张永芳
- 作品数：27 被引量：33H指数：4
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- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- 知母皂苷元对H2O2损伤SH-SY5Y细胞中脑源性神经营养因子的调控及机制研究
- 2019年
- 目的·观察知母皂苷元(anemarrhena saponin,ZMS)对H2O2损伤人神经母细胞瘤细胞SH-SY5Y中脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)的调控作用,并初步探索其分子机制。方法·用H2O2损伤SH-SY5Y细胞建立氧化应激细胞模型。通过CCK-8试剂盒检测经H2O2损伤后的SH-SY5Y细胞活力。采用实时荧光定量PCR(quantitative real-time PCR,qPCR)检测BDNF及其重要转录子的mRNA水平。利用组蛋白脱乙酰酶(histone deacetylases,HDACs)活性荧光分析试剂盒检测ZMS对HDACs活性的影响。采用蛋白质印迹(Western blotting)检测乙酰化组蛋白H3、H4,特定乙酰化位点相关蛋白及HDAC1/2/3蛋白的表达水平。结果·qPCR检测显示,ZMS可以上调受损SH-SY5Y细胞中BDNF及转录子Ⅳ的mRNA水平。Western blotting检测显示,ZMS预处理后可增加乙酰化组蛋白H3、H4、H3K14的蛋白水平,而对HDAC1/2/3蛋白的表达无显著性影响。HDACs活性荧光分析试剂盒检测结果显示,ZMS可抑制HDACs的活性。结论·ZMS可增加氧化应激细胞模型中BDNF及转录子Ⅳ的mRNA水平,其作用机制可能与调节组蛋白乙酰化水平相关。
- 杨双双高天行何萱张瑞张永芳
- 关键词：知母皂苷元组蛋白乙酰化
- 新蛋白质合成介导知母活性成分对M_2受体稳定性的调节作用
- 2009年
- 目的探讨知母活性成分ZMS提高CHOm2细胞毒蕈碱样乙酰胆碱2型受体(M2受体)mRNA表达的机制。方法体外培养至80%～90%融合的CHOm2细胞分为ZMS1组(单纯添加1×10-5mol/LZMS作用24h)、ZMS2组(添加1×10-5mol/LZMS作用24h后加入1μg/mL环己酰亚胺作用12h)、ZMS3组(加入1μg/mL环己酰亚胺预处理4h后加入1×10-5mol/LZMS作用24h),以上各组分别设立对照组(以等体积DMSO替代ZMS,其他处理与相应ZMS组相同)。各组细胞培养基中均加入放线菌素D抑制mRNA合成,于不同时间点收集CHOm2细胞,Real-time PCR检测M2受体mRNA相对表达量并计算半衰期。结果与相应对照组比较,ZMS1组和ZMS2组CHOm2细胞M2受体mRNA的半衰期明显延长,分别为(4.75±0.54)hvs(2.13±0.23)h和(5.43±1.13)hvs(2.46±0.09)h(均P<0.05);添加1μg/mL环己酰亚胺预处理的ZMS3组CHOm2细胞M2受体mRNA半衰期的(3.06±0.23)h与其相应对照组的(3.00±0.20)h比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论ZMS提高M2受体mRNA的稳定性需要有新蛋白质合成的参与。
- 张永芳夏宗勤胡雅儿
- 关键词：REAL-TIMEPCR
- 脑肾素-血管紧张素系统通过脑微血管内皮细胞调控神经血管单元介导阿尔茨海默病机制研究进展
- 2023年
- 脑血管功能异常是阿尔茨海默病(AD)重要的病理特征之一,而脑肾素-血管紧张素系统(BRAS)病理改变则是AD患者脑血管损伤的重要指标。BRAS相对独立于外周肾素-血管紧张素系统(RAS),并可通过调节神经元和胶质细胞影响神经血管单元(NVU)稳态。脑微血管内皮细胞是NVU的重要成员,由其构成的血脑屏障可能是实现外周RAS与BRAS调控的重要桥梁。本文围绕AD分别介绍BRAS对神经元功能、血管内皮细胞发育及星形胶质细胞和小胶质细胞稳态的影响,从细胞的能量代谢、氧化应激和炎症反应等角度综述BRAS在NVU调节互作网络及在AD病理中的作用。综述RAS药物的临床研究和RAS在AD中的研究进展,以期阐明BRAS对NVU的调控机制及其对AD病理的贡献,为AD的预防和治疗提供新思路。
- 张评奥宋成寰施霁耘黄婉莹张瑞张瑞王昊
- 关键词：肾素-血管紧张素系统神经血管单元阿尔茨海默病脑微血管内皮细胞
- 异菝葜皂甙元对慢陛帕金森病模型中多巴胺神经元的保护和治疗作用
- 异菝葜皂甙元是从滋阴中药知母中分离纯化的,研究表明,异菝葜皂甙元可以提高多种模型鼠记忆功能.而帕金森病主要是黑质致密部多巴胺能神经元进行性丢失,临床上主要表现为静止性震颤、僵直、运动迟缓等.根据中医辨证,帕金森病可分为肝...
- 李加梅张永芳胡雅儿
- 关键词：帕金森病多巴胺能神经元神经保护
- 一些重要滋肾阴中药防治神经退行性病变的分子机理
- 在20年以前参加了国家攻关课题“滋肾阴中药理论”的研究，和中医专家合作，发挥核计术的优势，用放射配基结合测定多种受体及从细胞调控的角度寻找“阴、阳”对立面。结果发现人工造成的虚证动物模型或临床虚证病人很多都有β受体-cA...
- 夏宗勤胡雅儿张永芳王子玫张瑞许刚夏志明
- 关键词：神经退行性病变分子机理
- 知母皂甙元抗老年痴呆系列研究
- 夏宗勤胡雅儿易宁育王子玫孙启祥张永芳范国煌丁元生何路明施菊胡梅包保全房才龙陈勤林义民
- 本成果属于防治老年痴呆症（AD）创新性药物的应用基础研究。知母皂甙元(化学结构为5，20，22，25S-spirostan-3-ol，简称ZMS。在多种动物模型和细胞模型上阐明，它确能改善学习记忆认知功能，作用原理主要是...
- 关键词：
- 关键词：知母皂甙元老年痴呆神经保护
- 环状RNA Cwc27下调剂在制备预防和/或治疗阿尔茨海默病的药物中的应用
- 本发明公开环状RNA Cwc27下调剂在制备预防和/或治疗阿尔茨海默病的药物中的应用。所述环状RNACwc27下调剂为环状RNACwc27抑制剂和/或环状RNACwc27修饰物。所述环状RNACwc27下调剂能够通过抑制...
- 王昊陈红专宋成寰张永芳黄婉莹徐见容
- 异菝葜皂甙元对老年大鼠及MPTP诱导的PD模型的神经保护作用
- 目的进一步研究知母皂甙元在老年及帕金森动物模型中对多巴胺神经元的保护作用。方法20个月龄老年大鼠,每天给予18 mg/kg异菝葜皂甙元灌胃90 d,通过放射配基结合分析法检测多巴胺D_1和D_2密度,通过免疫细胞化学
- 张永芳夏宗勤胡雅儿
- 老年痴呆症药物治疗的一条新途径:知母皂甙元促进脑M受体生成改善记忆功能被引量：15
- 2007年
- 研究从知母中提取的化合物知母皂甙元(ZMS)抗老年痴呆症(AD)的药理学作用。ZMS能显著改善多种动物模型的学习记忆功能,它不抑制胆碱酯酶,不占领M受体的配基结合位点,因此也不是M受体激动剂或拮抗剂。ZMS主要是调整脑内M受体的密度和它的M1、M2受体亚型,使之从低于正常调整到接近或达到正常,并且脑M受体的改善同学习记忆功能的改善呈正相关。因此,ZMS是一种新型的能显著改善学习记忆功能的药物,它不同于目前已知的胆碱脂酶抑制剂或M受体的激动剂、拮抗剂。其机理研究发现ZMS是通过促进M受体蛋白分子的生成,而使M受体在较高水平上达到新的平衡。这种促进合成是由于ZMS能提高细胞M1和M2受体的mRNA表达和提高mRNA的稳定性,从而促进M受体蛋白的表达。ZMS提高M受体mRNA的稳定性需要细胞合成某种蛋白质。
- 胡雅儿王子玫张永芳张瑞孙启祥夏宗勤
- 关键词：知母皂甙元学习记忆功能脑M受体
- CREB在知母皂苷元调节M1受体中的作用
- 目的:研究知母皂苷元(Ssasapogenin,ZMS)在提高M1受体与转录激活相关的转录因子CREB(cAMP responseelement binding protein)的作用机制。方法:以CHOml细胞为对象,...
- 胡海燕张瑞张永芳夏宗勤胡雅儿
- 关键词：知母皂苷元M受体
- 文献传递
