李丹
- 作品数：12 被引量：29H指数：3
- 供职机构：第二军医大学长征医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金上海市科委重大科技攻关项目上海市科学技术委员会基础研究重点项目更多>>
- 相关领域：医药卫生一般工业技术化学工程更多>>
- NaPi-ⅢsiRNA壳聚糖纳米球的制备与慢性肾功能衰竭继发甲旁亢的实验研究
- 目的Ⅲ型NaPi共转运子存在于人和大鼠甲状旁腺细胞膜上,是负责细胞摄取细胞外磷的跨膜蛋白,制备壳聚糖NaPi-ⅢsiRNA纳米球并研究其理化性质及其体外释放为进一步研究RNA干扰NaPi-Ⅲ共转运子奠定基础,进而为研究慢...
- 李丹赵学智
- 文献传递
- 高磷饮食+5/6肾切除制备慢性肾衰竭继发甲状旁腺功能亢进大鼠模型被引量：2
- 2006年
- 目的：构建慢性肾衰竭继发甲状旁腺功能亢进大鼠模型，为研究肾性甲旁亢的发病机制及治疗奠定基础。方法：36只8～10周龄健康雄性SD大鼠，体质量200-250g，随机分为6组（n=6）：5／6肾切除高磷饲料组（STNx＋HP）；5／6肾切除低磷饲料组（STNx＋LP）；5／6肾切除正常磷饲料组（STNx＋NP）；假手术高磷饲料组（Sham＋HP）；假手术低磷饲料组（Sham＋LP）；假手术正常磷饲料组（Sham＋NP）。肾切除组大鼠分两步进行肾脏切除，术前1周及2次手术后7、14、21、28d在大鼠眼内眦静脉取血，分别检测大鼠血清中血磷（P）、全段甲状旁腺素（iPTH）水平。术后4周取大鼠残余肾脏及甲状腺与甲状旁腺的复合体，进行病理组织学检查。结果：STNx＋NP组、STNx＋LP组和STNx＋HP组术后存活大鼠数分别为5只、4只和4只；假手术各组大鼠未见死亡。肾切除组术后各时段血清iPTH水平均高于术前和各自假手术组（P〈0．05）；STNx＋HP组血清iPTH水平明显高于STNx＋NP组和STNx＋LP组（P〈0．05）。STNx＋HP组术后各时段血清P水平高于术前和Sham＋HP组（P〈0．05）；而STNx＋NP组、STNx＋LP组与各自假手术组无显著差异，且均低于STNx＋HP组（P〈0．05）。STNx＋HP组大鼠术后28d组织病理学观察可见肾小球纤维化及硬化；甲状旁腺组织观察可见腺体增大，腺体中主要见主细胞及甲状旁腺嗜酸性细胞。结论：高磷饮食合并5／6肾切除可建立大鼠慢性肾功能衰竭继发甲状旁腺功能亢进模型，具有动物成本低，操作方法简便，实验周期短，动物死亡率低等优点。
- 李丹赵学智
- 关键词：5/6肾切除
- 塞来昔布诱导多囊肾囊肿衬里上皮细胞凋亡的实验研究被引量：7
- 2006年
- 目的通过观察特异性环氧酶2(COX-2)抑制剂塞来昔布(celecoxib,CXB)诱导人多囊肾囊肿衬里上皮细胞凋亡,初步探讨该药诱导细胞凋亡的作用机制。方法(1)原代培养囊肿衬里上皮细胞,分为对照组、CXB组,采用Brdu法检测细胞增殖状态。(2)应用透射电镜观察细胞超微结构。(3)TUNEL法检测细胞凋亡及凋亡率。(4)应用AnnexinV+流式细胞术检测CXB诱导细胞凋亡及凋亡率。(5)应用免疫印迹法检测Bcl-2、Bax蛋白的表达。结果(1)Brdu结果显示,CXB能抑制多囊肾囊肿衬里上皮细胞的增殖,在24～72 h,浓度为(0．25～2)×10^(-5) mol/L的范围内呈时间和剂量依赖性。(2)电镜下可见细胞核浓缩、染色质聚集、胞浆空泡化、凋亡小体出现、沟裂和裸核形成等典型凋亡征象。(3)TUNEL法显示,对照组细胞凋亡率为(2．8±0．2)%,2×10^(-5) mol/L CXB作用24、48 h细胞凋亡率为(28．5±1．6)%和(48．5±1．2)%,两者差异有统计学意义(P＜0．05)。(4)AnnexinV+流式细胞仪法结果显示,不同浓度(0．5、1、2×10^(-5) mol/L)CXB处理24 h凋亡率分别为(7．15±0．11)%、(7．76±0．08)%和(12．15±0．07)%,显著高于无血清对照组(3 15±0．05)%；不同浓度CXB处理48 h的凋亡率分别为(18．36±0．17)%、(24．87±0．25)%和(53．66±0．32)%,显著高于无血清对照组(13．53±0．21)%,组间差异均有统计学意义(P均＜0．01)。(5) Western印迹结果显示,随CXB作用时间延长,Bcl-2的表达逐渐减弱而Bax的表达逐渐增强,Bcl-2/Bax的比值逐渐减少。结论塞来昔布呈时间和剂量依赖性抑制囊肿衬里上皮细胞增殖,通过下调Bcl-2,上调Bax,减少Bcl-2/Bax的比值诱导细胞凋亡。本研究结果为将CXB用于治疗常染色体显性多囊肾病提供了实验依据。
- 许涛梅长林曲巍叶朝阳付莉莉蔡厚安李丹
- 关键词：多囊肾常染色体显性凋亡塞来昔布
- 高磷饮食+5/6肾切除制备慢性肾衰竭继发甲旁亢大鼠模型
- 【目的】构建慢性肾衰竭继发甲状旁腺功能亢进大鼠模型,为研究肾性甲旁亢的发病机制及治疗奠定基础。【方法】36只8～10周龄健康雄性 SD 大鼠,体质量200～250 g,随机分为6组(n=6): 5/6肾切除高磷饲料组(S...
- 李丹赵学智
- 文献传递
- Ⅲ型钠磷共转运子小分子干扰RNA-壳聚糖纳米球的制备及性质分析被引量：3
- 2006年
- 目的:制备Ⅲ型钠磷共转运子小分子干扰RNA(NaPi-ⅢsiRNA)-壳聚糖纳米球,并考察其理化性质及体外释放情况。方法:将壳聚糖和NaPi-ⅢsiRNA通过复凝聚方法制备NaPi-ⅢsiRNA-壳聚糖纳米球;透射电镜观察其形态,激光粒度分析仪测定其粒径分布,RNase酶解实验观察其对NaPi-ⅢsiRNA有无保护作用,并计算其包封率、载药量和对NaPi-ⅢsiRNA的体外控释能力。结果:成功制备NaPi-ⅢsiRNA-壳聚糖纳米球。电镜观察发现纳米球呈球形,分布均匀;激光粒度分析仪测定其平均粒径为173 nm;经RNase酶解后,纳米球混悬液D260上升较单纯NaPi-ⅢsiRNA溶液上升缓慢(P<0.05,t=4.32);药剂学分析发现其载药量为28.1%,包封率为73.07%,12 h内NaPi-ⅢsiRNA的体外释放率不足20%。结论:复凝聚方法制备的NaPi-ⅢsiRNA-壳聚糖纳米球包封率高、稳定性好、大小均匀,体外能显著延缓NaPi-ⅢsiRNA释放,可以在一定程度上保护NaPi-ⅢsiRNA免受酶解。
- 李丹赵学智李国栋侯雪梅王丽
- 关键词：小分子干扰
- NaPi-ⅢsiRNA壳聚糖纳米球的制备及性质分析
- 【目的】钠磷共转运子是负责细胞摄取细胞外磷的跨膜蛋白,生理状况下其转运活性与磷、PTH 调控关系密切,NaPi-Ⅲ在人和大鼠甲状旁腺细胞膜上,参与对磷的摄取。因此制备壳聚糖 NaPi-Ⅲ
- 李丹赵学智
- 文献传递
- 肾性贫血与促红细胞生成素被引量：14
- 2007年
- 本文详细阐述了促红细胞生成紊（EPO）的产生、分子结构、作用机制以及欧美、日本的最新治疗指南，促红细胞生成紊治疗肾性贫血的靶目标值，促红细胞生成紊使用时铁剂补充的靶目标值以及促红细胞生成素治疗肾性贫血的优点、副作用。
- 李丹赵学智（审校）
- 关键词：肾疾病贫血红细胞生成素
- 慢性肾衰竭继发甲旁亢甲状旁腺腺体摘除后持续低钙病例并文献复习
- 2007年
- 李丹赵学智
- 关键词：慢性肾衰竭文献复习摘除后甲旁亢病例低钙
- 多发性骨髓瘤肾损害-肾淀粉样变性三例并文献复习
- 2006年
- 肾脏损害是多发性骨髓瘤（MM）的常见临床并发症，严重者发展至肾功能不全。国外研究发现，MM肾病患者在病理上肾小球病变较轻，而小管-间质病变严重，肾组织中无免疫复合物沉积。77％患者有肾小管萎缩、纤维化，48％为骨髓瘤管型肾病，仅5％合并淀粉样变。我院2000年1月至2005年6月确诊MM患者240例（年龄36～80岁），其中具有明显肾损害者16例（占6．7％），男10例，女6例，年龄40～80岁，平均为61．7岁。
- 李丹赵学智王明飞付莉莉
- 关键词：多发性骨髓瘤肾淀粉样变性肾损害文献复习免疫复合物沉积肾小管萎缩
- 塞来昔布对多囊肾囊肿衬里上皮细胞增殖及细胞周期的影响被引量：3
- 2006年
- 环氧化酶-2（COX-2）的表达除与已知的炎症反应有关外，其在肿瘤的发生发展中也起重要作用。动物实验及流行病学资料表明，COX-2特异性抑制剂塞来昔布可有效抑制结直肠癌、胃癌、乳腺癌、肺癌、前列腺癌、膀胱癌等肿瘤的发生发展。多囊肾囊肿衬里上皮细胞具有类似良性肿瘤的高增殖抒性，如能抑制其增殖活性，则可阻止囊肿的产生与长大，达到干预性治疗的目的。本研究观察了塞来昔布对囊肿衬里上皮细胞增殖及周期的影响，并初步探讨其作用机制。
- 许涛梅长林曲巍叶朝阳付莉莉蔡厚安李丹
- 关键词：囊肿衬里上皮细胞上皮细胞增殖塞来昔布细胞周期肾囊肿多囊肾COX-2特异性抑制剂
