项世龙
- 作品数:10 被引量:10H指数:1
- 供职机构:浙江大学医学院附属第一医院更多>>
- 发文基金:国家自然科学基金浙江省自然科学基金更多>>
- 相关领域:医药卫生更多>>
- 他莫昔芬缓解高糖诱导大鼠腹膜上皮-间质转分化的机制研究被引量:1
- 2022年
- 目的观察他莫昔芬(TAM)对高糖诱导大鼠腹膜上皮-间质转分化(EMT)的作用及其机制。方法2015年1月至2016年6月取正常SD雄性大鼠腹膜,原代培养腹膜间皮细胞,分为空白对照组、高糖刺激组和药物干预组。高糖刺激组:60 mmol/L高浓度葡萄糖刺激诱导大鼠腹膜间皮细胞(RPMCs)发生EMT。药物干预部分:(1)予高糖、不同浓度梯度的他莫昔芬(0.5μmol/L,2μmol/L)干预刺激RPMCs 72 h提取蛋白。(2)予高糖、2μmol/L他莫昔芬或同时予2μmol/L ER-α阻断剂干预RPMCs 1 h提取蛋白和6 h提取RNA。(3)予高糖、2μmol/L他莫昔芬或同时予1μmol/L蛋白酶体抑制剂干预RPMCs 1 h提取蛋白。Western blot分析E-cadherin、α-SMA、Smad2、p-Smad2、Smad3、p-Smad3、Smad4蛋白含量的变化,实时荧光定量聚合链式反应(PCR)检测Smad2、Smad3、结缔组织生长因子(CTGF)、纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)的mRNA表达变化。结果他莫昔芬能够改善EMT表现,可使高糖刺激诱导下的RPMCs表达E-cadherin回升,α-SMA下降,且随着药物浓度的增加,效果更为显著(tE-cadherin=2.31、tα-SMA=-2.53,均P<0.05)。高糖刺激TGF-β1/R-Smad信号通路的Smad2/3蛋白磷酸化水平及CTGF、PAI-1的mRNA表达增加,他莫昔芬干预可显著下调上述蛋白及相关靶基因的mRNA表达(t_(p-Smad2)=-3.38、tCTGF=-3.81,均P<0.05),引入ER-α阻断剂可阻断此抑制作用。蛋白酶体抑制剂可减弱他莫昔芬对p-Smad2的抑制作用,提升p-Smad2/3蛋白水平(t_(p-Smad2)=3.94,P<0.05)。结论他莫昔芬激活腹膜间皮细胞上的ER-α,通过减少p-Smad2蛋白水平而减弱TGF-β1/R-Smad信号通路活性,有效缓解高糖刺激诱导的EMT进程,此抑制作用可能是通过蛋白酶体途径降解p-Smad2蛋白而产生。他莫昔芬在EMT中的作用可为腹膜纤维化的研究和防治提供可能的方向。
- 谢周滔项世龙寿张飞邵国建
- 关键词:上皮间质细胞细胞转分化他莫昔芬选择性雌激素受体调节剂
- 腹膜透出液线粒体DNA与腹腔炎症状态及腹膜转运功能的关系研究
- 谢锡绍项世龙杨怡严幸群仰欣张晓辉陈江华
- 妊娠诱导的调节性T细胞对naiveT细胞抑制作用的体外研究被引量:1
- 2013年
- 目的研究调节性T细胞(Treg)及妊娠诱导的调节性T细胞(piTreg)对naiveT细胞增殖的体外抑制,评价其抑制率的差异。方法对孕12.5d(E12.5d)异基因交配孕鼠C57/B6(早)xBALB/c(6)的piTreg和未孕雌鼠C57/B6鼠的Treg进行流式细胞术检测,观察piTreg和Treg在CD4+ T细胞中比例及其胞内Voxp3表达变化;采用羧基荧光素二醋酸盐琥珀酰亚胺酯(CFSE)标记的naiveT作为效应细胞和丝裂霉素C灭活的CD4-T细胞作为刺激细胞的单向混合淋巴细胞培养体系,比较piTreg和Treg对效应细胞的体外抑制强度。结果piTreg水平明显高于Treg(P〈0.001),且这些细胞均表达高水平的Foxp3;piTreg在体外实验中对naXveT细胞的抑制效应明显高于Treg(P〈0.006),并受其细胞数量的影响。结论妊娠诱导的调节性T细胞较来自于非孕鼠的Treg对naXveT细胞有更明显的抑制作用,这一现象很可能是由妊娠中父系抗原刺激诱导的CD4+CD25+ Treg活性差异造成。
- 周芹项世龙李琦蔡洁茹杨浩姜虹寿张飞陈江华
- 关键词:分选扩增
- 非糖尿病腹膜透析患者早期残肾功能快速下降的影响因素及对生存的影响
- 王俊倪谢锡绍项世龙张晓辉陈江华韩飞
- 腹膜透出液线粒体DNA、细菌DNA与腹膜炎预后的关系研究
- 谢锡绍项世龙田园诗张晓辉陈江华
- 腹膜透析患者尿酸水平与全因及心血管死亡率的关系
- 张启龙谢锡绍项世龙张晓辉陈江华韩飞
- 腹膜透析相关细菌性腹膜炎反复发作的危险因素及预后分析
- 陈莎谢锡绍项世龙张晓辉殷晓红陈江华韩飞
- 脂蛋白相关磷脂酶A2在预测腹膜透析患者发生心血管事件中的价值
- 李梦谢锡绍项世龙张晓辉寿张飞陈江华
- 持续性非卧床腹膜透析相关性腹膜炎的生物标记物被引量:8
- 2014年
- 持续性非卧床腹膜透析(CAPD)是治疗终末期肾脏病的有效方法之一。CAPD相关性腹膜炎是临床常见问题,是导致患者病死率增高及腹膜透析失败的主要原因之一。目前临床上诊断腹膜透析相关性腹膜炎的实验室检测主要包括腹透引流液白细胞数量及分型、腹透液致病菌的培养。但约10%的腹膜炎患者腹透液中白细胞数量并不升高,而致病菌的培养结果在疾病早期往往不能得到,且约1/3患者的致病菌培养结果可能为阴性。
- 项世龙李琦张晓辉周芹殷晓红寿张飞陈江华
- 关键词:腹膜透析相关性腹膜炎持续性非卧床腹膜透析生物标记物白细胞数量终末期肾脏病
- CKD贫血患者胃肠道病变的小样本初步分析
- 目的通过对本中心2011年11月至2012年6月门诊和住院的39名符合标准的CKDⅢ-Ⅳ期慢性肾病伴贫血患者的大便隐血结果的回顾性分析,初步探讨慢性肾病患者出现贫血与消化道病变的关系。方法对本中心上述时间段内CKD患者查...
- 贺学林项世龙谷苗杜晓英吕蓉陈江华
- 文献传递