孙凤仙
- 作品数：12 被引量：22H指数：4
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- H102-BD经鼻腔给药后对PAP双转基因AD小鼠行为学及脑内APP和Aβ蛋白表达的影响
- 2017年
- 目的:观察β片层阻断肽H102-BD经鼻腔给药后对PAP双转基因阿尔茨海默病(AD)模型小鼠行为学、脑内APP及Aβ蛋白表达的影响。方法:将PAP转基因小鼠随机分为模型组和H102-BD给药组,并设同月龄同背景C57BL/6J小鼠为正常对照组。鼻腔给药4周后行Morris水迷宫实验,利用免疫组织化学方法和Western blot方法测定小鼠脑内APP和Aβ蛋白的表达。结果:(1)Morris水迷宫结果显示鼻腔给予H102-BD后AD模型鼠的空间记忆能力有了明显的提高。(2)免疫组化及Western blot结果显示,H102-BD可显著降低AD模型鼠脑内APP及Aβ蛋白表达。结论:β片层阻断肽H102-BD经鼻腔给药后对AD有一定的治疗作用。
- 孙凤仙徐淑梅
- 关键词：鼻腔给药MORRIS水迷宫小鼠
- β片层阻断肽H102对PAP小鼠脑内ERK信号转导通路的影响被引量：4
- 2014年
- 目的研究β片层阻断肽H102对PAP双转基因小鼠脑内ERK信号转导通路的激活作用。方法将PAP双转基因小鼠随机分为模型组和给药组,每组10只,设同背景C57BL/6J小鼠为对照组。给药组每日鼻腔给予H102溶液(5.8 mg/kg)5μL,对照组、模型组每日鼻腔给予等体积H102空白辅料溶液。30 d后行Morris水迷宫测试。之后采用免疫组化及免疫印迹技术观察小鼠脑组织内RAS、P-MEK及P-ERK蛋白的表达变化。结果 (1)Morris水迷宫测试。模型组小鼠学习记忆能力较对照组显著降低,给药组较模型组显著提高(均P<0.05)。(2)免疫组化及免疫印迹检测结果。模型组脑内RAS、P-MEK及P-ERK表达较对照组显著降低,给药组蛋白表达较模型组显著增高(均P<0.01)。结论β片层阻断肽H102可激活PAP双转基因小鼠脑内ERK信号转导通路,增加神经细胞PAS、P-MEK及P-ERK的含量,改善PAP小鼠学习记忆能力。
- 王冰艳孙凤仙林来祥徐淑梅
- 关键词：小鼠ERK信号转导通路
- β片层阻断肽H102对双转基因AD小鼠海马脑区APP代谢酶的影响被引量：5
- 2017年
- 目的:探讨β片层阻断肽H102对APP/PS1双转基因小鼠(AD小鼠)海马脑区β淀粉样蛋白前体蛋白(APP)代谢分泌酶以及学习记忆能力的影响。方法:将6月龄大小的30只AD模型小鼠随机分为AD组和H102组,相同月龄、数量和背景的C57BL/6J小鼠作为对照组(n=15)。H102组每日经鼻腔给予H102溶液(5.8 mg/kg)5μl,对照组及AD组每日给予辅料溶液5μl。给药30 d后,使用Morris水迷宫的方法检测各组小鼠的空间记忆能力变化,采用免疫组织化学方法及Western blot技术测定海马脑区α分泌酶(ADAM10和ADAM17)、β分泌酶(BACE1)及γ分泌酶(PS1,APH1a,PEN2)在小鼠海马中的表达。结果:与对照组比较,AD组小鼠海马脑区BACE1、PS1、PEN-2、APH1-a蛋白表达显著升高,ADAM10、ADAM17蛋白表达显著降低(P<0.05);与模型组相比,H102能够明显提高AD小鼠的空间学习记忆能力,明显降低海马脑区BACE1、PS1、PEN-2、APH1-a蛋白的表达,明显提高ADAM10、ADAM17蛋白的表达(P<0.05)。结论:β片层阻断肽H102能够减少海马脑区Aβ的生成,提高海马脑区α分泌酶的活性,降低β和γ分泌酶的活性,改善AD小鼠的学习记忆能力。
- 蒋方孙凤仙徐淑梅
- 关键词：APPΒ分泌酶Γ分泌酶
- H102衍生物对β淀粉样蛋白聚集的抑制作用
- 2012年
- 目的:比较6种β片层阻断肽(H102、H102-1、H102-2、H102-3、DH102、LD-7)对β淀粉样蛋白(Aβ)聚集及纤维形成的影响,并进行药物筛选。方法:运用硫磺素T(ThT)荧光法以及傅里叶变换红外光谱法(FT-IR)分析6种β片层阻断肽对Aβ1-42聚集的影响。结果:6种β片层阻断肽及对照组维生素E对Aβ1-42聚集和纤维抑制率分别为:(14.168±0.038)%、(9.725±0.023)%、(22.535±0.013)%、(8.586±0.035)%、(5.37±0.019)%、(9.599±0.012)%、(12.736±0.026)%,提示H102-2的效果最佳;FT-IR结果也以H102-2的效果最佳。结论:H102-2对β淀粉样蛋白聚集和纤维抑制效果最佳。
- 薄向宇孙凤仙徐淑梅
- 关键词：阿尔茨海默病Β淀粉样蛋白
- H102对转基因AD小鼠脑内NF-κB信号通路相关蛋白的影响被引量：1
- 2016年
- 目的:研究β片层阻断肽H102对转基因AD小鼠脑内NF-κB通路相关蛋白活性及表达的影响。方法:将30只8周龄APP/PS1双转基因小鼠随机分为模型组和给药组,另选15只同周龄同背景的C57BL/6J小鼠设为对照组(n=15)。给药组每日经鼻腔给予H102溶液5μl(5.8 mg/kg),对照组和模型组每日给予等量空白辅料溶液。给药16周后,采用Morris水迷宫检测小鼠的空间参考记忆变化,采用免疫组织化学方法和免疫印迹技术测定小鼠脑组织内β样淀粉样蛋白(Aβ1-42)、核因子-κB(NF-κB)、核因子-κB抑制蛋白(IκB)、IκB蛋白激酶(IKK)及其磷酸化蛋白(p-NF-κB、p-IκB、p-IKK)以及诱导型一氧化氮合酶(i NOS)和活化型半胱天冬酶-3(cleaved Caspase 3)蛋白的表达。结果:1Morris水迷宫测试:模型组小鼠的空间学习记忆能力较对照组显著降低,给药组较模型组显著提高(P<0.05)。2免疫组化及免疫印迹检测结果:模型组小鼠脑组织内Aβ1-42、p-IKK、p-NF-κB、p-IκB、核内NF-κB及i NOS和cleaved Caspase 3蛋白的表达较对照组显著增高,给药组蛋白表达较模型组显著降低(P<0.05)。结论:H102可抑制APP/PS1双转基因小鼠脑内NF-κB信号转导通路,抑制细胞凋亡和炎症反应,明显改善转基因AD小鼠的学习记忆能力。
- 王超袁小涌孙凤仙蒋方徐淑梅
- 关键词：阿尔茨海默病NF-ΚB信号通路
- β片层阻断肽的药效、药代及毒理学研究
- 目的:经鼻腔给予β片层阻断肽H102-BD及HPYD,观察药物对APP/PS1双转基因AD模型鼠的行为学、脑内APP及Aβ表达的影响,并进行H102-BD的药物动力学、组织分布情况和急性毒性作用研究。方法:1.将APP/...
- 孙凤仙
- 文献传递
- β片层阻断肽对AD模型小鼠学习记忆及PI3K/AKT信号通路的影响被引量：2
- 2016年
- 目的:观察β片层阻断肽H102对阿尔茨海默病(AD)模型小鼠学习记忆的影响,探讨其是否通过PI3K/AKT参与Aβ代谢。方法:(1)将APP/PS1双转基因小鼠随机分为模型组和H102给药组,设同月龄同背景的C57BL/6J为正常对照组。H102给药组采用鼻腔给药,5μL/d。通过Morris水迷宫检测不同组小鼠的空间记忆能力的改变。(2)采用免疫组化、RT-PCR及Western blot技术检测PI3K/AKT信号通路相关蛋白P85、p AKT的表达。结果:(1)Morris水迷宫检测显示H102给药组在定位航行实验以及空间探索实验均优于模型组,且具有统计学意义。(2)PI3K的m RNA在模型组中显著降低,在H102给药组水平显著增高;ITGB5的m RNA水平在模型组升高,在H102给药组中明显下调,在H102给药组和模型组之间有显著差异。(3)与模型组比较H102给药组PI3K(P85)与p AKT的表达量有明显升高。(4)PI3K和AKT免疫组化染色显示H102给药组的阳性细胞在大脑皮层和海马较模型组有显著增加。结论:H102通过激活PI3K/AKT信号通路,使胰岛素降解酶表达增加,进而加强了Aβ的降解,达到治疗AD的作用。
- 付雪斐李靖孙凤仙袁小涌王超徐淑梅
- 关键词：MORRIS水迷宫PI3K/AKT信号通路
- β片层阻断肽H102对双转基因AD模型小鼠脑内LPL和PPAR-γ表达的影响被引量：1
- 2016年
- 目的:通过观察β片层阻断肽H102对PS1/APP双转基因阿尔茨海默病(AD)模型小鼠学习记忆能力以及脑中脂蛋白脂酶(LPL)及PPAR表达的影响,探究H102对AD治疗作用的可能机制。方法:将AD模型小鼠随机分为模型组和H102治疗组,并将同月龄同背景C57BL/6J小鼠设为正常对照组,H102治疗组小鼠鼻腔给予H102药液,5μL/d;模型组及正常组小鼠鼻腔给予辅料溶液,5μL/d。连续给药4周后进行Morris水迷宫测试,检测小鼠学习记忆能力,并应用实时定量荧光PCR(real-time PCR)技术、Western Blot技术以及免疫组化法,观察小鼠脑内LPL和PPAR-γ表达的改变。结果:Real-time PCR技术、Western Blot技术以及免疫组化法均显示,与模型组小鼠相比,H102治疗组小鼠脑内LPL和PPAR-γ的表达显著增加(P<0.05)。结论:β片层阻断肽H102能够增加AD小鼠脑内LPL的表达,从而进一步促进Aβ的细胞内吞与降解,PPAR-γ可能参与其中。
- 李靖付雪斐孙凤仙袁小涌王超徐淑梅
- 关键词：脂蛋白脂酶PPAR-Γ
- 呼吸流量换能器在呼吸系统机能实验中的应用被引量：1
- 2017年
- 目的对呼吸流量换能器与传统呼吸运动记录方法进行对比分析。方法采用BL-420E生物信号采集系统,对分别用3种方法 (呼吸流量换能器、剑突固定法、腹带法)获得的各种因素(吸入CO_2、增大无效腔、注射乳酸、剪断迷走神经)干预呼吸后的呼吸曲线进行对比分析。结果给予各项干预因素后,3种方法记录的呼吸曲线幅度都较正常呼吸曲线幅度有所增大,但呼吸流量换能器所记录的呼吸曲线幅度要显著大于传统方法 (剑突固定法及腹带法)所记录的呼吸曲线幅度,差异有统计学意义(P<0.05)。结论流量换能器测得各种因素干预后的呼吸曲线幅度的可靠性及精确性显著高于传统呼吸运动记录方法。
- 徐飞杨娜刘奔孙凤仙
- β片层阻断肽H102对双转基因AD小鼠突触可塑性相关蛋白的影响被引量：1
- 2016年
- 目的:观察β片层阻断肽H102对双转基因AD小鼠突触可塑性相关蛋白表达及学习记忆能力的影响,探讨H102的作用机制。方法:选用8周龄APPswe/PS1dE9双转基因雄性小鼠30只,随机选取15只小鼠设为模型组,剩下15只小鼠设为给药组;对照组选用15只同周龄同背景C57BL/6J小鼠。给药组每日经鼻腔给予H102溶液(5.8mg/kg)5μl,对照组和模型组每日经鼻腔给予辅料溶液5μl。给药16周后,采用Morris水迷宫法检测双转基因AD小鼠空间学习记忆能力的变化,采用免疫组织化学方法和Western blot实验技术测定β-淀粉样蛋白1-42(Aβ_(1-42))和突触可塑性相关蛋白磷酸化蛋白激酶C亚型α、β_2、γ(p-PKCα、p-PKCβ_2、p-PKCγ)、磷酸化离子型谷氨酸受体1(pNMDARI)、磷酸化钙/钙调素依赖蛋白激酶α(p-CaMKIIα)和磷酸化环腺苷酸应答元件结合蛋白(p-CREB)在小鼠脑中的表达水平。结果:Morris水迷宫检测结果表明H102能明显提高双转基因AD小鼠的空间学习记忆的能力。免疫组织化学和Western blot技术检测表明H102能明显减少双转基因AD小鼠脑内Aβ_(1-42)蛋白的表达,H102能明显提高双转基因AD小鼠脑内突触可塑性相关蛋白p-PKCα、p-PKCβ_2、p-PKCγ、p-NMDAR1、p-CaMKIIα和p-CREB的表达。结论:β片层阻断肽H102能提高双转基因AD小鼠的突触可塑性,提高双转基因AD小鼠的学习记忆能力。
- 袁小涌王超孙凤仙徐淑梅
- 关键词：MORRIS水迷宫AΒ1-42
