刘志强
- 作品数:45 被引量:96H指数:6
- 供职机构:浙江医科大学药学院药学系更多>>
- 发文基金:国家自然科学基金浙江省自然科学基金浙江省卫生厅资助项目更多>>
- 相关领域:医药卫生理学生物学化学工程更多>>
- HPLC保留指数系统及其在药物分析中的应用
- 1993年
- 为实现HPLC数据的标准化,以便各实验室间能互相比较保留数据,以至建立通用的HPLC数据库,HPLC工作者参考GC的Kovatz保留指数方法,建立了三种HPLC保留指数系统和校正HPLC保留系统。它们是脂肪族-2-酮类(R-CO-CH_3)系统、烷芳基酮类(Ph-CO-R)系统和1-硝基烷烃类(R-NO_2)系统。HPLC保留指数的计算公式与GC相同。HPLC校正保留指数的计算则与纸色谱或TLC R_f值校正公式相同。
- 曾苏刘志强
- 关键词:HPLC药物分析
- 取代苯胺形成P-450-MI络合物构效关系的MINDO/3法研究
- 1993年
- 本文用分子轨道法——MINDO/3法计算了40个取代苯胺分子的电子构型。根据计算结果,对这类化合物的结构与其形成P-450-MI络合物的活性之间的关系作了分析,认为在氨基的间位或对位而不是邻位存在含孤对电子的取代基,和较低的E(LUMO)值,分别是这类化合物能形成P-450-MI络合物的几何结构要素和电子结构要素。
- 傅旭春刘志强
- 关键词:细胞色素P450分子轨道法络合物
- A Dual Wavelength Differential First Derivative Spectrophotometric Method for Identification and Determination of Carbon Monoxide Generated During the Microsomal Metabolism of Xenobiotics in vitro
- 1997年
- 本文研究了双波长差示一阶导数分光光度法运用于作为对照品的一氧化碳(CO)饱和水浓度标定及定性与定量测定微粒体代谢中生成的一氧化碳的方法。本法的优点在于能显著消除试样本底干扰,大大提高了定量准确性及灵敏度。在CO浓度2~10μmol·L1范围内与导数光谱峰(415nm)和谷(426nm)之间距离(D)呈良好线性关系,r=0.9999(n=5),回归方程C(mmol·L1)=17.6D0.4。最低检测浓度低于0.1μmol·L1CO。系统回收率和加样回收率(X±RSD)分别为102.1±2.9%(n=7)和79.7±6.8%(n=12);日内、日间精密度(RSD)分别为4.4%(n=18)和6.1%(n=16)。将本法用于4个三卤苯胺和一个三卤苯的体外代谢测定,结果表明,仅2,4,5三氟苯胺在体外能被大鼠肝微粒体、NADPH和分子氧代谢生成一氧化碳。苯巴比妥和地塞米松等肝药酶诱导剂能显著提高一氧化碳的代谢转化速率,它们分别为空白对照组的3或8倍。
- 徐宏祥刘志强
- 关键词:肝微粒体细胞色素P-450
- 全文增补中
- 季铵盐类的四苯硼钠滴定法被引量:2
- 1993年
- 四苯硼钠直接滴定法可以测定季铵盐类杀菌剂、洗涤剂和表面活性剂等,但由于四苯硼钠不稳定、易分解,故标准液须每次临用前标定,较为不便。我们根据四苯硼钠能与K+定量生成沉淀的性质,设计了以氯化钾为基准的测定季铵盐类新方法,四苯硼钠液不必标定,具有简便、快速、准确的特点。1 试剂四苯硼钠溶液:0.02mol·L-1,按中国药典(1990版)二部附录177页配制,不必标定。溴酚蓝指示剂:取溴酚蓝0.1g,加0.05mol·L-1氢氧化钠3ml使其溶解,加水稀释至200ml。乙酸-乙酸钠缓冲液:pH 3.7,取无水乙酸钠20g,加水300ml溶解后,加溴酚蓝指示剂1ml,加冰乙酸(约60~80ml)至蓝色转变成纯绿色,再加水稀释至1000ml。
- 王似菊沈向忠刘志强
- 关键词:季铵盐
- 对氯邻甲苯胺代谢中间体络合物作为一种新的可表征P450ⅡB亚族的化学探针
- 1995年
- 正常大鼠肝微粒体与对氯邻甲苯胺(PCT)温育不形成P450代谢中间体(MI)络合物以苯巴比妥(PB)或多氯联苯1254(ARO)预处理大鼠、显著增高肝微粒体与PCT形成MI络合物的能力。而用β萘黄酮或地塞米松诱导大鼠却无类似影响。考虑到P450ⅡB亚族既可为PB亦可为ARO所诱导增加。PCT-MI络合物生成或许可用来表征P450ⅡB。为证实此推论。我们研究了PCT-MI络合物形成能力与P45不同亚族的特征催化活性间的相关性.在所选用的乙氧基异吩唑氧上去乙基化作用,戊氧基异吩唑氧上去烷基化作用。氨基比林氮上去甲基化作用。以及三乙酰竹桃霉素和对氨基苯甲酸叔丁酯MI络合物生成能力等活性指标中,仅表征P450ⅡB亚族的活性指标─—戊氧基异吩唑氧上脱烷基酶(PROD)活性与PCT-MI络合物形成能力呈明显相关。且其直线回归方程通过原点.以P450ⅡB自杀灭活剂司可巴比妥预处理PB诱导的大鼠。导致P450含量。PROD活性和PCT-MI络合物形成能力相似程度地丢失。而EROD却无明显变化.上述结果表明。PCTMI络合物生成能力可被用作表征P450ⅡB亚族的化学探针.
- 宣贵达刘志强
- 关键词:代谢解毒药物
- HPLC色谱柱的正确使用与维修被引量:1
- 1993年
- 近年来高效液相色谱法(HPLC)的发展很快,尤其是微粒型化学键合相开发的突破性进展,使其应用更为广泛,已成为科学研究的重要工具。要使HPLC得到满意的结果,首先必须有高性能的色谱柱,它是决定分析成败的重要因素。色谱柱很昂贵,但常因使用者缺乏经验或操作不慎而致损坏,本文结合我们的实践,谈谈如何正确使用和维修色谱柱。
- 沈向忠刘志强
- 关键词:高效液相色谱色谱柱
- 手性药物的药理及其体内对映体的HPLC测定被引量:11
- 1994年
- 手性药物的药理及其体内对映体的HPLC测定浙江医科大学药物分析教研室曾苏,沈向忠,刘志强“手性”系一种化学结构特征,它引起分子的不对称性。国际纯粹与应用化学组织(I-UPAC)公布的命名规则规定:不能与镜象体重合的称为手性分子,有光学活性;反之,能与...
- 曾苏沈向忠刘志强
- 关键词:手性药物药理学对映体高效液相色谱
- 卤代苯胺经鼠肝微粒体代谢生成一氧化碳的构效关系
- 1994年
- 用双波长、差示、一阶导数分光光度法,建立了一种测定外源物体外代谢时一氧化碳(CO)生成量的新方法。与传统的血红蛋白CO络合物生成测定CO法相比,本方法能有效地消除背景干扰、提高CO定量的准确性与灵敏度。利用所建立的方法。验证了四种三卤代苯胺和一种三卤代苯经鼠肝微粒体代谢生成CO的能力。其中,仅2,4,5-三氟苯胺(2,4,5-TFA)可生成较大量的CO。尽管2,4,6-三氟苯胺代谢脱氟的速度与2,4,5-TFA相近,但生成CO的能力仅为后者的1/10左右。用苯巴比妥或地塞米松诱导大鼠,可明显提高鼠肝微粒体使2,4,5-TFA代谢生成CO的能力,对其余化合物无类似影响。上述观察进一步证明了此生成CO的降解途径,很可能是某类P450同功酶的特异性反应,同时还提示,此过程亦具有底物特异性。
- 徐宏祥刘志强陈启琪
- 关键词:一氧化碳生物合成构效关系
- 抗孕唑(DL111-IT)在大鼠体内的吸收、分布和排泄被引量:1
- 1991年
- 大鼠im抗孕唑很快被吸收并分布到各组织中,其中以子宫、卵巢含量最高,其次为肺、心、肾、肌肉,脑、骨中含量较少。大鼠iV抗孕唑后24h,从粪、尿中排出原形药量为0.084±0.039%,168h排出0.396±0.071%。12h内从胆汁排泄的原形药量占给药剂量的1.62±2.04%。可见原药进入体内后很快被代谢。im抗孕唑后1h,注射部位肌肉中的余留量约为给药剂量的50%。t_(1/2)(Ke)=228.812±96.112(min)。
- 骆文莹刘志强李群王临润姚磊
- 关键词:抗孕唑排泄
- 对氨基二苯醚类化合物与细胞色素P450相互作用的定量与活性关系被引量:1
- 1994年
- 对氨基二苯醚类化合物是结构色素P450(P450)的一种准不可逆抑制剂。本文测定了17种这类化合物生成P450代谢中间体络合物的活性和抑制P450催化氧化氨基比林脱甲基的活性。用逐步多元回归分析法导出了这两种活性与Hansch理化参数或分子轨道指数之间的定量结构与活性关系(QSAR)。结果表明:这两种活性都与取代基的脂溶性参数之(Σπ)和间位的立体性参数Es(3′)等Hansch理化参数或最低未占据分子轨道级(ELUMO)和原子净电荷的绝对值之和(ΣQ)等分子轨道指数相关;生成P450代谢中间体络合物的活性还与取代基的电性参数之和(Σσ)和邻位和立体性参数(Es(2′)相关。两种活性之间存在很好的相关性。
- 傅旭春蒋惠娣刘志强
- 关键词:细胞色素P450活度