipe，FZHY)作为国家抗纤维化中药新药，具有较好的抗纤维化作用，本课题主要围绕FZHY方药物联用的安全性和有效性，从细胞色素P450(CYP450)酶的角度开展研究:(1...
- 郑天慧
- 关键词：扶正化瘀方药物联用实验药理学细胞色素P450酶
- 扶正化瘀方对原代大鼠肝细胞中CYP450的影响被引量：2
- 2018年
- 目的：采用原代大鼠肝细胞（PRH）研究扶正化瘀方（FZHY）对大鼠细胞色素P450酶（CYP450）的影响。方法：采用两步灌流法分离大鼠原代肝细胞,形成肝板结构后加入FZHY共培养24 h,换成含有4种CYP450同工酶（CYP1A2,CYP2C9,CYP2D6,CYP3A4）对应的特异性探针药物（非那西丁、甲苯磺丁脲、氢溴酸右美沙芬、睾酮）的培养基,培养2 h后吸取上清液,利用UPLC-MS/MS对探针药物的代谢产物进行检测,考察FZHY对探针药物代谢产物生成量的影响,评价FZHY对PRH中CYP450代谢活力的影响。结果：PRH中CYP1A2,CYP2C9,CYP2D6与CYP3A4具有良好的代谢活力。4种探针药物在0-500μmol·L（-1）内对PRH没有毒性,在0.5-500μg·L（-1）时,FZHY对PRH没有毒性。FZHY在5μg·L（-1）时对PRH具有轻微的保护作用,并能使甲苯磺丁脲的代谢活化值——米氏常数（Km）降低20.8%;氢溴酸右美沙芬的Km降低39.2%;非那西丁的Km降低17.4%;并使睾酮的Km显著降低。结论：FZHY能抑制原代大鼠肝细胞中CYP1A2,CYP2C9,CYP2D6和CYP3A4的代谢活性。
- 张亚蕾郑天慧郑天慧陶艳艳刘伟杨涛王长虹
- 关键词：扶正化瘀方原代肝细胞非那西丁甲苯磺丁脲氢溴酸右美沙芬
- 丹参调节肝脏NK细胞功能对四氯化碳诱导小鼠肝纤维化的作用
- 目的：观察丹参对四氯化碳诱导肝纤维化小鼠肝脏NK细胞功能的影响,并在体外观察其调节肝脏NK细胞功能抗肝纤维化的免疫调节机制.方法：CCl4诱导肝纤维化小鼠模型,分为正常组及模型组.其中正常组分为正常对照组、丹参对照组；模...
- 彭渊陶艳艳黄恺郑天慧杨涛刘成海
- 关键词：自然杀伤细胞肝星状细胞四氯化碳肝纤维化丹参
- 扶正化瘀方对正常及肝纤维化大鼠体内CYP450酶的影响被引量：5
- 2015年
- 使用Cocktail探针药物法,研究扶正化瘀方(FZHY)对正常和肝纤维化大鼠细胞色素P450(CYP450)5种同工酶的影响。正常和二甲基亚硝胺(dimethylnitrosamine,DMN)腹腔注射诱导的肝纤维化模型大鼠,以FZHY浸膏粉连续灌胃2周后,单剂量尾静脉注射由CYP450 5种同工酶的特异性探针底物非那西丁(CYP1A2)、甲苯磺丁脲(CYP2C9)、奥美拉唑(CYP2C19)、氢溴酸右美沙芬(CYP2D6)和咪达唑仑(CYP3A4)配置的Cocktail探针溶液后,通过建立的LC-MS/MS法同时检测血浆中5种探针药物的浓度,采用PK solution 2TM对数据进行处理,并计算主要药动学参数。正常大鼠灌胃FZHY后,非那西丁、甲苯磺丁脲、奥美拉唑和氢溴酸右美沙芬的AUC0-t均出现不同程度的增加,CL也均出现降低趋势,提示FZHY能明显抑制正常大鼠CYP1A2,CYP2C9,CYP2C19,CYP2D6的活性,但对CYP3A4的活性影响不明显;肝纤维化大鼠灌胃FZHY后,甲苯磺丁脲的AUC0-t显著增加,Vd显著降低,其他4种探针药物的药动学参数未见显著改变,提示在肝纤维化大鼠体内FZHY仅对CYP2C9有抑制作用,对CYP1A2,CYP2C19,CYP2D6,CYP3A4活性影响不明显。CYP450酶在肝纤维化条件下活性的改变可能是FZHY对正常和肝纤维化大鼠CYP450酶影响不同的原因。
- 郑天慧刘伟李淑萍杨涛王长虹刘成海
- 关键词：扶正化瘀方COCKTAIL肝纤维化
- 不同急性肝损伤大鼠模型对5种CYP450酶的影响被引量：13
- 2017年
- 目的比较研究不同化学品致急性肝损伤大鼠模型体内CYP450酶活性的变化。方法以正常大鼠作为对照,分别采用四氯化碳(CCl_4)、D-氨基半乳糖(D-Gal N)/脂多糖(LPS)、α-萘异硫氰酸酯(ANIT)复制大鼠急性肝损伤模型,以Cocktail探针法,单剂量尾静脉注射由CYP450 5种同工酶的特异性探针底物非那西丁(CYP1A2)、甲苯磺丁脲(CYP2C9)、奥美拉唑(CYP2C19)、右美沙芬(CYP2D6)和咪达唑仑(CYP3A4)配置的Cocktail探针溶液后,从大鼠眼底静脉丛采集不同时间点的血样,采用UPLC-MS/MS检测5种探针药物的血药浓度,采用PK Solution 2^(TM)对数据进行处理,并计算主要药动学参数。与正常大鼠相比,不同模型大鼠的探针药物药动学行为的改变作为CYP450同工酶代谢活力评估依据。结果与正常大鼠相比:CCl_4模型大鼠的CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6与CYP3A4的活性均受到抑制,其中对CYP3A4的抑制作用比较轻微;D-Gal N/LPS模型大鼠的CYP2C9、CYP2D6与CYP3A4的活性均受到诱导,其中对CYP2D6与CYP3A4的诱导较轻微,CYP2C19的活性被抑制,但对CYP1A2的影响不明显;ANIT模型大鼠的CYP2C9、CYP2C19与CYP3A4的活性被诱导,对CYP3A4的诱导较轻微,CYP1A2的活性被强烈抑制,对CYP2D6作用不明显。结论不同化学品致急性肝损伤模型大鼠体内CYP450酶活性存在非常显著差异。
- 郑天慧刘伟李淑萍王长虹杨涛刘成海
- 关键词：急性肝损伤模型
- UHPLC-MS/MS法测定恩替卡韦用于研究扶正化瘀方对恩替卡韦在正常和肝纤维化大鼠体内的药动学影响
- 目的:恩替卡韦(ETV),一线抗乙肝病毒药;扶正化瘀方(FZHY),中药复方可逆转肝纤维化.本实验的目的是建立一种灵敏高效的检测大鼠体内ETV血药浓度的UHPLC-MS/MS方法,并用于研究中药复方FZHY与ETV联合使...
- 郑天慧刘成海
- 关键词：恩替卡韦扶正化瘀方慢性乙肝肝纤维化药物联用
- 文献传递
