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沈竞康: 作品数：23 被引量：92H指数：5; 供职机构：中国科学院上海药物研究所更多>>; 发文基金：国家自然科学基金国家高技术研究发展计划国家科技重大专项更多>>; 相关领域：医药卫生理学经济管理生物学更多>>

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基于片段的药物发现方法进展被引量：2: 2013年; 基于片段的药物发现(fragment-based drug discovery,FBDD)是基于结构的药物研发方法的延伸,正日趋成熟,并在药物研发中发挥着重要的作用。该方法是通过SPR、MS、NMR、X-ray等生物物理方法快速筛选片段分子库,检测并发现分子量小、相对结合效率高的活性化合物,继之结合结构生物学研究进行分子优化设计,得到更为类药的先导和候选化合物,进行创新性药物开发。与传统高通量筛选等方法相比,FBDD具有十分显著的优点,发现的活性片段利于优化、获得的活性分子成药性高。本文结合实例综述了基于片段的药物发现方法的研究进展。; 任景李健石峰王昕何建华许叶春张乃霞熊兵沈竞康; 关键词：片段药物发现

靶向抗肿瘤药物的发现研究实践: 自上世纪末小分子抗肿瘤药物格列卫、抗CD20的利妥昔抗体相继批准上市以来，数十种分子靶向抗肿瘤药物相继问世，数千种靶向抗肿瘤药物处于各个研发阶段，在恶性肿瘤研究、治疗领域发挥越来越重要的作用。随着分子靶向抗肿瘤药物以及相...; 沈竞康

(15S,16S,19S,20R,34S)和(15R,16R,19R,20S,34S)氮杂Solamin类似物的合成: 2006年; 以手性四氢吡咯片段3a和3b为起始原料,采用汇聚式合成策略,完成氮杂Solamin类似物(threo-trans-erythro)的两个对应的光学异构体2a(15S,16S,19S,20R,34S)和2b(15R,16R,19R,20S,34S)的不对称合成.化合物的结构以及四氢吡咯片段的立体构型均通过NMR波谱解析的方法得到确证.这两个非对映异构体具有相近的体外抗肿瘤活性.; 王猛沈竞康; 关键词：番荔枝内酯偶联反应

N,N′-二苄基乙二胺类番荔枝内酯简化类似物的合成: 2006年; 运用生物电子等排原理及简化策略,设计含乙二胺结构片段的番荔枝内酯简化类似物。通过N,N′-二苄基乙二胺与两个手性环氧片段依次拼接,合成了手性简化类似物。其结构经1H NMR,13C NMR和MS表征。; 王猛沈竞康; 关键词：番荔枝内酯乙二胺手性合成

人细胞周期蛋白D1/CDK4基因的真核表达及生物活性鉴定被引量：4: 2003年; 通过生物工程获得人重组细胞周期蛋白 (cyclinD1 )及细胞周期蛋白激酶CDK4蛋白 ,作为抗癌药物筛选的分子靶点 .从人HL 6 0细胞中获得细胞周期蛋白D1 CDK4基因的cDNA ,先克隆至pGEMT Easy载体上 ,再经重组构建供体质粒pFastBac D1和pFastBac CDK4 .重组供体质粒转化感受态DH1 0Bac细胞 ,挑取确证为白色克隆的菌落振荡培养 ,分离制备高纯度杆粒DNA .以重组病毒适量感染昆虫细胞Tn 5B1 4 ,利用Bac to Bac杆状病毒表达系统在昆虫细胞Tn 5B1 4 (Hi5 )中表达相应的重组蛋白 .应用昆虫杆状病毒表达系统 (Bac to Bac)在昆虫细胞Tn 5B1 4中分别高效表达了人细胞周期蛋白D1和CDK4蛋白 .SDS PAGE分析表明 ,表达量占细胞可溶性蛋白质的 2 0 %左右 ,表达产物经Ni2 + NTA亲和层析纯化后纯度达 85 %以上 .研究表明 ,昆虫细胞表达的细胞周期蛋白D1和CDK4蛋白能促进Rb蛋白的磷酸化 ,具有生物活性 .成功构建了细胞周期蛋白D1及CDK4真核杆状病毒表达载体 ,并且在昆虫细胞中正确表达了具有生物活性的细胞周期蛋白D1及CDK4融合蛋白 .; 王鸿鹤朱孝峰谢冰芬冯公侃沈竞康刘宗潮; 关键词：细胞周期蛋白D1 昆虫杆状病毒表达系统分子靶点真核表达生物活性

7-烷基醚类illudalic acid类似物的合成及LAR抑制活性研究(英文)被引量：1: 2010年; 为了获得更强的活性和更好的选择性,基于构效关系合成了一系列7-烷基醚类illudalic acid类似物。这些化合物对人源白细胞共同抗原相关蛋白(LAR)显示亚微摩尔的抑制活性,其中15e的IC50达到180 nmol.L?1。它们是迄今发现的最强效的LAR小分子抑制剂。这些类似物除了对高度同源的PTPσ外,对蛋白酪氨酸磷酸酯酶(PTPs)家族的其他成员均显示出良好的选择性,其中化合物15f对LAR的选择性是对PTP1B抑制活性的120倍。这些强效选择性抑制剂的发现具有重要意义,既可以作为LAR的研究工具同时可能成为II型糖尿病的治疗剂。; 凌青周越洋蔡正良张亚徽熊兵马兰萍王昕李欣李佳沈竞康; 关键词：类似物构效关系

10-羟基氮杂solamin类似物的合成及其生物活性被引量：1: 2006年; 目的设计合成新型番荔枝内酯氮杂类似物,评价其抗肿瘤活性。方法以氮杂solamin为分子模型,运用生物电子等排原理,设计并合成10-羟基氮杂solamin类似物,并与前体化合物比较对HL-60、LoVo和HT-29肿瘤细胞株的生长抑制作用。结果该化合物未见文献报道,其结构经IR1、H-NMR及MS确证。结论所设计的氮杂类似物具有一定程度的抗肿瘤活性,羟基官能团对化合物抗肿瘤活性具有一定贡献。; 王猛唐卫东楼丽广王昕沈竞康; 关键词：药物化学化合物制备化学合成番荔枝内酯抗肿瘤

博来霉素二糖片段合成研究: 2016年; 目的设计合成博来霉素二糖新型前体化合物。方法以廉价易得的D-甘露糖为原料,以最短直线步骤6步实现了新型甘露糖砌块乙硫基-2-O-乙酰基-3-O-氨基甲酰基-4,6-O-苄叉基-α-D-吡喃甘露糖苷(3)的合成;以廉价易得的甲基-α-D-吡喃葡萄糖苷为原料,经13步反应得到了新型古洛糖砌块对甲苯硫基-2-O-羟基-3,4,6-三-O-苄基-α,β-L-吡喃古洛糖苷(4),两个单糖砌块经糖苷化反应得到了博来霉素二糖的前体化合物对甲苯硫基-3,4,6-三-O-苄基-2-O-(2-乙酰基-3-氨基甲酰基-4,6-苄叉基-α-D-吡喃甘露糖基))-α,β-L-吡喃古洛糖(2)。结果与结论实现了新型甘露糖砌块3和新型古洛糖砌块4的合成,反应总收率分别为28%和8%;经糖苷化反应得到了博来霉素二糖前体化合物2,反应收率达83%。所有合成的新化合物均经过IR,1H-NM R,13C-NM R和HRM S进行表征。; 蔡军涛刘中华邹小鹏郭晓强陈越磊熊兵沈竞康中西秀树尹健; 关键词：糖苷化靶向性保护基

仲胺的合成方法新进展被引量：17: 2007年; 介绍了近10年来合成仲胺的新方法,包括直接N-烷基化法,还原胺化法,苯并异噁唑类和2-羟基苯甲醛肟类的还原,三相反应法,保护-烷基化-去保护和不对称硼酸酯法。参考文献33篇。; 凌青李欣沈竞康; 关键词：仲胺

氮端Fmoc保护的Statine类化合物的合成被引量：1: 2006年; 采用DIC为羧基活化剂成功实现氮端Fmoc保护的亮氨酸与Meldrum’s acid反应,生成1,3-二氧杂环己烷-4,6-二酮衍生物,后者无需纯化直接在乙酸乙酯中加热回流,自动关环产生Tetramic acid化合物。Tetra-mic acid用NaBH4还原得到4-羟基-吡咯烷酮类衍生物,继之水解,即得氮端Fmoc保护的Statine(6a)。立体化学研究证明,6a具有3S,4S结构,且手性纯度很高。; 肖坤王昕沈竞康; 关键词：STATINE 活化剂手性