孙莉 作品数:32 被引量:108 H指数:5 供职机构: 北京大学中国药物依赖性研究所 更多>> 发文基金: 国家重点基础研究发展计划 国家科技支撑计划 国家科技重大专项 更多>> 相关领域: 医药卫生 政治法律 更多>>
右酮洛芬胶囊用于镇痛的随机双盲对照临床试验 被引量:2 2007年 目的:评价右酮洛芬(dexketoprofen)胶囊的临床镇痛效果和不良反应。方法:采用多中心随机双盲平行对照的方法,以酮洛芬(ketoprofen)胶囊为对照药,用于治疗轻、中度疼痛;1d给药用于治疗痛经,一周给药用于治疗骨科慢性疼痛。以疼痛强度差(PID)、疼痛缓解率(PAR)、有效率等作为镇痛效果判定指标。结果:治疗痛经时,试验组与对照组PID值的差异无统计学意义。用于骨科慢性疼痛时,用药后PID增加,用药4d后PID值基本稳定,试验组与对照组PID值的差异无统计学意义。1d给药和一周给药试验组与对照组的完全缓解率、明显缓解率组间差异均无统计学意义。1d给药和一周给药的试验组与对照组的总有效率都在90%以上;两组总有效率差值的95%置信区间在(-15.0%,15%)等效界值内,表明试验药与对照药等效。不良反应主要有胃不适、恶心等。结论:右酮洛芬为治疗轻、中度疼痛的镇痛药。其不良反应较轻。25mg的右酮洛芬与50mg酮洛芬镇痛效果等效。 孙莉 邓艳萍 沈黎阳 朱天岳 张伟滨 曹斌融 徐国柱关键词:右酮洛芬 酮洛芬 镇痛药 Sex differences in morphine dependence and plasma levels of morphine and morphine-3-glucuronide in rats 2014年 To examine whether there are sex differences in morphine dependence and its metabolism. Naloxone-precipitated withdrawal study was performed. Twenty rats were induced by naloxone 1 h after a single dose of morphine injection. The withdrawal syndromes were recorded and an HPLC-UV method was set up to quantify the plasma levels of morphine and morphine-3-glucuronide(M3G). In the spontaneous withdrawal study, 97 rats were treated with progressive morphine for 28 d to develop physical dependence. The spontaneous withdrawal syndromes were recorded and plasma levels of morphine and M3G were determined after the last injection. No significant differences were observed in withdrawal syndrome of naloxone precipitating. More severe spontaneous withdrawal syndromes were produced by chronic morphine injection in male rats than in female rats(P0.05). Higher maximum plasma concentration(Cmax) of morphine was measured in male rats than female rats, while female rats had higher Cmax of M3G than male rats in both acute and chronic morphine administration. Our results indicated that sex differences existed in withdrawal syndrome of morphine-dependent rats, and the pharmacokinetics of morphine showed sex difference by both acute and chronic administration. There might be a relationship between the severity of withdrawal syndrome and the plasma concentrations of morphine, M3G, and the ratio of morphine to M3G(M3G/MOR). 孙莉 贺瑞英 李潇潇 刘丽京 邓艳萍关键词:PHARMACOKINETICS MORPHINE 氨酚曲马多片在中国健康志愿者体内的药代动力学研究 目的:研究氨酚曲马多片在中国健康志愿者体内的药代动力学。方法:12名健康志愿者,男女各半,采用3×3拉丁方设计,分别顿服氨酚曲马多片(盐酸曲马多37.5mg+对乙酰氨基酚325mg)1片、2片和3片。反相HPLC-UV法... 孙莉 周芬 范华莹 梁军成 刘丽京 邓艳萍文献传递 延参口服液Ⅰ期临床试验耐受性研究 2011年 目的:研究延参口服液的耐受性以确定其安全剂量。方法:共有38名健康受试者(年龄18~32岁)纳入耐受性研究,接受单剂量方案或多剂量方案的临床试验。单剂量方案为开放性研究,26名受试者分为5组:5ml组(4人)、10ml组(4人)、20ml组(6人)、30ml组(6人)和40ml组(6人)。多剂量方案为随机、双盲、安慰剂对照研究,12名受试者分为2组:延参组(6人)和安慰剂组(6人)。各组内男女之比均为1:1。试验期间观察记录受试者的生命体征和出现的不良事件,做血、尿、粪常规试验、血生化试验(包括血钾、血钠、血钙、血氯、丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶、总胆红素、碱性磷酸酶、尿素氮、肌酐等)和心电图检测,并对其结果进行统计学分析。结果:单剂量方案4个剂量组(40ml组因不能耐受被取消)和多剂量方案2组患者之间年龄、性别、体重和身高差异均无统计学意义。单剂量方案最高耐受剂量为30ml,共有20名受试者完成试验。多剂量方案中选择剂量为20ml/次,3次/d口服,连续给药7d。单剂量或多剂量方案给药后受试者生命体征,血、尿、粪常规和血生化试验结果未发生有统计学意义的改变。单剂量方案中,20ml组和30ml组各1名受试者用药后出现窦性心动过缓;多剂量方案受试者用药后心电图检查均正常。用药后主要不良反应为轻度恶心和呕吐。单剂量方案5ml和20ml组各出现恶心1例和3例,呕吐各1例和2例,30ml组6名受试者均出现恶心和呕吐;多剂量方案延参组有2名出现轻度恶心和呕吐;均在30min后缓解。结论:延参口服液剂量20ml一日3次可良好耐受,无严重不良反应。 阎本永 张枫 孙莉 梁军成 范华莹 时杰 徐国柱 邓艳萍关键词:I期临床试验 耐受性 安全性 阿片类物质依赖者戒断期间机体免疫功能的变化以及济泰片干预的影响 被引量:5 2017年 目的 探讨阿片类物质依赖者戒断期间免疫功能的变化和济泰片的影响。方法 采用随机、双盲、安慰剂平行对照试验,受试者分别给予济泰片、济泰片联合丁丙诺啡、安慰剂治疗,戒断前、戒断后第14天检测血清中免疫球蛋白(IgM、IgA、IgG)、T细胞亚群(CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比例)以及细胞因子(IL-2、IFN-γ、IL-4、IFN-γ/IL-4比例)水平。结果 戒断前,阿片类物质依赖者IgM水平为(1.67±0.87)g/L,IL-2、IFN-γ、IL-4占CD3+CD8-细胞比例分别为(14.44±13.50)%、(20.23±15.10)%、(1.97±1.59)%,高于健康对照,差异有统计学意义(P〈 0.05);CD3+T细胞水平为(47.01±13.62)%,低于健康对照,差异有统计学意义(P〈 0.05);其余免疫学指标与健康对照相比差异无统计学意义(P〉 0.05)。安慰剂戒断第14天,IL-4水平降至正常水平,IFN-γ/IL-4比例升高3.43倍(P〈 0.05),IgA、IgG、CD4+ T细胞水平及CD4+/CD8+比例在正常范围内波动;其余免疫学指标与戒断前相比差异无统计学意义(P〉 0.05)。与安慰剂相比,济泰片可减小戒断期间IgG、IgM水平的波动,并使戒断第14天时IgM水平恢复正常;济泰片联合丁丙诺啡可使IL-4水平异常升高0.54倍,IFN-γ/IL-4比例降低至正常(P〉 0.05)。药物干预不影响戒断期间其余免疫指标的变化。结论 戒断时免疫功能有一定程度的损害,济泰片治疗有助于损伤的修复。 李潇潇 范华莹 孙莉 梁军成 邓艳萍关键词:阿片类依赖 免疫球蛋白 T细胞亚群 济泰片 阿片类药物依赖者康复阶段免疫功能变化分析 2017年 目的探讨阿片类药物依赖者在24周康复期间的免疫功能变化及其影响因素。方法本研究于2010年10月~2011年7月在上海市强制隔离戒毒所开展。阿片类药物依赖者经脱毒治疗后,于戒断第15天纳入研究,康复期间不使用戒毒药物,观察24周,检测免疫功能指标,分析其影响因素。结果康复入组时,与正常对照比较,阿片类药物依赖者免疫学指标发生明显改变。其中CD3+T细胞水平显著低于正常,IL-2、IFN-γ、TNF-α、IL-4、IL-6及IL-10含量显著高于正常,Th1/Th2平衡发生Th1向Th2漂移。随康复期延长,IgG显著升高,IgM显著降低,但变化均在正常范围内;CD3+T细胞含量明显增高,于第24周末恢复正常;血清细胞因子水平发生明显逆转,降至低于正常;Th1/Th2于第4周重新达到平衡;COR含量显著降低,于第4周末降至低于正常。免疫功能指标的变化与吸毒方式、复吸次数以及毒品使用时间存在一定的相关性。24周康复期间,IFN-γ及TNF-α处于较高水平的概率,焦虑症状严重者分别是轻者的1.26倍与1.11倍;IL-2及IL-10处于较高水平的概率,稽延性戒断症状重症者分别是轻症者的1.12倍与1.19倍。结论阿片类药物依赖者康复初期免疫功能仍表现异常,随康复时间延长而逐步好转,但细胞因子和COR下降乃至低于正常水平。提示免疫和内分泌功能水平的恢复可能需要较长时间。 范华莹 李潇潇 施大庆 梁军成 孙莉 邓艳萍关键词:阿片 药物依赖 康复期 免疫功能 丁丙诺啡舌下含片用于中、重度癌症镇痛的扩大临床验证 被引量:1 2005年 目的 :进一步验证丁丙诺啡舌下含片用于中、重度癌痛患者的镇痛效果和不良反应 ,探索达到明显或完全疼痛缓解的用药剂量 ,以便更好地指导临床用药。方法 :采用多中心无对照开放试验。应用滴定法 ,调整日剂量 ,寻找 2 4h使癌痛患者无痛的给药剂量。结果 :中、重度癌症患者舌下含服丁丙诺啡 0 6 - 2 4mg·d- 1 的剂量 ,给药次数3- 4次 ,可明显或完全缓解疼痛。主要不良反应有头晕、思睡和恶心等。结论 :丁丙诺啡是一种镇痛效果较强 ,不良反应较轻 ,适用于中、重度疼痛的镇痛药 ,可用于癌痛患者第Ⅲ阶梯镇痛。 孙莉 邓艳萍 徐国柱关键词:丁丙诺啡 舌下含片 镇痛 癌痛 疼痛 北京产硫酸吗啡控释片的人体相对生物利用度研究 被引量:2 2001年 目的·· :研究正常人单剂量口服北京产硫酸吗啡控释片的人体相对生物利用度 ,及多次给药的稳态血药浓度和波动性。方法·· :正常健康志愿者19例,随机自身交叉口服北京产硫酸吗啡控释片和进口片30mg;晚期癌痛病人27例次 ,随机(部分病人自身交叉)多次口服北京产硫酸吗啡控释片和进口片至稳态。采用GC -MS测定血药浓度。结果··:求得北京产硫酸吗啡控释片和进口片的Cmax 为14.65ng·ml-1±s3.08ng·ml-1 和14.71ng·ml-1±s2.13ng·ml -1,Tmax 为3.84h±s0.50h和3.84h±s0.37h,曲线下面积AUC为76.67ng·h·ml -1±s8.32ng·h·ml-1 和80.06ng·h·ml-1±s10.89ng·h·ml-1,北京产硫酸吗啡控释片的相对生物利用度为96.89%±s15.33 % ;达稳态时谷浓度分别为15.11ng·ml -1±s8.98ng·ml -1和12.52ng·ml -1±s10.14ng·ml -1 ,峰浓度分别为24.06ng·ml -1±s11.18ng·ml -1和20.32ng·ml -1±s13.18ng·ml -1,血药浓度的波动系数( %)为47.96±s19.91和46.89±s18.77。结论··:北京产硫酸吗啡控释片的人体相对生物利用度符合要求 ,多次给药的稳态血药浓度和波动性与进口片无显著性差异。 邓艳萍 王凯 刘丽京 孙莉 刘锐克 蔡志基 楼雅卿关键词:硫酸吗啡控释片 相对生物利用度 GC-MS 戒毒中药玄夏对吗啡依赖大鼠戒断过程中Th1/Th2平衡的影响 被引量:5 2008年 目的:通过对大鼠在吗啡依赖、自然戒断和使用戒毒药玄夏治疗时Th1/Th2相关细胞因子IFN-γ、IL-2、IL-4和IL-6进行测定,以了解戒毒药玄夏对大鼠体内Th1/Th2平衡的影响。方法:成年♂SD大鼠24只,随机分配到正常对照组、吗啡依赖组、自然戒断组和玄夏治疗组,每组6只。正常对照组每日两次sc生理盐水。余3组每日sc吗啡,共8d,建立吗啡依赖模型。玄夏治疗组于给吗啡的d4起每日ig玄夏,正常对照组和吗啡依赖组于最后一次sc吗啡后取脾脏,自然戒断组和玄夏治疗组于停吗啡72h后取脾脏,制备脾细胞悬液,加入Con A后置CO2细胞培养箱中培养48h后,用酶联免疫吸附法(ELISA)测定细胞培养液中IFN-γ、IL-2、IL-4和IL-64种细胞因子的水平。结果:脾细胞培养液中,IFN-γ、IL-2和IL-6 3种细胞因子的组间差异有统计学意义(P<0.05),IL-4组间差异无统计学意义。吗啡依赖组大鼠Th1型因子IFN-γ水平显著高于正常对照组(P<0.05),IL-2的水平有升高的趋势,但差异无统计学意义;Th2型因子IL-6水平则显著低于正常对照组(P<0.05)。自然戒断组,IFN-γ的水平较吗啡依赖组有所下降,但仍显著高于正常对照组(P<0.05);IL-2的水平进一步升高,与吗啡依赖组的差异无统计学意义,但显著高于正常对照组;IL-6的水平较吗啡依赖组稍有增加。玄夏治疗组,IFN-γ水平较吗啡依赖组低,而且明显低于自然戒断组,与正常对照组的水平相似;IL-2水平较自然戒断组和吗啡依赖组低,接近正常对照组;IL-6的水平则显著低于自然戒断组(P<0.05)。结论:大鼠使用玄夏后,Th1型细胞因子IFN-γ和IL-2能恢复到正常水平,提示玄夏能抑制大鼠吗啡依赖时增强的Th1型免疫应答,对Th1/Th2平衡有调节作用。 孙莉 沈黎阳 邓艳萍关键词:吗啡依赖 IFN-Γ IL-4 可待因桔梗片用于镇咳的临床再评价 被引量:3 2003年 目的 :对可待因桔梗片用于镇咳的临床效果及安全性作进一步评价。方法 :采用多中心开放试验设计 ,对95 0例患急性支气管炎或慢性支气管炎、肺部感染、肺癌等并伴有中度以上咳嗽症状的患者进行治疗 ,每次口服 1-2片 ,每日 3次 ,用药期一般为 7d左右 ,最长不超过 14d。结果 :可待因桔梗片临床控制率为 2 8 6 %、显效率为5 1 6 % ,总有效率为 80 2 %。不良反应主要有胃不适、嗜睡、便秘和头晕 ,发生率为 5 % - 10 %左右。未出现药物依赖的情况。结论 :可待因桔梗片有确切的镇咳和祛痰作用。不良反应轻微 ,只要掌握好用药的剂量和时间 。 沈黎阳 刘丽京 孙莉 邓艳萍 徐国柱关键词:镇咳 安全性 止咳祛痰药