徐宏艳
- 作品数：7 被引量：14H指数：2
- 供职机构：北京协和医学院更多>>
- 发文基金：天津市自然科学基金国家自然科学基金中央高校基本科研业务费专项资金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 肿瘤靶向药物载体的肿瘤细胞靶向性研究被引量：6
- 2013年
- 目的研究多肽介导的肿瘤靶向药物载体的制备及其细胞摄取性能。方法以丁二酸酐为手臂将SP5-52多肽共价结合到第4代聚酰胺-胺(PAMAM)型树枝状高分子材料(G4)上,荧光分子异硫氰酸荧光素(FITC)为检测探针,以SP5-52多肽连接G4制备靶向药物载体G4-FITC-SP5-52,以阿霉素(DOX)为模型药物,四甲基偶氮唑盐(MTT)比色试验检测载体的细胞毒性,流式细胞术比较连接SP5-52前后细胞对载体的吸收情况,倒置荧光显微镜观察肿瘤细胞对载体及药物的吸收情况。结果经乙酰化修饰的靶向载体具有良好的生物相容性,在4μmol/L浓度下24h的细胞存活率高于80%;流式细胞仪检测结果表明靶向载体对非小细胞肺癌H460细胞具有良好的靶向性,游离SP5-52多肽可以抑制载体的靶向性;靶向载体可以通过物理包埋的方式载阿霉素,并对阿霉素的释放具有缓释作用;倒置荧光显微镜观察结果显示靶向载体可以使阿霉素更大量的进入肿瘤细胞。结论 G4-FITC-SP5-52体外展示出了良好的肿瘤靶向性,有可能成为临床肿瘤治疗的靶向药物载体。
- 刘鉴峰刘金剑王德芝贺欣徐宏艳褚丽萍
- 关键词：药物载体肿瘤多柔比星PAMAM
- 树枝状聚合物在双模态分子影像探针制备中的作用及研究进展
- 2014年
- 随着医疗水平的不断提高,人们对疾病的早期诊断和准确定位的要求越来越高.近年来,PET/CT和SPECT/CT已广泛应用于临床.为了能够在早期精确诊断的同时准确定位病灶,双模态成像方式备受科研人员和临床工作者的关注.双模态分子影像学的发展除了需要先进的成像设备外,最关键的是开发新型且高效的双模态成像探针.树枝状高分子纳米材料由于其结构均一,粒径可控,同时表面具有大量活性基团可用于连接多种分子探针,是一类潜在的双模态分子探针载体.该文就树枝状聚合物作为双模态探针载体,在光学成像/MRI、SPECT/CT及CT/MRI等成像领域中的应用研究进行相关的介绍.
- 徐宏艳张玉民褚丽萍
- 关键词：树枝状聚合物
- 乙酰化可降低聚酰胺-胺的细胞毒性被引量：1
- 2013年
- 背景:聚酰胺-胺型树枝状高分子纳米材料已被广泛应用于药物载体的研究,但由于整代聚酰胺-胺表面有大量带正电荷的氨基,具有一定的细胞毒性。目的:观察乙酰化对聚酰胺-胺细胞毒性的影响。方法:①细胞增殖检测:采用MTT法检测在含0,0.125,0.25,0.5,1,2,4μmol/L乙酰化聚酰胺-胺的培养液中人胚肾293T细胞的增殖。②细胞形态:倒置荧光显微镜观察在含4μmol/L乙酰化聚酰胺-胺的培养液中人胚肾293T细胞的形态。③细胞周期:流式细胞术检测在含0,5,10,15,20mg/L乙酰化聚酰胺-胺的培养液中人胚肾293T细胞的细胞周期。结果与结论:聚酰胺-胺对293T细胞具有一定的细胞毒性,在4μmol/L浓度下48h的细胞存活率仅为52%,而乙酰化可显著降低聚酰胺-胺的细胞毒性(P<0.01);聚酰胺-胺孵育的细胞发生团缩,伸展性变差,而乙酰化聚酰胺-胺孵育的293T细胞与正常培养细胞基本一致,具有良好的伸展性;乙酰化聚酰胺-胺对细胞周期无影响,而聚酰胺-胺在20mg/L较高质量浓度时可使细胞S期产生阻滞。表明乙酰化可以降低聚酰胺-胺的细胞毒性。
- 刘鉴峰褚丽萍王德芝贺欣徐宏艳刘金剑
- 关键词：生物材料材料生物相容性聚酰胺-胺乙酰化细胞毒性293T细胞
- ^125I标记聚酰胺-胺及其在小鼠体内的生物分布被引量：1
- 2013年
- 目的研究^125I标记的树枝状高分子纳米材料聚酰胺-胺（PAMAM）在小鼠体内的生物分布。方法通过羟基琥珀酰亚胺将酪氨酸连接到4代PAMAM上，再对PAMAM进行mI标记，透析法对标记化合物进行纯化，放射性薄层扫描对标记物进行标记率、放化纯度及稳定性检测。将^125I-PAMAM经尾静脉注射入小鼠体内，分别在1、4、8、24、48h时对小鼠进行活体成像，并取主要脏器进行放射性计数。结果磁共振氢谱法检测结果显示，每个PAMAM分子上约连接了两个酪氨酸分子，标记率约为56％，放化纯度〉98％，标记化合物具有良好的稳定性，体外放置72h放化纯度仍〉90％。小动物活体成像结果显示，PAMAM主要聚集在肝脏部位。各组织的放射性计数与显像结果基本一致，主要分布在肝、肾和脾中，而且体内代谢较慢，48h时在小鼠体内仍有较高分布。结论未经修饰的PAMAM在肝、肾及脾中大量聚集，体内代谢缓慢，不适合直接作为药物载体进行使用，需进行化学修饰来加速体内代谢，防止体内蓄积从而引起不良反应。
- 刘鉴峰刘金剑褚丽萍王德芝贺欣徐宏艳
- 关键词：碘放射性同位素聚酰胺-胺
- 肿瘤靶向D构型多肽纳米纤维作为10--羟基喜树碱载体的研究
- 自组装纳米药物载体在药物控制释放及靶向药物传输方面,已经发挥了巨大地推动作用。研究证实,除化学组成、尺寸大小及表面电位等因素外,纳米载体的形状对其在体内的代谢也具有重要影响。对于某些载体材料,纳米纤维比纳米微球表现出更少...
- 徐宏艳
- 关键词：肿瘤靶向纳米纤维药物载体10-羟基喜树碱
- 文献传递
- 有机纳米材料作为药物载体在脑胶质瘤治疗中的应用被引量：6
- 2013年
- 0 引言 脑胶质瘤是颅内肿瘤中最常见的一种恶性肿瘤，来源于神经上皮，约占颅内肿瘤的45％左右，具有高发病率、高复发率、高病死率和低治愈率的特点[1]。由于其高度弥散和浸润性生长的特性，使得目前的各种治疗手段均难以达到根治的程度。尤其是胶质母细胞瘤患者预后很差，大多数患者在诊断后一年内死亡[2]。
- 徐宏艳刘鉴峰宋娜玲
- 关键词：脑胶质瘤有机纳米材料药物载体靶向治疗
- 氨基酸构型对多肽纳米纤维体内分布的影响
- 2014年
- 目的比较由L构型和D构型氨基酸自组装形成的纳米纤维在体内分布的差异,为不同构型氨基酸自组装纳米多肽的体内应用提供指导。方法固相合成法合成多肽Nap-GFFYGRGD(L-肽)和Nap-GDFDFDYGRGD(D-肽),利用核磁和质谱对多肽分子进行结构表征。多肽溶液通过煮沸、冷却、自组装形成纳米纤维(L-纤维和D-纤维),透射电镜观察纳米纤维的微观形貌。125I标记多肽分子后,由其自组装形成的纳米纤维通过尾静脉注射入小鼠体内,分别在1、3、6和12 h采血并处死小鼠,取心、肝、脾、肺、肾、胃、大肠、小肠、肌肉、脑等主要器官,用γ计数仪测量其放射性强度。结果 L-肽和D-肽均可自组装形成纳米纤维,纤维直径约为10～20 nm,且两者微观形貌无明显差异。两种纳米纤维在体内的分布差异有统计学意义。D-纤维在注射后1 h的血液浓度为(8.17±0.32)%ID/g,但较迅速地从血液中清除;L-纤维浓度为(5.96±0.30)%ID/g,在注射后6 h基本保持不变。D-纤维主要分布于肝中而L纤维主要分布在胃中。结论氨基酸构型(D/L)对多肽纳米纤维在体内的分布影响显著,在未来的医学应用中考虑氨基酸构型对体内分布的影响有可能更好地指导多肽纳米纤维的应用。
- 徐宏艳张玉民杨翠红刘金剑褚丽萍闫玉军刘鉴峰宋娜玲
- 关键词：肽类氨基酸序列同位素标记
