胡倩倩
- 作品数：10 被引量：65H指数：3
- 供职机构：天津药物研究院更多>>
- 发文基金：天津市应用基础与前沿技术研究计划国家科技重大专项天津市科技支撑计划重点项目更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 甘草次酸衍生物TY501抗肺纤维化作用及机制研究被引量：22
- 2015年
- 目的探索甘草次酸衍生物TY501对博莱霉素(BLM)诱导的肺纤维化模型大鼠的抗肺纤维化作用及初步机制。方法将40只大鼠随机分成5组:假手术组、模型组、吡非尼酮组、TY501高剂量组和低剂量组。经气道给予BLM制备大鼠肺纤维化模型,每天灌胃给予受试药。实验结束后,测定肺系数、氧分压(Pa O2),测定BALF中ALB、ALP、LDH以及肺组织中GSH、HYP含量,测定血清Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(COL4)含量。结果 1肺纤维化早期肺泡炎阶段相关指标:各治疗组与模型组相比,肺系数显著下降(P<0.05)、Pa O2明显升高(P<0.05);与模型组相比,各治疗组大鼠BALF中ALP、ALB以及LDH呈下降趋势(P<0.05);模型组肺组织匀浆中GSH含量反馈性增高,与假手术组相比存在明显差异(P<0.05),各治疗组较模型组含量降低(P<0.05);(2)肺纤维化晚期肺间质纤维化阶段:大鼠肺组织HYP、血清PCⅢ(TGF-β通路指标)、血清COL4(MMPs通路指标)含量,各治疗组较模型组呈下降趋势,差异有显著性(P<0.05)。结论 TY501对肺纤维化治疗存在价值,能够减轻BLM诱导的肺纤维化程度。TY501可能通过阻断TGF-β的作用、抑制MMPs等多途径抑制肺纤维化的发生,减轻肺纤维化症状。
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- 关键词：特发性肺纤维化博来霉素转化生长因子-Β基质金属蛋白酶
- 特发性肺纤维化治疗靶点及药物研究进展被引量：31
- 2015年
- 近年来,对特发性肺纤维化(IPF)发病机制和治疗靶点的研究成为热点。一些细胞因子与IPF关系密切,其中转化生长因子-β(TGF-β)引导成纤维细胞和巨噬细胞至损伤处,直接诱发成纤维细胞转化为肌成纤维细胞并促进胶原合成;血小板源生长因子(PDGF)和碱性纤维母细胞生长因子(b FGF)与成纤维细胞增殖有关。此外,相关蛋白如赖氨酰氧化酶相关蛋白2(LOXL2)、ανβ6整合蛋白和溶血磷脂酸1受体(LPA1)等均为新的IPF治疗靶点。目前针对IPF治疗靶点的药物相继进入临床试验,吡非尼酮(Pirfenidone)为转化生长因子-β(TGF-β)抑制剂;尼达尼布(Nintedanib)为三重酪氨酸激酶抑制剂,作用于PDGF、VEGF和FGF受体;Simtuzumab是一种人源化单克隆抗体,作用于赖氨酰氧化酶相关蛋白2(LOXL2),阻断胶原交联,正处于IPFⅡ期临床试验。STX-100是一种人源化ανβ6特异性单克隆抗体,与ανβ6整合蛋白结合,阻止后者激活TGF-β。
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- 关键词：特发性肺纤维化靶点治疗药物
- 慢性疲劳综合征/肌痛性脑脊髓炎的治疗药物研究指南简介被引量：3
- 2014年
- 美国食品和药品监督管理局(FDA)于2014年3月发布了"慢性疲劳综合症/肌痛性脑脊髓炎(CFS/ME)指南草案"。指南草案介绍CFS/ME的临床症状,严重的CFS/ME影响患者的工作、学习和日常生活。目前CFS/ME的诊断比较困难,也没有任何有效药物获批用于该病的治疗,CFS/ME已成为远未得到满足的公众健康问题。在草案中,FDA从药物的临床试验设计等多方面,如目标人群定位、疗效终点、安全性等来指导相关新药的研发。介绍了指南的主要内容,期望为我国这方面的临床试验及药物的开发提供参考。
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- 核苷类似物线粒体毒性机制及临床表现被引量：8
- 2013年
- 核苷类似物是目前临床上治疗艾滋病、疱疹、慢性肝炎等病毒性疾病的首选药物,其抗病毒疗效确切,临床应用的安全性较好。但随着核苷类似物的长期使用,近年来关于其不良反应的报道也逐渐增多,例如肝毒性、中毒性肾损伤、肌病、乳酸酸中毒、周围神经病等。大量研究资料表明,此类不良反应主要来源于药物对线粒体功能的损伤,其机制主要包括线粒体DNA聚合酶γ活性受抑制、线粒体DNA突变、氧化应激、遗传易感性和单核苷酸多态性等。本文将以核苷类似物诱发线粒体功能损伤的机制为出发点,详细阐述此类药物临床应用中引起的不良反应。
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- 关键词：核苷类似物线粒体毒性肾毒性肝毒性
- HepG2细胞线粒体毒性评价模型的建立及应用
- 目的:近些年来,因线粒体相关的药物毒副作用引起的上市药物撤市或终止在临床前/期的新药研发屡见不鲜,因此,药源性线粒体损伤已引起广大医药界的重视.如何更加有效、快捷地评价药源性线粒体损伤成为新药研发工作人员的重要任务.本文...
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- HepG2细胞线粒体毒性评价模型的建立及应用
- 2013年
- 目的：近些年来，因线粒体相关的药物毒副作用引起的上市药物撤市或终止在临床前／期的新药研发屡见不鲜，因此，药源性线粒体损伤已引起广大医药界的重视。如何更加有效、快捷地评价药源性线粒体损伤成为新药研发工作人员的重要任务。本文针对肝脏线粒体毒性问题以人源化HepG2肝细胞分别建立以葡萄糖和半乳糖作为生长碳源的线粒体毒性评价模型，并对目前临床上出现线粒体毒性的核苷类似物类药物进行评价。
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- 关键词：HEPG2细胞线粒体毒性线粒体损伤药物毒副作用新药研发
- 以半乳糖作为生长能源的HepG2细胞线粒体毒性评价模型的建立与应用
- 2013年
- 目的针对药源性肝脏线粒体毒性问题,利用人肝癌HepG2细胞分别建立以葡萄糖和半乳糖作为生长能源的线粒体毒性评价模型,并初步应用于核苷类似物药物线粒体毒性的评价。方法采用半乳糖替换葡萄糖作为HepG2细胞生长的能量来源,通过对半乳糖浓度及作用时间的优化,建立线粒体毒性评价模型,并用线粒体抑制剂进行验证,进而评价核苷类似物的线粒体毒性。结果 (1)线粒体抑制剂作用24 h结果显示:葡萄糖模型中,鱼藤酮、寡霉素、CCCP浓度分别在1、10、1μmol·L-1即可见明显的线粒体毒性,而在半乳糖模型中3者均在1 nmol·L-1时已表现出明显的线粒体毒性,抑制率分别为81.8%(P<0.01)、46.4%(P<0.01)、20.0%(P<0.05);相比之下,作用48 h,3者在半乳糖细胞模型中的线粒体功能抑制率比葡萄糖模型中更显著。(2)核苷类似物在葡萄糖模型中未见明显的线粒体毒性。而在半乳糖模型中,药物作用24 h,10μmol·L-1更昔洛韦、喷昔洛韦、阿昔洛韦即表现出明显的线粒体毒性,抑制率分别达7.5%(P<0.05)、6.9%(P<0.05)、8.2%(P<0.05),100μmol·L-1的抑制率更高;药物作用48 h,上述药物的线粒体功能抑制率更高。结论以半乳糖替代葡萄糖作为细胞生长碳源时,可避免细胞Crabtree effect效应,使得线粒体毒性物质作用细胞后线粒体损伤更易显现,尤其对于线粒体低毒的化合物而言,利用半乳糖作为细胞生长碳源使其线粒体毒性更易评价。
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- 关键词：线粒体毒性HEPG2细胞核苷类似物半乳糖ATP
- 新型铂类化合物TCP-02抗肿瘤活性及作用机制的研究
- 目的:铂类药物是肿瘤治疗领域不可或缺的一类药物,但其强烈的剂量限制性毒性及严重的耐药性限制了其在临床的大量和长期使用。因此,寻找新型铂类药物一直是抗肿瘤研究领域的热点之一。本研究通过在环己二胺合铂结构中偶联GA及其衍生物...
- 胡倩倩
- 关键词：铂类药物抗肿瘤药代动力学
- 新型4-苯胺基喹唑啉类酪氨酸激酶抑制剂的抗肿瘤活性研究被引量：1
- 2014年
- 目的对合成的新型4-苯胺基喹唑啉类酪氨酸激酶抑制剂TYIG1~TYIG9进行抗肿瘤活性研究,为寻找具有靶向抗肿瘤活性的候选化合物提供依据。方法采用均相时间分辨荧光（HTRF）法对化合物进行EGFR、VEGFR-2两个靶点的体外活性筛选;采用MTS法对化合物进行肿瘤细胞（A431、A549、H1975、MDA-MB-231）增殖抑制的体外活性评价;采用人肺癌H1975细胞的移植瘤裸鼠模型评价其在动物体内抗肿瘤活性。结果采用HTRF法从合成的一系列化合物中筛选出化合物TYIG4~TYIG9对EGFR、VEGFR-2激酶的活性较好。MTS法检测得到这6个化合物对4种肿瘤细胞（A431、A549、H1975、MDA-MB-231）均有不同程度的抑制作用,其中TYIG6的增殖抑制作用的选择性更为突出;体内试验结果表明TYIG6能够剂量相关性地抑制肿瘤生长,50、100 mg/kg TYIG6对H1975的相对肿瘤抑制率分别为42.59%、34.92%。结论 TYIG6具有良好的体内外抗肿瘤活性,具有成为新型双靶点酪氨酸激酶抑制剂的潜能,有进一步的研究价值。
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- 关键词：抗肿瘤表皮生长因子受体血管内皮生长因子受体
- HepG2细胞线粒体毒性评价模型的建立及应用
- ＜正＞目的:近些年来,因线粒体相关的药物毒副作用引起的上市药物撤市或终止在临床前/期的新药研发屡见不鲜,因此,药源性线粒体损伤已引起广大医药界的重视。如何更加有效、快捷地评价药源性线粒体损伤成为新药研发工作人员的重要任务...
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