王子玫
- 作品数：15 被引量：32H指数：3
- 供职机构：上海交通大学医学院细胞调控研究室更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金上海市高校选拔培养优秀青年教师科研专项基金上海市教育委员会重点学科基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 脑源性神经营养因子与阿尔茨海默病的关系被引量：3
- 2004年
- 脑源性神经营养因子(BDNF)是一种在成年哺乳类大脑分布广泛的小二聚体蛋白,结构类似神经生长因子。BDNF可促进与阿尔茨海默病(AD)有关神经元(包括海马和皮质神经元,隔核和基底前脑胆碱能神经元和黑质多巴胺神经元)的存活。总结BDNF的分子和细胞生物学方面的工作,包括细胞内的运输,合成和释放的调节,突触水平的变化,对近年有关BDNF及其受体(TrkB)与AD神经病理生理学关系的研究进展作一综述。
- 王子玫胡雅儿
- 关键词：脑源性神经营养因子神经营养因子胆碱能神经元阿尔茨海默病
- Bc1-2家族在梓醇保护损伤神经细胞中的作用
- 王子玫夏宗勤胡雅儿
- ZDY102对拟痴呆大鼠脑M受体的影响被引量：6
- 2004年
- 目的 观察知母活性成分ZMS的异构体ZDY10 2对拟痴呆大鼠脑M受体及学习记忆功能的影响。方法 大鼠单侧脑基底核部位定位注射 β 淀粉样肽 (2 5～ 35 )和鹅蕈膏酸造成拟痴呆模型 ,设立不同剂量ZDY10 2治疗组、模型组和对照组 (注射生理盐水 ) ,分别用Y 迷宫测定学习记忆能力及放射配基结合分析法测定注射同侧脑内M胆碱受体密度。结果 拟痴呆模型大鼠学习和记忆成绩和脑M受体密度明显低于对照组。连续两个月喂服ZDY10 2的模型大鼠学习和记忆能力显著好于对照组 ,脑M受体密度也显著提高 ,而且脑M受体密度与动物的学习记忆能力呈显著正相关。结论 ZDY10 2能明显改善拟痴呆大鼠的学习记忆能力 ,同时能显著提高脑内M受体密度 ,从两者的显著正相关来看 ,提高脑M受体密度可能是ZDY10 2改善拟痴呆模型学习记忆的重要机制。和以往对知母活性成分的研究结果相比较可以看出 ,2
- 王子玫孙启祥刘庆丰胡雅儿夏宗勤
- 关键词：异构体阿尔采末病M胆碱受体
- 老年痴呆症药物治疗的一条新途径:知母皂甙元促进脑M受体生成改善记忆功能被引量：15
- 2007年
- 研究从知母中提取的化合物知母皂甙元(ZMS)抗老年痴呆症(AD)的药理学作用。ZMS能显著改善多种动物模型的学习记忆功能,它不抑制胆碱酯酶,不占领M受体的配基结合位点,因此也不是M受体激动剂或拮抗剂。ZMS主要是调整脑内M受体的密度和它的M1、M2受体亚型,使之从低于正常调整到接近或达到正常,并且脑M受体的改善同学习记忆功能的改善呈正相关。因此,ZMS是一种新型的能显著改善学习记忆功能的药物,它不同于目前已知的胆碱脂酶抑制剂或M受体的激动剂、拮抗剂。其机理研究发现ZMS是通过促进M受体蛋白分子的生成,而使M受体在较高水平上达到新的平衡。这种促进合成是由于ZMS能提高细胞M1和M2受体的mRNA表达和提高mRNA的稳定性,从而促进M受体蛋白的表达。ZMS提高M受体mRNA的稳定性需要细胞合成某种蛋白质。
- 胡雅儿王子玫张永芳张瑞孙启祥夏宗勤
- 关键词：知母皂甙元学习记忆功能脑M受体
- 一些重要滋肾阴中药防治神经退行性病变的分子机理
- 在20年以前参加了国家攻关课题“滋肾阴中药理论”的研究，和中医专家合作，发挥核计术的优势，用放射配基结合测定多种受体及从细胞调控的角度寻找“阴、阳”对立面。结果发现人工造成的虚证动物模型或临床虚证病人很多都有β受体-cA...
- 夏宗勤胡雅儿张永芳王子玫张瑞许刚夏志明
- 关键词：神经退行性病变分子机理
- 知母皂苷元对HEK293sw细胞APP和BACE1的影响被引量：1
- 2008年
- 目的探讨知母活性成分知母皂苷元(ZMS)对HEK293sw细胞淀粉样前体蛋白(APP)和β-位点APP切割酶1(BACE1)的影响。方法常规培养HEK293sw细胞,加入不同浓度ZMS预处理24 h后,换为无血清培养,继续处理48 h后观察ZMS的作用。Western blotting和RT-PCR技术测定APP和主要β-分泌酶BACE1的表达;荧光分析法测定BACE1活力。结果有效终浓度1μmol/L和10μmol/L的ZMS对BACE1的mRNA和蛋白表达均有显著降低作用,但对APP的mRNA和蛋白表达无明显影响。荧光分析结果显示,10μmol/L ZMS能显著降低BACE1活力。结论ZMS显著降低HEK293sw细胞主要β-分泌酶BACE1的表达及活力,而对APP的表达无明显影响。
- 张瑞王子玫夏宗勤胡雅儿
- 关键词：知母皂苷元HEK293Β-分泌酶淀粉样前体蛋白
- 异菝葜皂甙元及多奈哌齐对大鼠脑神经营养因子和胆碱乙酰转移酶的影响被引量：5
- 2007年
- 目的平行对比观察知母皂甙元25位异构体异菝葜皂甙元（SMI）与胆碱酯酶抑制剂多奈哌齐（DN）对自然衰老大鼠行为学及脑毒蕈碱样胆碱受体（M受体）、脑源性神经营养因子（BDNF）水平和胆碱乙酰转移酶（ChAT）阳性神经元的影响，探讨SMI的作用机制。方法20月龄SD大鼠随机分为老年对照组、SMI组、DN组及SMI＋DN合并用药组，另设SD青年对照组。30d、60d及90d后用Y型电迷路评价大鼠学习记忆能力，放射配给结合法测乙酰胆碱M受体密度，酶联免疫吸附方法测BDNF含量，Fonnun法测ChAT活性，免疫组化法测大鼠不同脑区ChAT阳性神经元密度。结果老年鼠和青年鼠比较，学习记忆能力、脑内乙酰胆碱M受体密度[（1144±124）fmol／mg蛋白和（907±109）fmol／mg蛋白]、BDNF水平[（2．17±0．15）pg／mg蛋白和（1．36±0．14）pg／mg蛋白]和ChAT活性[（16．38±3．06）nmol·h^-1·mg^-1和（6．29±1．94）nmol·h^-1·mg^-1]显著降低（P〈0．05，P〈0．01）。老年鼠喂服SMI后，上述各指标均有显著改善[（1029±107）fmol／mg蛋白、（1．69±0．15）pg／mg蛋白和（10．18±1．47）nmol·h^-1·mg^-1，P〈0．05，P〈0．01]。老年鼠喂服DN后，学习能力改善，但长期记忆能力改善不显著，脑乙酰胆碱M受体密度和BDNF含量无增加，ChAT活性增加[（10．18±1．47）nmol·h^-1·mg-1]。海马、基底前脑斜角带核和Meynert基底核的ChAT阳性神经元密度检测结果，老年鼠显著低于青年鼠，SMI使该3个脑区都显著增加，DN仅使海马增加。结论SMI与胆碱酯酶抑制剂的药理作用机制不相同。SMI长期疗效明显好于胆碱酯酶抑制剂，SMI能延缓神经退行性变化的进程，可能是它改善学习记忆功能的重要机制之一。
- 王子玫孙启祥夏宗勤胡雅儿
- 关键词：知母皂苷胆碱酯酶抑制剂
- 梓醇活性成分对MPP^+诱导的BV2细胞损伤的神经保护作用被引量：1
- 2012年
- 目的观察大脑多巴胺神经营养因子(CDNF)在梓醇保护多巴胺胶质细胞中的作用。方法①将小鼠小胶质BV2细胞随机分为对照组、梓醇组、1-甲基-4-苯基吡啶离子(MPP+)模型组和MPP+模型+梓醇组,采用RT-PCR技术检测处理0、6、24、48和72 h后BV2细胞CDNF mRNA表达的变化。②采用终浓度分别为0.1、1和10μmol/L的梓醇处理BV2细胞,24 h后加入MPP+,48 h后Western blotting检测CDNF蛋白表达;以正常细胞为对照组,设未加入梓醇预处理的MPP+模型组。③设对照组、MPP+模型组、梓醇组、抗CDNF抗体组和梓醇+抗CDNF抗体组;除对照组外,其余各组均经MPP+处理;采用[3H]-多巴胺放射分析法检测CDNF抗体阻断后梓醇对多巴胺摄取的影响。结果①在MPP+加入后的0～72 h,梓醇组和MPP+模型组的CDNF mRNA表达与对照组比较均无显著变化;与MPP+模型组比较,在MPP+加入后48 h,MPP+模型+梓醇组CDNF mRNA表达显著升高(P<0.01)。②MPP+加入后48 h,MPP+模型组CDNF蛋白表达量(0.679±0.013)低于对照组(1.009±0.015),差异有统计学意义(P<0.001);以10μmol/L梓醇预处理的BV2细胞CDNF蛋白表达量(0.812±0.011)显著高于MPP+模型组(P<0.01);0.1、1μmol/L梓醇预处理的BV2细胞CDNF蛋白表达量与MPP+模型组比较无明显变化。③MPP+模型组多巴胺摄取力(63.5±2.5)低于对照组(99.9±0.8),差异有统计学意义(P<0.01);梓醇组多巴胺摄取力(87.2±2.4)显著高于MPP+模型组(P<0.01);梓醇+抗CDNF抗体组多巴胺摄取力(73.6±2.7)显著低于梓醇组(P<0.01),而高于抗CDNF抗体组(P<0.05)。结论梓醇对MPP+诱导的BV2细胞损伤的神经保护作用与上调CDNF基因和蛋白表达有关。
- 王子玫许刚张永芳胡雅儿
- 关键词：梓醇多巴胺
- 知母、黄芪活性成分对M_2受体与G蛋白偶联的影响被引量：2
- 2007年
- 目的探讨知母活性成分 ZMS、黄芪活性成分 HQ 和两者联合应用对 M_2受体和 G 蛋白偶联的影响。方法以转染 M_2受体的 CHOm2细胞为模型,用~3H-N-甲基东莨菪碱(NMS)结合法测定 M_2受体的密度,用不被 GTP 酶水解的^(35)S-γ位硫代 GTP(GTPγS)在 M 受体激动剂氨甲酰胆碱作用下与 G 蛋白进行不可逆结合,测定结合部分的放射性,以反映 M_2受体与 Gα蛋白的偶联活性。分别测定加入 ZMS 及 HQ(10^(-5)mol/L)对偶联的影响,并以加入等体积二甲基亚砜(DMSO)为对照。以偶联活性被 M_2受体密度除,所得的商反映偶联效率。结果 ZMS 和 HQ 在浓度为10^(-5)mol/L 时都能提高 M_2受体密度和 M_2受体与 G 蛋白的偶联活性。HQ 能提高偶联效率,ZMS 无此作用,两者联合应用时偶联效率的提高更显著(偶联效率依次为1.102,1.011,1.324)。结论 ZMS 和 HQ 增强M_2受体和 G 蛋白偶联活性的机制不同,前者主要提高 M_2受体密度,从而使 G 蛋白的偶联量增加,后者则除提高 M_2受体密度外还提高偶联效率。两者联合应用时偶联效率的提高更显著。
- 胡雅儿王子玫张永芳夏宗勤
- 关键词：知母皂苷类受体毒蕈碱
- 黄芪皂苷抑制HEK293sw细胞Aβ生成的机制研究
- 2009年
- 目的:探讨黄芪皂苷(AST)抑制HEK293sw细胞-淀粉样肽(Aβ)生成的作用机制。方法:采用HEK293sw细胞,常规培养后加入不同浓度(0,0.1,1和10μmo.lL-1)AST处理,荧光法测定β-分泌酶活力,并用Western blot和RT-PCR技术检测淀粉样前体蛋白(APP)和β-位点APP切割酶1(BACE1)的表达。结果:在HEK293sw细胞模型上,AST终浓度1和10μmol.L-1显著降低β-分泌酶活力。1和10μmol.L-1AST对APP的蛋白和mRNA表达无影响,但对BACE1的蛋白水平都有降低作用,同时也显著降低mRNA的水平。结论:AST可能通过抑制β-分泌酶而降低Aβ的产生。
- 张瑞王子玫夏宗勤胡雅儿
- 关键词：黄芪皂苷Β-淀粉样肽淀粉样前体蛋白Β-分泌酶
