聂玲
- 作品数：20 被引量：41H指数：4
- 供职机构：四川大学华西医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家教育部博士点基金中国博士后科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 前列腺癌ERG基因重排与蛋白表达及其与预后的关系被引量：2
- 2017年
- 目的检测中国前列腺癌患者ETS相关基因(ERG)重排及蛋白表达情况,分析其与患者预后的关系。方法选取四川大学华西医院2009~2014年前列腺穿刺确诊的前列腺癌患者482例,采用荧光原位杂交法检测ERG基因重排情况,采用免疫组化染色法检测ERG蛋白表达情况。采用Spearman秩相关分析ERG基因重排与蛋白表达的相关性,采用χ~2检验分析ERG基因重排和蛋白表达与患者临床病理特征的关系,采用KaplanMeier法分析ERG基因重排和蛋白表达与患者预后的关系。结果 87例(18.0%)患者检出ERG基因重排,其中45例(51.7%)为转位重排,42例(48.3%)为缺失重排。74例(15.4%)患者表达ERG蛋白。ERG蛋白表达与基因重排正相关(r=0.849,P=0.000)。368例获得随访资料,ERG基因重排状态及蛋白表达水平与患者年龄、Gleason评分、初诊时前列腺特异性抗原(PSA)水平无关(P>0.05),但发生远处转移及进展为去势抵抗性前列腺癌(CRPC)的病例中ERG蛋白表达率下降(P<0.05)。预后分析显示ERG基因重排及蛋白表达均不能提示预后。结论 ERG基因重排状态与蛋白表达情况均不能作为前列腺癌进展为CRPC及总生存率的独立预测指标。
- 潘秀懿谭珺娅聂玲尹晓雪龚静陈雪芹周桥曾浩陈铌
- 关键词：前列腺癌ERG基因重排蛋白表达预后
- 弥漫浸润性胶质肿瘤中TERT和IDH突变联合分析的预后价值被引量：8
- 2018年
- 目的探讨弥漫浸润性胶质肿瘤中端粒酶逆转录酶（TERT）及异柠檬酸脱氢酶（IDH）基因热点突变情况及二者结合的预后价值。方法采用Sanger测序法检测四川大学华西医院2012至2014年手术的236例胶质瘤标本（WHO I-Ⅳ级肿瘤分别为16、89、72和59例）中TERT基因启动子区（228位点和250位点）、IDHl（132密码子）和IDH2（172密码子）突变情况，分析这些突变与患者预后的关系。结果WHOI级16例毛细胞型星形细胞瘤中均未检出IDH和TERT基因突变。WHOⅡ-IV级的220例弥漫浸润性胶质肿瘤中，年龄≥40岁患者TERT突变比例（60．8％，93／153）明显高于〈40岁患者（32．8％，22／67；P〈0．01），少突胶质瘤中TERT突变率（87．5％，56／64）明显高于星形细胞瘤（37．8％，59／156：P〈0．01）。年龄〈40岁、IDH1突变和少突胶质瘤为弥漫浸润性胶质肿瘤预后好的因素。TERT突变不能单独提示胶质瘤预后。TERT和IDH1突变联合检测可将弥漫浸润性胶质瘤分为4个分子亚组：IDH（＋）／TERT（＋）组、IDH（＋）／TERT（-）组、IDH（-）／TERT（-）组和IDH（-）／TERT（＋）组，4组间具有明显预后差异，IDH（＋）／TERT（＋）组患者预后最好，IDH（-）／TERT（＋）组患者预后最差。结论IDH和TERT基因突变状态可细化胶质瘤患者预后分组，特别是可将IDHl野生型的病例进一步进行预后亚组划分。具有较好的临床应用价值。
- 刘千琪尹晓雪邹艳余天平龚静陈雪芹聂玲徐苗张孟尼周桥陈铌
- 关键词：末端转移酶异柠檬酸脱氢酶DNA突变分析
- 微灶前列腺癌206例临床病理学分析被引量：1
- 2022年
- 目的探讨微灶前列腺癌患者的临床和病理学特征及预后。方法收集2013—2019年四川大学华西医院接受前列腺穿刺并诊断为"微灶前列腺癌"患者的临床及病理资料。微灶前列腺癌定义如下:穿刺标本Gleason评分3+3=6分,穿刺总针数≥10针,阳性针数≤2针且单针病灶小于穿刺组织的50%。收集患者的临床病理参数、治疗方案及随访资料。对比穿刺与根治标本的病理信息,分析微灶前列腺癌患者临床和穿刺病理参数与根治标本不良病理特征(根治标本Gleason评分升高、前列腺外扩散、手术切缘阳性、神经侵犯)的相关性。结果(1)前列腺穿刺活检诊断微灶前列腺癌共206例,占所有腺癌的6.7%(206/3076)。其中穿刺阳性针数为1针者139例,2针者67例。(2)与非微灶前列腺癌相比,微灶前列腺癌患者的年龄更小(69岁∶71岁,P<0.001)、穿刺前总前列腺特异性抗原(tPSA)和游离前列腺特异性抗原(fPSA)水平更低(11.2μg/L∶23.7μg/L;1.4μg/L∶3.0μg/L,P<0.001)、fPSA/tPSA水平更高(12.9%∶10.7%,P<0.05)、前列腺体积更大(38.9 mL∶34.3 mL,P<0.05)、PSA密度更低(0.3μg/L^(2)∶0.8μg/L^(2),P<0.001)。(3)130例患者选择前列腺根治,30例患者选择积极监测,31例患者选择内分泌或放射治疗,15例患者失访。积极监测组中有3例患者在观察21~39个月后疾病进展行前列腺根治术;行根治术组中2例患者出现生化复发;余患者目前均无疾病进展。(4)对比穿刺与根治标本,64/115例(55.7%)患者根治标本Gleason评分升高;根治标本中,前列腺外扩散14例(12.2%,14/115);神经侵犯35例(30.4%,35/115);切缘阳性16例(13.9%,16/115)。(5)单因素和多因素分析结果显示:fPSA/tPSA比值低、穿刺阳性针数2针是微灶前列腺癌根治标本Gleason评分升高的独立危险因素;fPSA/tPSA比值低是微灶前列腺癌根治标本检出神经侵犯的独立危险因素;患者fPSA/tPSA水平低和前列腺体积小与根治标本切缘阳性有
- 聂玲陈雪芹宋燕坤张孟尼徐苗龚静周桥陈铌
- 关键词：前列腺肿瘤预后病理学
- TFEB重排肾细胞癌8例临床病理及分子生物学特征
- 2023年
- 目的:探讨TFEB重排肾细胞癌(TFEBr-RCC)患者的临床病理特征、免疫表型、分子遗传学特征及预后。方法:收集四川大学华西医院2014—2022年确诊的8例TFEBr-RCC,总结其组织病理形态特征、免疫组织化学、荧光原位杂交和RNA测序结果,并复习相关文献。结果:男性6例,女性2例。患者年龄25~50岁,平均年龄34岁,中位年龄32岁。3例位于右肾,5例位于左肾。肿瘤最大径4.0~18.5 cm,平均8.5 cm。5例具有典型的“假菊形团”双相结构;其余3例形态不典型,2例类似上皮样血管平滑肌脂肪瘤,1例类似透明细胞肾细胞癌。TFEB和PAX8免疫组织化学均呈弥漫核表达(8/8),部分病例行HMB45、MART1和细胞程序性死亡配体1(PD-L1)免疫组织化学检查,结果示多数病例表达HMB45(5/6)、MART1(7/7),PD-L1(5/5)。TFEB分离探针荧光原位杂交检测,显示8例均存在TFEB基因易位。5例行RNA测序,结果4例为MALAT1-TFEB基因融合(包括2种新的MALAT1-TFEB融合方式),1例为1种新的ACTB-TFEB基因融合。本组病例随访5~96个月,平均随访时间47个月,截至2022年7月患者均无病生存,未见复发和转移。结论:TFEBr-RCC好发于青壮年,预后较好。形态学主要表现为特征性“假菊型团”双相结构,亦可表现为上皮样血管平滑肌脂肪瘤样或透明细胞肾细胞癌样形态。免疫组织化学呈TFEB核阳性,不同程度表达黑色素细胞分化标志物,且多表达PD-L1。MALAT1-TFEB基因融合为TFEBr-RCC最主要的融合形式,但融合位点不恒定。
- 杨亚蓝郑林茂尹晓雪张梦鑫卫昱燕张孟尼聂玲陈铌陈雪芹周桥
- 关键词：肾细胞分子生物学
- 左冠状动脉开口于右乏式窦引发青少年运动中猝死尸体剖检一例
- 2013年
- 1病例介绍患者男,15岁,无胸痛及晕厥史,但亲属诉数月前有不明确的心悸,持续时间短暂（约1～2 min）,自行缓解未就医,无家族病史。患者于运动时突然摔倒入院,经紧急心肺复苏术抢救无效死亡。
- 李秋尧聂玲周桥
- 关键词：尸体剖检心源性猝死左冠状动脉
- 尿路上皮癌429例HER2表达情况及临床病理学分析
- 2023年
- 目的:探讨尿路上皮癌患者HER2表达情况与临床病理特征之间的关系。方法:收集2019年1月至2022年6月四川大学华西医院诊断的429例尿路上皮癌,通过免疫组织化学检测HER2、细胞角蛋白(CK)20、CK5/6的表达情况。HER2评价标准参照“中国尿路上皮癌人表皮生长因子受体2检测临床病理专家共识”,HER22+及3+定义为HER2阳性。分析本组病例HER2表达与临床病理特征、分子分型之间的关系。结果:(1)本组病例共429例,其中166例根治标本,263例经尿道电切/局部整体切除标本。患者年龄范围31~93岁(平均年龄67.6岁,中位年龄69.0岁),男女比为2.9∶1.0。HER2总体阳性率为45.7%(196/429),其中HER22+占比最多(172/429,40.1%)。(2)经尿道电切标本中HER2阳性率为51.7%(136/263),高于根治标本(36.1%,60/166,P<0.05)。(3)膀胱尿路上皮癌HER2阳性率为49.1%(157/320),高于上尿路尿路上皮癌(35.2%,37/105,P<0.05)。(4)高级别尿路上皮癌中HER2阳性率为52.8%(168/318),高于低级别尿路上皮癌(25.2%,28/111,P<0.01)。(5)166例根治标本可进行肿瘤准确分期,HER2阳性比例分别为Ta(26.1%,6/23)、T1(41.7%,20/48)、T2(40.0%,10/25)、T3(28.1%,16/57)、T4(8/13),HER2表达与pT分期无明显相关性(P>0.05)。肌层浸润性尿路上皮癌中HER2阳性率为35.8%(34/95),非肌层浸润肿瘤中HER2阳性率为36.6%(26/71),二者差异无统计学意义(P>0.05)。(6)采用CK5/6和CK20免疫组织化学进行初步分子分型,结果显示,CK20+/CK5/6-组HER2阳性率最高(124/194,63.9%),余依次为双阳组(CK20+/CK5/6+,18/40,45.0%)、双阴组(CK20-/CK5/6-,14/41,34.1%),CK20-/CK5/6+组HER2阳性率最低(25/131,19.1%,P<0.01)。(7)微乳头型尿路上皮癌HER2阳性比例最高(14/15);余依次为伴腺样分化(11/14)、经典型(161/360,44.7%)、伴鳞状分化(6/35,17.1%,P<0.01)。(8)伴淋巴结转移的病例HER2阳性率为45.5%(10/22),高于无淋巴结转移的病例(31.0%,13/42),但差异无统计学意义(P>0.05)。结论:尿路上皮癌
- 张孟尼龚静陈雪芹聂玲徐苗卫昱燕周桥陈铌
- 关键词：泌尿系肿瘤基因ERBB-2病理学
- 抗凋亡基因Bfl-1在前列腺癌中的表达及作用
- 2013年
- 目的检测Bcl2相关蛋白A1(Bfl-1)mRNA在前列腺癌细胞株、前列腺癌组织及良性前列腺增生组织中的表达,观测阻断Bfl-1表达对前列腺癌细胞的影响,探讨Bfl-1在前列腺癌发生发展中的作用。方法采用RT-PCR、实时荧光定量PCR(Q-PCR)、cDNA探针原位杂交(ISH)等技术检测Bfl-1mRNA在前列腺癌组织、细胞株和良性前列腺增生组织的表达水平;结合临床资料分析Bfl-1的表达与临床病理指标的关系;利用反义寡核苷酸干预前列腺癌细胞株,RT-PCR检测Bfl-1表达,MTT法检测细胞的存活,倒置显微镜下观察前列腺癌细胞的形态变化。结果 RT-PCR、Q-PCR结果显示Bfl-1mRNA在激素非依赖性前列腺癌细胞株PC-3和DU145中高表达,在激素依赖性前列腺癌细胞株LNCaP中未见表达,表达差异有统计学意义(P<0.05);原位杂交结果显示Bfl-1mRNA在前列腺癌组织中高表达,而在良性前列腺增生组织中未见表达,表达差异有统计学意义(P<0.05);有转移、分期高的前列腺癌病例的Bfl-1mRNA表达水平高于无转移、分期低的病例(P<0.05);Bfl-1反义寡核苷酸转染PC-3和DU145细胞后,Bfl-1表达下调,细胞生长受到抑制(P<0.05),细胞脱落、碎裂形成大小不一的细胞团块。结论激素非依赖性前列腺癌细胞的生长与Bfl-1过表达有关;干预Bfl-1表达可能成为晚期前列腺癌治疗的新策略。
- 李星斓陈雪芹聂玲徐苗李秋尧商维维陈铌黄蕤曾浩周桥
- 关键词：前列腺癌细胞生长反义寡核苷酸
- 肿瘤分子病理学中的调节性RNA被引量：1
- 2022年
- 肿瘤发生与发展的主要分子基础是基因表达调控紊乱.调节性RNA在基因表达调控各个环节和各种细胞生物学过程中发挥重要作用.microRNA,circRNA,lncRNA,piRNA,snoRNA,tsRNA等各类调节性RNA的生成、生物学功能及其在肿瘤中的作用和分子机制,是近年肿瘤分子生物学研究的重要进展,并逐步转化应用于临床实践.本文综述了近年来肿瘤分子生物学领域中调节性RNA的研究进展,并对其发展方向和实践应用进行了展望.
- 潘秀懿苏征征钟金晶余婷卫昱燕许云屹尹晓雪郭小煜张孟尼聂玲徐苗龚静陈铌陈雪芹周桥
- 关键词：MICRORNAPIRNASNORNA
- 舒尼替尼个体化治疗转移性肾细胞癌的疗效评价被引量：5
- 2014年
- 目的 评价舒尼替尼个体化治疗转移性肾透明细胞及乳头状肾细胞癌的有效性和安全性.方法 回顾性分析四川大学华西医院2008年4月至2012年9月采用舒尼替尼治疗的转移性肾透明细胞癌和转移性乳头状肾细胞癌（2型）病例资料.共纳入44例患者,包括33例转移性肾透明细胞癌和11例转移性乳头状肾细胞癌.采用SPSS 17.0统计软件进行秩和检验、x2检验及单因素/多因素生存分析评价舒尼替尼治疗的疗效及不良反应,分析影响该药物疗效的危险因素.结果 舒尼替尼的中位治疗周期为19.1个周期,中位随访时间为30个月,其中18例接受舒尼替尼标准方案治疗,26例接受剂量调整方案治疗.44例患者总体肿瘤缓解率为34％ （15/44）,疾病控制率达71％ （31/44）,中位无疾病进展生存时间14.0个月,中位总生存时间达37.0个月.生存分析显示,肿瘤病理类型及药物个体化治疗方案并不是影响疗效的危险因素.多因素分析显示,单纯肺或淋巴结转移是影响舒尼替尼治疗转移性肾细胞癌疗效的唯一独立预后因素.治疗期间,高血压、手足综合征、口腔黏膜炎等不良反应发生率较高,但均可控可逆.剂量调整组因严重不良反应需行药物暂停或减量的比例明显低于标准剂量组（35％和67％,P=0.034）.结论 舒尼替尼对转移性肾透明细胞癌和乳头状肾细胞癌均具有良好疗效,剂量调整的个体化药物治疗方案使患者的疗效及安全性最大化.
- 桂豪军沈朋飞陈铌聂玲张朋石明魏强李响董强朱育春曾浩
- 关键词：舒尼替尼转移性肾细胞癌个体化治疗疗效
- 前列腺导管内癌对转移性前列腺癌各亚组患者的预后影响被引量：7
- 2019年
- 目的探讨转移性前列腺癌不同亚组患者中前列腺导管内癌(IDC-P)对患者预后的影响。方法回顾性分析2011年1月至2017年12月在四川大学华西医院泌尿外科确诊的582例初诊转移性前列腺癌患者的临床资料。年龄(70±8)岁(范围:45~89岁)。由两名泌尿病理医师独立进行患者前列腺穿刺标本的病理诊断及IDC-P的检出。采用Kaplan-Meier曲线及多因素Cox回归进行生存分析。采用森林图分析IDC-P在转移性前列腺癌各亚组患者中的预后作用。本研究的结局指标为未进展到去势抵抗性前列腺癌的时间(CFS)和总体生存时间(OS)。结果IDC-P在转移性前列腺癌患者穿刺标本中的检出率为30.4%(177/582)。与IDC-P阴性患者相比,IDC-P阳性的转移性前列腺癌患者具有更短的CFS和OS(中位CFS:12.1个月比16.9个月,P=0.000;中位OS:39.7个月比未到达,P=0.000)。多因素分析结果显示,IDC-P是转移性前列腺癌患者CFS(HR=1.40,95%CI:1.10~1.79,P=0.006)和OS(HR=1.51,95%CI:1.02~2.25,P=0.041)的独立预后因素。亚组分析结果显示,在绝大多数亚组患者中,IDC-P是患者进展到去势抵抗性前列腺癌和死亡的预后因素。即使是在含有不良临床病理因素的亚组,如Gleason评分9~10分(CFS:HR=1.467,P=0.007;OS:HR=1.807,P=0.013),基线前列腺特异抗原≥50μg/L(CFS:HR=1.616,P=0.000;OS:HR=1.749,P=0.006)、贫血(CFS:HR=1.653,P=0.036;OS:HR=2.100,P=0.038)、碱性磷酸酶≥160U/L(CFS:HR=1.326,P=0.038;OS:HR=1.725,P=0.010)或乳酸脱氢酶处于异常范围(CFS:HR=1.614,P=0.001;OS:HR=1.900,P=0.003),IDC-P仍然与的CFS和OS较短相关。结论IDC-P的检出与转移性前列腺癌患者的不良预后密切相关。在不同患者亚组中,IDC-P均具有较高的预后价值。前列腺穿刺标本病理诊断中对IDC-P的报告将有助于临床医师更准确地评价转移性前列腺癌患者的预后并可能协助制订有效的治疗决策。
- 赵劲歌聂玲陈雪琴陈铌曾浩
- 关键词：前列腺肿瘤预后
