施耀国
- 作品数：75 被引量：570H指数：13
- 供职机构：复旦大学附属华山医院更多>>
- 发文基金：国家科技重大专项国家自然科学基金上海市教育委员会重点学科基金更多>>
- 相关领域：医药卫生理学更多>>
- 万古霉素在健康老年人和年轻人的药代动力学被引量：46
- 2003年
- 目的:研究万古霉素在健康老年人和年轻人中体内过程的特点。方法:健康老年志愿者和健康年轻志愿者均分别给予万古霉素1.0g静脉滴注,以微生物法测定血药浓度和尿药浓度,并对老年组和年轻组间万古霉素药代动力学参数的差异进行统计学分析。结果:万古霉素在老年组和年轻组中的体内过程符合二室模型。万古霉素在老年组和年轻组的总清除率(CL_t)分别为(61.05±10.30)ml/min和(87.35±9.45)ml/min,消除半衰期(t_1/2β)分别为(8.34±1.06)h和(4.09±0.33)h,药时曲线下面积(AUC)分别为(280.30±48 90)h·mg/L和(192.78±20.23)h·mg/L。上述药代参数在老年组和年轻组间的差异有非常显著性(P<0.01)。结论:与年轻人相比,万古霉素在老年人中清除率降低,消除半衰期延长,AUC增大。万古霉素用于治疗老年患者感染时,应适当延长给药间隔或减少药物剂量,并监测血药浓度。
- 胡瑾瑜施耀国张菁郁继诚张婴元曹国英
- 关键词：万古霉素健康老年人年轻人药代动力学
- 抗菌药物体外药动/药效学模型及其在抗菌药物研发中的应用被引量：6
- 2010年
- 抗菌药物体外药动/药效学模型(抗菌药物体外PK/PD模型)能够模拟抗菌药物在人体内的药代动力学过程及其杀灭细菌的动态药效学过程。用该方法研究抗菌药物与病原菌的作用比用一般稳态模型更符合体内的实际情况,同时该方法与动物感染模型相比也表现出很多优点。因此抗菌药物体外PK/PD模型在国外已经成为一种很常用的研究手段,但是在我国这种方法的采用却几乎还是空白。本文就国外抗菌药物体外PK/PD模型的基本结构、原理、发展、使用及其在抗菌药物研究开发中的应用进行综述。
- 梁旺武晓捷施耀国张菁
- 关键词：抗菌药物
- 国产加替沙星片剂在中国男性健康受试者的临床药代动力学及生物等效性研究被引量：6
- 2004年
- 目的 :研究国产加替沙星片剂在健康男性志愿者中的药代动力学及生物等效性和安全性。方法 :2 4名男性受试者按双交叉随机开放试验设计 ,每名受试者单次空腹口服国产或进口片剂 4 0 0mg ,采用高效液相色谱法测定其血药浓度和尿药浓度。结果 :受试者单剂空腹口服国产和进口加替沙星片剂后体内过程均符合血管外二室模型 ,平均血药高峰浓度 (Cmax)分别为 4 .4 5± 1.0 4和 4 .0 5±0 .85mg·L-1,平均达峰中位时间 (Tmax)分别为 0 .75(0 .5 ,3)h和 0 .75 (0 .5 ,2 .5 )h ,平均消除半衰期(T1 2 β)为 6 .97± 1.0 8和 7.19± 0 .91h ,平均药时曲线下面积AUC0～∞ 分别为 31.99± 3.80和 32 .11±3.37mg·h-1·L-1。 4 8h内平均累积尿排出率分别为 (79.4 7± 6 .0 0 ) %和 (79.5 9± 5 .89) %。与进口片剂相比 ,两制剂间的主要药代动力学参数相近 ,其差异经统计学处理均无显著性 ,其相对生物利用度为(99.74± 7.4 2 ) %。结论 :受试者单剂空腹口服国产加替沙星片剂 4 0 0mg后体内过程符合血管外二室模型 ,其有效血药浓度维持时间长 ,原型药物在尿中排出率高。与进口片剂具生物等效性。
- 张菁郁继诚曹国英施耀国吴菊芳陈章景张婴元
- 关键词：加替沙星药代动力学生物等效性
- 固相萃取反相高效液相色谱法测定血浆中克林霉素的浓度被引量：4
- 2003年
- 郁继诚郭蓓宁施耀国
- 关键词：高效液相色谱法固相萃取克林霉素
- 甲硝唑在孕妇和乳妇中的临床药理研究被引量：7
- 1994年
- 本文对甲硝唑在各期妊娠妇女中的组织穿透性在哺乳期妇女乳汁中的分泌进行了研究。结果表明，甲硝唑易穿过血胎盘屏障，进入各组织体液中。孕妇及乳妇接受单次静滴甲硝唑５００ｍｇ后，绒膜、蜕膜、胎儿、胎盘、脐带和羊水等组织、体液中的平均药物浓度可为同期母血浓度的２９～５３％，脐血为８９％。乳汁中药物浓度可与同期母血相当，给药后１ｈ为７．８５ｍｇ／Ｌ１２ｈ时尚可测得１．６７ｍｇ／Ｌ，乳汁药物平均半衰期为６．１７±２．１９ｈ．根据本研究结果提出在孕妇、乳妇中合理应用甲硝唑的建议。本文建立的甲硝唑组织、体液浓度高效液相色谱测定法简单、灵敏、可靠。不但适用于甲硝唑临床药理研究，还适用于甲硝吐临床血药浓度监测。
- 施耀国张菁郁继诚张婴无徐箴钱宇荫夏燕萍李巧云
- 关键词：甲硝唑高效液相色谱
- 左氧氟沙星片剂绝对生物利用度研究被引量：20
- 2010年
- 目的在中国健康志愿者中进行左氧氟沙星(可乐必妥)500mg片剂药代动力学研究,并以左氧氟沙星500mg(100ml)注射液为对照,研究口服片剂的绝对生物利用度。方法10名受试者分别单剂空腹口服左氧氟沙星500mg片剂和单次静脉滴注500mg(100ml)注射液。以高效液相色谱(HPLC)-荧光法测定血、尿样中左氧氟沙星药物浓度。结果受试者单剂空腹口服左氧氟沙星500mg片剂后平均Cmax实测值为(6.20±2.51)mg/L,Tmax为(0.91±0.54)h,t1/2为(6.71±0.88)h,AUC0-∞为(41.88±5.72)mg·h/L,24h内尿中平均累积排出率为(69.40±7.27)%,其与注射液相比绝对生物利用度几何均数比为107.5%(以AUC0-∞计),90%可信区间为(97.72～118.25)%。结论左氧氟沙星500mg片剂单次口服给药后吸收迅速,且吸收完全。提示临床可以每日一次,500mg顿服,用于左氧氟沙星先静脉给药,继以口服的序贯疗法。
- 曹国英张菁郁继诚施耀国张婴元
- 关键词：左氧氟沙星高效液相色谱药代动力学
- 表皮葡萄球菌纤维蛋白原结合基因（fbe基因）的致病性被引量：1
- 2007年
- 目的研究表皮葡萄球菌（表葡菌）纤维蛋白原结合基因（fbe基因）的致病性。方法采用同源基因重组技术构建表葡菌fbe基因缺失突变菌株，得到除fbe基因以外遗传背景相同的fbe基因阳性菌株和阴性菌株。然后建立表葡菌致大鼠导管相关性感染模型，比较fbe基因阳性菌株HB与其fbe基因缺失突变菌株HB—ermB体内致病性的差异，同时采用ELISA测定并比较fbe基因阳性和fbe基因阴性两组表葡菌体外与纤维蛋白原的结合力。结果构建获得表葡菌HB的fbe基因缺失突变菌株HB-ermB，并建立大鼠导管相关性感染模型。fbe基因阳性菌株与纤维蛋白原的体外结合力显著高于fbe基因阴性菌株（P〈0．01）。fbe基因阳性表葡菌HB致大鼠导管相关性感染的发生率为100％（15／15），而fbe基因缺陷株HB-ermB仅导致20％（3／15）的大鼠发生感染，经Fisher精确检验法分析HB组感染率明显高于HB-ermB组，差异有统计学意义（P〈0．01）。HB组导管表面、血液及组织中检测到的细菌数明显高于HB-ermB组，差异有统计学意义（P〈0．01）。结论fbe基因缺陷株致病力较其亲本株明显降低，提示fbe基因为表葡菌的重要致病因子之一。
- 郭蓓宁赵旭施耀国朱德妹张婴元
- 关键词：毒力
- 头孢噻肟及其代谢产物的药代动力学研究
- 1993年
- 本文报道头孢噻肟的药代动力学研究结果。8名健康志愿者分别肌注、静注和静滴头孢噻肟后,平均高峰血药浓度为26.2±6.8mg/L、130.7±19.4mg/L和74.5±14.2mg/L;平均消除半衰期(T1/2β)分别为1.35±0.33h、0.98± 0.21h和0.90±0.05h。平均高峰尿药分别2461±1947mg/L(im)、3079±1767mg/L(iv)和2505±1266mg/L(iv gtt);50％以上的给药量于24h内自尿中排出。肌注后的绝对生物利用度为100％。本文同时还建立了头孢噻肟及其代谢产物去乙酰头孢噻肟血浓度的高效液相色谱测定法,并对二者体内过程进行了研究。
- 施耀国张菁曹忆堇吴培君张婴元
- 关键词：头孢噻肟代谢产物药代动力学
- 去甲万古霉素临床药代动力学及血药浓度监测被引量：29
- 2003年
- 目的 :比较国产去甲万古霉素在老年人和年轻人中的体内过程 ,为制订去甲万古霉素在治疗老年人感染时的合理给药方案提供依据 ;建立快捷、实用的去甲万古霉素治疗药物监测 (TDM)方法。方法 :同期对照研究去甲万古霉素在 1 0名健康老年受试者 (老年组 )和 1 0名健康年轻受试者 (年轻组 )中的药代动力学。以微生物法和荧光偏振免疫法 (FPIA)测定血药浓度 ,以微生物法测定尿药浓度。结果 :老年组和年轻组静脉滴注去甲万古霉素 80 0mg后的体内过程均符合二室模型。与年轻组比较 ,老年组表观分布容积 (Vd)增大 ,总清除率 (CLt)及肾清除率 (CLr)降低 ,药时曲线下面积 (AUC)增加和消除半衰期(t1 /2 β)延长。以上各项药代参数在两组间差异均具非常显著性 (P <0 .0 1 ) ;两组血药峰浓度相近 (P >0 .0 5 )。去甲万古霉素给药后 1 2h内的累积尿排出率老年组较年轻组明显为低 ,分别为 (77.1 3± 8.95 ) %和 (83.82± 1 6 .80 ) % (P <0 .0 1 ) ,但给药后4 8h两组的累积尿排出率相近 ,分别为 (85 .38± 8.6 2 ) %和 (86 .1 2± 1 6 .85 ) % ,两组差异无显著性 (P >0 .0 5 )。以微生物法和FPIA同时测定去甲万古霉素血清标本。两种测定方法测得结果呈良好线性相关性。线性回归方程为Y =0 .75 34X - 0 .5 94 8(Y
- 张菁胡瑾瑜郁继诚曹国英施耀国张婴元
- 关键词：去甲万古霉素药代动力学治疗药物监测
- 舒巴坦的抑酶作用及其对氨苄西林体外抗菌活性的增强作用
- 1995年
- 本文以高效液相色谱法对国产和进口舒巴坦的抑酶作用进行了研究,同时测定了氨苄西林联合舒巴坦后的体外抗菌活性。结果表明,舒巴坦对革兰阴性杆菌产生的包括能水解某些第三代头孢菌素的质粒酶如TEM—3、TEM—10以及CTX—R^+均具抑酶作用。氨苄西林联合舒巴坦后,对产酶葡萄球菌和肠杆菌科细菌的活性明显增强,MIC平均值分别较氨苄西林单药降低2～5倍和2～7倍;两者联合使抗菌谱扩大,对洛氏不动杆菌和硝酸盐阴性杆菌及部分金葡菌也有良好的抗菌活性。国产舒巴坦的抑酶活性及联合氨苄西林后的体外抗菌活性均与进口舒巴坦相仿。
- 施耀国张婴元王子平张敬德
- 关键词：舒巴坦氨苄西林体外抗菌活性Β-内酰胺酶抑制剂
