胡雅儿
- 作品数：103 被引量：519H指数：15
- 供职机构：上海交通大学医学院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金上海市科学技术发展基金教育部留学回国人员科研启动基金更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学核科学技术更多>>
- 知母皂甙元对脑内注射β-淀粉样肽痴呆模型大鼠的影响被引量：27
- 2001年
- 目的制造一种新的大鼠痴呆模型 ,考察模型大鼠学习、记忆和M受体密度的变化 ,以及知母有效成分知母皂甙元 (ZMS)的影响。 方法单侧基底核内联合注射 β -淀粉样肽 1- 40片段 (Aβ1-4 0 )和兴奋性氨基酸建立大鼠痴呆模型 ,然后将模型动物分为假手术组、模型组、阳性对照组和ZMS三个剂量组。用避暗法及跳台法测定动物的学习、记忆功能 ,用放射配基结合分析法测定脑M受体密度。 结果 模型动物造型 45d后 ,避暗法及跳台法实验错误次数增加 ,潜伏期缩短 ,脑内M受体密度降低。平行的模型动物喂服知母皂甙元 45d后 ,上述指标明显改善。结论用单侧脑内定位注射Aβ和兴奋性氨基酸成功地制造了一种新的痴呆模型 ,ZMS能明显改善其学习、记忆功能并提高其M受体密度。
- 陈勤胡雅儿夏宗勤
- 关键词：Β-淀粉样肽兴奋性氨基酸学习记忆功能知母皂甙元脑内注射
- 知母皂苷元对痴呆模型大鼠脑内M受体密度分布的影响被引量：4
- 2003年
- 目的:观察知母皂苷元对痴呆大鼠模型脑内M受体密度分布的影响。方法:单侧基底核内联合注射β-淀粉样肽25-35片段(Aβ25-35)和兴奋性氨基酸建立大鼠痴呆模型,然后将模型动物分为假手术组、模型组和ZMS组,采用放射配基结合分析法测定皮层、海马和纹状体中的M受体密度。结果:脑内联合注射Aβ和Ibotenicacid(IBO)后,模型大鼠脑内有明显的Aβ斑块沉积,同时上述的三个区域中的M受体密度明显比假手术组减少,而模型大鼠喂服知母皂苷元60天后,能有效地增加模型大鼠脑内不同区域中的M受体密度。结论:知母皂苷元能使痴呆动物脑内M受体密度增加,说明它对老年性痴呆的胆碱能系统功能渐进性退化有一定的预防和治疗作用。
- 陈勤夏宗勤胡雅儿
- 关键词：Β-淀粉样肽痴呆模型知母皂苷元放射自显影术
- 异菝葜皂甙元对老年大鼠及MPTP诱导的PD模型的神经保护作用
- 目的进一步研究知母皂甙元在老年及帕金森动物模型中对多巴胺神经元的保护作用。方法20个月龄老年大鼠,每天给予18 mg/kg异菝葜皂甙元灌胃90 d,通过放射配基结合分析法检测多巴胺D_1和D_2密度,通过免疫细胞化学
- 张永芳夏宗勤胡雅儿
- ZDY102对拟痴呆大鼠脑M受体的影响被引量：6
- 2004年
- 目的 观察知母活性成分ZMS的异构体ZDY10 2对拟痴呆大鼠脑M受体及学习记忆功能的影响。方法 大鼠单侧脑基底核部位定位注射 β 淀粉样肽 (2 5～ 35 )和鹅蕈膏酸造成拟痴呆模型 ,设立不同剂量ZDY10 2治疗组、模型组和对照组 (注射生理盐水 ) ,分别用Y 迷宫测定学习记忆能力及放射配基结合分析法测定注射同侧脑内M胆碱受体密度。结果 拟痴呆模型大鼠学习和记忆成绩和脑M受体密度明显低于对照组。连续两个月喂服ZDY10 2的模型大鼠学习和记忆能力显著好于对照组 ,脑M受体密度也显著提高 ,而且脑M受体密度与动物的学习记忆能力呈显著正相关。结论 ZDY10 2能明显改善拟痴呆大鼠的学习记忆能力 ,同时能显著提高脑内M受体密度 ,从两者的显著正相关来看 ,提高脑M受体密度可能是ZDY10 2改善拟痴呆模型学习记忆的重要机制。和以往对知母活性成分的研究结果相比较可以看出 ,2
- 王子玫孙启祥刘庆丰胡雅儿夏宗勤
- 关键词：异构体阿尔采末病M胆碱受体
- 老年痴呆症药物治疗的一条新途径:知母皂甙元促进脑M受体生成改善记忆功能被引量：15
- 2007年
- 研究从知母中提取的化合物知母皂甙元(ZMS)抗老年痴呆症(AD)的药理学作用。ZMS能显著改善多种动物模型的学习记忆功能,它不抑制胆碱酯酶,不占领M受体的配基结合位点,因此也不是M受体激动剂或拮抗剂。ZMS主要是调整脑内M受体的密度和它的M1、M2受体亚型,使之从低于正常调整到接近或达到正常,并且脑M受体的改善同学习记忆功能的改善呈正相关。因此,ZMS是一种新型的能显著改善学习记忆功能的药物,它不同于目前已知的胆碱脂酶抑制剂或M受体的激动剂、拮抗剂。其机理研究发现ZMS是通过促进M受体蛋白分子的生成,而使M受体在较高水平上达到新的平衡。这种促进合成是由于ZMS能提高细胞M1和M2受体的mRNA表达和提高mRNA的稳定性,从而促进M受体蛋白的表达。ZMS提高M受体mRNA的稳定性需要细胞合成某种蛋白质。
- 胡雅儿王子玫张永芳张瑞孙启祥夏宗勤
- 关键词：知母皂甙元学习记忆功能脑M受体
- 知母活性成分ZMR对慢性MPTP损伤小鼠模型的保护作用被引量：2
- 2009年
- 目的研究知母活性成分ZMR对慢性1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)损伤小鼠模型黑质纹状体通路多巴胺神经元的影响。方法C57BL/6小鼠分为对照组、模型组、ZMR低剂量组和ZMR高剂量组。模型组、ZMR低剂量组和ZMR高剂量组小鼠经皮下注射MPTP及腹腔注射丙磺舒建立慢性MPTP损伤小鼠模型;建模开始1周后,ZMR低剂量组给予ZMR 10 mg.kg-1.d-1,ZMR高剂量组给予ZMR 26 mg.kg-1.d-1,连续灌胃给药60 d。各组小鼠分别进行Rotarod行为学测试,黑质酪氨酸羟化酶(TH)免疫组化染色观察,ELISA法测定纹状体内胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)和脑源性神经营养因子(BDNF)蛋白含量。结果与模型组比较,ZMR低剂量和高剂组的Rotarod行为学得分分别提高20.6%和23.8%(P<0.05);黑质TH阳性细胞分别增加104.1%和228.8%(P<0.05);纹状体GDNF蛋白水平分别提高99.0%和125.5%(P<0.01),纹状体BDNF蛋白水平分别提高76.8%和80.2%(P<0.01)。结论ZMR提高慢性MPTP损伤小鼠模型纹状体GDNF和BDNF蛋白水平,增加黑质TH阳性细胞数量,改善小鼠运动能力。提示ZMR对慢性MPTP损伤小鼠模型黑质纹状体通路多巴胺神经元具有保护作用。
- 熊中奎许刚夏宗勤胡雅儿
- 关键词：多巴胺神经元1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶酪氨酸羟化酶胶质细胞源性神经营养因子脑源性神经营养因子
- 慢性帕金森病小鼠模型的建立及其行为学稳定性研究被引量：10
- 2007年
- 目的探讨慢性MPTP帕金森病小鼠模型的建立方法及其行为学稳定的评价。方法小鼠先腹腔注射辅佐剂二丙苯磺胺（250mg／kg），0．5h后皮下注射MPTP（15mg／kg），每周2次，5周内总共注射10次。第7周开始观察小鼠的行为学变化，每周1次，连续观察6周。然后用免组化方法观察黑质酪氨酸羟化酶阳性细胞数的变化。结果模型组与对照组（腹腔及皮下注射生理盐水）相比，造型结束后连续6周表现出稳定而明显的行为困难，第6周对照组与模型组的行为得分分别为（1996．7±281．3）分和（1369．0±149．4）分，（P〈0．05），开始制模起12周后黑质部位酪氨酸羟化酶免疫阳性细胞仍显著减少，对照组黑质部位TH阳性细胞数为（30．4±4．7）个，平均灰度为182．29±8．67，而模型组则分别为（20．5±3．9）个和（158．88±13．88）个，2组间差异显著（P〈0．01），显示出帕金森动物模型的典型特征。结论联合使用MPTP与Pmbeneeid可以成功制作帕金森病慢性小鼠模型，目该模型在造型结束后至少可稳定6周以上。
- 白跃宗夏宗勤胡雅儿
- 关键词：帕金森病动物模型
- 知母皂苷元对拟痴呆大鼠β-淀粉样肽沉积及胆碱能系统功能的影响被引量：32
- 2002年
- 目的 观察知母皂苷元 (ZMS)对拟痴呆大鼠模型脑内 β 淀粉样肽沉积及胆碱能系统功能的作用。 方法 单侧基底核内联合注射 β 淀粉样肽2 5-3 5片段 (β AP2 5-3 5)和兴奋性氨基酸建立大鼠拟痴呆模型 ,然后将模型动物分为假手术组 37、模型组和ZMS组 ,采用免疫组织化学方法和图像分析法测定β AP2 5-3 5沉积斑块的面积。用避暗法及跳台法测定动物的学习记忆功能 ,用放射配基结合分析法分别测定脑胆碱乙酰转移酶 (ChAT)活性和M受体密度。结果 一次性脑内联合注射 β AP +IBO后 ,模型大鼠脑内有明显的 β AP斑块沉积 ,而模型大鼠喂服ZMS 6 0d后 ,能有效地减少β AP沉积的面积 ,同时ZMS能明显改善模型动物的学习记忆功能 ,并提高模型动物脑内ChAT活性和M受体密度。结论 ZMS可能对脑内 β AP的沉积有一定的清除作用 。
- 陈勤夏宗勤胡雅儿
- 关键词：知母皂苷元痴呆Β-淀粉样肽
- [^(35)S]-甲硫氨酸掺入法测定某些补益药活性成分对Aβ分泌速率的影响被引量：1
- 2006年
- [^(35)S]-甲硫氨酸掺入法测定细胞Aβ分泌速率,观察知母活性成分ZMS和黄芪活性成分AST和HT,及两药合用对Aβ生成速率的影响。用[35S]-甲硫氨酸标记转染APP695基因的细胞,所获细胞上清以Aβ22-35单克隆抗体进行免疫共沉淀,结合Western印迹法,以配对对照(加载体)的Aβ条带灰度值为1,计算各用药组灰度的相对强度。本方法能稳定地测到细胞在24—72h内分泌的Aβ量,同一受试样品在不同批实验中的变异(CV)在17%—32%之间。在培养液中中药活性成分的浓度为1×10?5mol/L时,受试物质中AST及ZMS+AST合用对Aβ的分泌速率有明显抑制作用(P<0.01)。另两种受试物则无作用。黄芪活性成分AST有抑制Aβ分泌的作用,ZMS与AST两药合用作用更为显著。
- 胡雅儿张乃钲李爱民夏宗勤
- 关键词：补益中药活性成分
- 新蛋白质合成介导知母活性成分对M_2受体稳定性的调节作用
- 2009年
- 目的探讨知母活性成分ZMS提高CHOm2细胞毒蕈碱样乙酰胆碱2型受体(M2受体)mRNA表达的机制。方法体外培养至80%～90%融合的CHOm2细胞分为ZMS1组(单纯添加1×10-5mol/LZMS作用24h)、ZMS2组(添加1×10-5mol/LZMS作用24h后加入1μg/mL环己酰亚胺作用12h)、ZMS3组(加入1μg/mL环己酰亚胺预处理4h后加入1×10-5mol/LZMS作用24h),以上各组分别设立对照组(以等体积DMSO替代ZMS,其他处理与相应ZMS组相同)。各组细胞培养基中均加入放线菌素D抑制mRNA合成,于不同时间点收集CHOm2细胞,Real-time PCR检测M2受体mRNA相对表达量并计算半衰期。结果与相应对照组比较,ZMS1组和ZMS2组CHOm2细胞M2受体mRNA的半衰期明显延长,分别为(4.75±0.54)hvs(2.13±0.23)h和(5.43±1.13)hvs(2.46±0.09)h(均P<0.05);添加1μg/mL环己酰亚胺预处理的ZMS3组CHOm2细胞M2受体mRNA半衰期的(3.06±0.23)h与其相应对照组的(3.00±0.20)h比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论ZMS提高M2受体mRNA的稳定性需要有新蛋白质合成的参与。
- 张永芳夏宗勤胡雅儿
- 关键词：REAL-TIMEPCR
