张英立
- 作品数：13 被引量：27H指数：3
- 供职机构：天津医科大学第二医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金更多>>
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- 右美托咪定对脓毒症小鼠急性肺损伤时DNA甲基转移酶表达的影响
- 2023年
- 目的评价右美托咪定对脓毒症小鼠急性肺损伤时DNA甲基转移酶表达的影响。方法清洁级健康雄性C57BL/6小鼠48只,6~8周龄,体质量20~25 g,采用随机数字表法分为4组(n=12):假手术组(Sham组)、假手术+右美托咪定组(Sham+DEX组)、脓毒症组(Sepsis组)和脓毒症+右美托咪定组(Sepsis+DEX组)。采用盲肠结扎穿孔法制备小鼠脓毒症模型。于制备模型前30 min,Sham+DEX组和Sepsis+DEX组腹腔注射右美托咪定0.05μg/g(生理盐水稀释至0.5 ml),Sham组和Sepsis组给予0.5 ml生理盐水。于盲肠结扎穿孔后24 h时处死小鼠取肺组织,确定肺湿质量/干质量(W/D)比值,HE染色法观察肺组织病理学结果,计算肺组织损伤评分,采用ELISA法测定IL-6、TNF-α、HMGB1含量、SOD、MPO活性和MDA含量,比色法测定全基因组DNA甲基化水平,采用Western blot法检测DNA甲基化转移酶(DNMTl、DNMT3a、DNMT3b)的表达。结果与Sham组比较,Sepsis组和Sepsis+DEX组小鼠肺组织损伤评分、肺W/D比值、IL-6、TNF-α、HMGB1、MDA含量、MPO活性和全基因组DNA甲基化水平升高,SOD活性降低,DNMT1和DNMT3a表达上调(P<0.05),Sham+DEX组上述各指标差异无统计学意义(P>0.05);与Sepsis组比较,Sepsis+DEX组小鼠肺组织损伤评分、肺W/D比值、IL-6、TNF-α、HMGB1、MDA含量、MPO活性和全基因组DNA甲基化水平降低,SOD活性升高,DNMT1和DNMT3a表达下调(P<0.05)。结论右美托咪定减轻脓毒症小鼠急性肺损伤的机制与抑制DNMT1和DNMT3a表达上调有关。
- 李佩于明懂于明懂张英立任万陆余剑波
- 关键词：右美托咪啶脓毒症急性肺损伤DNA甲基化
- 一种用于评价七氟烷对心肌缺血再灌注损伤保护作用的方法
- 本发明涉及药物评价技术领域，尤其是涉及一种采用紫外光分光光度法检测浓度用于评价七氟烷对心肌缺血再灌注损伤保护作用的方法；本发明首先采用紫外光分光光度法粗测得到成分初始浓度，然后针对不同的成分初始浓度的全血血液选择了不同的...
- 李波庄欣琪张英立卢悦淳
- DNA甲基化在脓毒症急性肺损伤中的研究进展
- 2022年
- DNA甲基化是表观遗传学的修饰方式之一,在基因表达调控和细胞分化过程中发挥重要作用。肺是脓毒症时最容易受损害的器官,脓毒症急性肺损伤(acute lung injury,ALI)严重威胁患者生命安全,其机制尚不完全明确。目前已对DNA甲基化在肺损伤发病过程中的作用进行了大量研究,文章在简要介绍DNA甲基化原理和脓毒症ALI机制的基础上,就DNA甲基化与脓毒症ALI时的炎症反应、肺血管屏障破坏、免疫紊乱的关系以及DNA甲基化转移酶抑制剂对脓毒症ALI治疗效果的研究进行综述,以期对脓毒症ALI的发病机制及防治研究起到一定的启示作用。
- 李佩于明懂张英立任万陆余剑波
- 关键词：DNA甲基化脓毒症肺损伤表观遗传学
- 瘢痕妊娠产妇椎管内分娩镇痛的效果及对母婴结局的影响被引量：6
- 2020年
- 目的探讨多次妊娠瘢痕妊娠产妇在临床分娩期间使用椎管内分娩镇痛对分娩疼痛的改善效果及对母婴结局的影响。方法随机抽选2018年10月-2019年10月该院收治的62例多次妊娠瘢痕妊娠产妇为研究对象,按奇偶数法均分为对照组和研究组,各31例。对照组在临床分娩期间实施常规分娩,研究组在此基础上同时结合使用椎管内分娩镇痛。评价并对比两组的分娩疼痛改善效果、产程时间及母婴结局。结果研究组分娩疼痛改善效果明显优于对照组(P<0.05);研究组第一产程时间少于对照组(P<0.05),两组第二产程时间、第三产程时间比较,差异均无统计学意义(均P>0.05);研究组新生儿Apgar评分高于对照组(P<0.05);研究组剖宫产率、子宫破裂率、新生儿窘迫率均低于对照组(均P<0.05)。结论多次妊娠瘢痕妊娠产妇在临床分娩期间使用椎管内分娩镇痛可有效改善分娩疼痛,缩短产程时间,减轻产妇痛苦,同时还可改善产妇及新生儿结局,确保分娩顺利、母婴安全。
- 魏立国张英立宋雯
- 关键词：瘢痕妊娠椎管内分娩镇痛分娩疼痛
- DNA甲基转移酶在脓毒症小鼠急性肺损伤中的作用
- 2022年
- 目的评价DNA甲基转移酶在脓毒症小鼠急性肺损伤中的作用。方法健康雄性C57BL/6小鼠48只,6~8周龄,体重20~25 g,采用随机数字表法分为4组(n=12):假手术组(Sham组)、假手术+DNA甲基转移酶抑制剂组(Sham+5-Aza组)、脓毒症组(Sepsis组)和脓毒症+DNA甲基转移酶抑制剂组(Sepsis+5-Aza组)。采用盲肠结扎穿孔(CLP)法制备脓毒症小鼠急性肺损伤模型。于CLP后24 h时处死小鼠取肺组织,提取DNA利用比色法测定全基因组DNA甲基化水平,提取RNA采用实时荧光定量PCR法检测DNA甲基转移酶(DNMTl、DNMT3a、DNMT3b)的mRNA表达,确定肺湿重/干重比值,HE染色观察肺组织病理学结果,采用ELISA法测定IL-6、TNF-α、高迁移率族蛋白B1(HMGB1)、MDA含量、SOD和过氧化氢酶(CAT)活性。结果与Sham组比较,Sepsis组和Sepsis+5-Aza组小鼠CLP后24 h时肺组织全基因组甲基化水平升高,DNMT1和DNMT3a的mRNA表达上调,肺组织病理学损伤评分和肺湿重/干重比值升高,IL-6、TNF-α、HMGB1和MDA含量升高,SOD和CAT活性降低(P<0.05),Sham+5-Aza组上述各指标差异无统计学意义(P>0.05);与Sepsis组比较,Sepsis+5-Aza组小鼠肺组织全基因组甲基化水平降低,DNMT1和DNMT3a的mRNA表达下调,肺组织病理学损伤评分、肺湿重/干重比值、IL-6、TNF-α、HMGB1和MDA含量降低,SOD和CAT活性增加(P<0.05)。结论DNMT1和DNMT3a介导的DNA高甲基化参与了脓毒症小鼠急性肺损伤的过程。
- 李佩于明懂于明懂张英立余剑波
- 关键词：DNA甲基化脓毒症急性肺损伤
- 七氟醚预处理对离体大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用与缝隙连接蛋白43的关系
- 目的：探讨七氟醚预处理对离体大鼠缺血再灌注心肌保护作用与心肌缝隙连接蛋白43(Connexin43)的关系。 方法：健康成龄雄性Wistar大鼠32只，体重220～250g，随机分为四组(n=8)：对照(C)组、1.2...
- 张英立
- 关键词：七氟醚缝隙连接蛋白43心肌缺血再灌注损伤
- POCD小鼠海马组织中差异表达miRNA的筛选、靶基因预测和生物信息学分析及其调控机制探讨被引量：3
- 2021年
- 目的采用生物信息学方法分析术后认知功能障碍(POCD)小鼠海马组织中差异表达miRNA(DEMs)及其靶基因(DEGs),并构建POCD小鼠海马组织中差异表达miRNA-mRNA的调控网络图,探讨其机制。方法在GEO数据库中搜索下载POCD小鼠海马组织与正常小鼠海马组织基因表达谱芯片数据GSE95070,采用R软件lim⁃ma函数包筛选出差异表达的miRNA,即DEMs。将DEMs分别输入到miRTarBase、TargetScan、miRDB数据库中,三个数据库中皆存在的靶基因为差异表达的DEMs靶基因,即DEGs。使用R软件中的ggplot2、enrichplot函数包对DEGs进行了基因本体(GO)功能富集分析和KEGG信号通路分析。通过STRING在线工具构建DEGs蛋白互作网络(PPI),将蛋白间相互作用得分>0.4的节点输入到可视化工具Cytoscape软件中,利用cytoHubba插件筛选出节点度值排名前10的节点,即为可能参与小鼠POCD发生发展的枢纽基因。选取枢纽基因及其相应的DEMs,利用Cyto⁃scape软件构建POCD小鼠海马组织中差异表达miRNA-mRNA调控网络图。结果共筛选出19个显著差异表达的DEMs,得到448个DEGs。GO功能富集分析结果显示,DEGs在DNA结合的转录因子激活活性、特异性RNA聚合酶Ⅱ、微小GTP酶结合等分子功能中显著富集,在树突的形成以及调节、促进神经胶质细胞的增殖等生物学过程中显著富集,在突触膜的有机组成成分、细胞边缘以及囊泡运输等细胞组分中显著富集。KEGG信号通路分析结果显示,DEGs在Cushing综合征相关通路、cGMP-PKG信号通路、Hepatitis C信号通路、Apelin信号通路等通路中显著富集。小鼠POCD发生发展的10个枢纽基因分别为Gsk3β、Igf1、Cd34、Ubxn7、Smad2、Smarca4、Stat1、Grb2、Sin3a、Ncam1,相应的6个DEMs分别为mmu-miR-362-3p、mmu-miR-3065-5p、mmu-miR-592-3p、mmu-miR-28a-3p、mmu-miR-181c-5p、mmu-miR-351-5p,成功构建了POCD小鼠海马组织中差异表达miRNA-mRNA调控网络图,其中mmu-miR-362-3p调控Gsk3β�
- 张英立刘乘麟于明懂王莹胡南卢悦淳吕国义
- 关键词：认知功能障碍术后认知功能障碍微小RNA信使RNA
- 基于RNA-seq的脓毒症相关性脑病小鼠海马转录组分析及竞争性内源性RNA调控网络的构建
- 2023年
- 目的采用转录组测序技术(RNA-seq)筛选脓毒症相关性脑病(SAE)小鼠海马差异表达的长链非编码RNA(lncRNA)及mRNA,构建竞争性内源性RNA(ceRNA)调控网络。方法清洁级健康雄性C57BL/6小鼠10只,6~8周龄,体质量20~25 g,采用随机数字表法分为2组(n=5):假手术组(Sham组)和脓毒症组(Sepsis组)。Sepsis组采用盲肠结扎穿孔(CLP)法制备小鼠脓毒症模型,Sham组只开腹不进行盲肠结扎和穿孔。分别于术前1 d及术后3 d时行Morris水迷宫实验和条件恐惧实验检测小鼠认知功能。随后Sham组随机处死3只小鼠,Sepsis组处死认知功能测试最差的3只小鼠,取海马组织,通过BGISEQ-500平台行转录组测序,得到差异表达的mRNA和lncRNA,测序结果通过深圳华大基因科技服务有限公司提供的Dr.Tom平台行可视化分析,利用Cytoscape软件构建ceRNA调控网络。结果与Sham组比较,Sepsis组逃避潜伏期延长,靶向限停留时间百分比和僵直时间百分比降低(P<0.05)。转录组数据分析共获得差异表达的lncRNA 62个,其中45个lncRNA表达上调,17个lncRNA表达下调;差异表达的mRNA 282个,其中173个mRNA表达上调,109个mRNA表达下调。对差异表达的mRNA进行生物学过程的GO富集分析,结果显示差异表达的mRNA参与了记忆、学习或记忆、炎症应答、衰老相关行为减退的调空、突触可塑性调节等生物学过程;对差异表达的mRNA进行KEGG通路富集分析,结果显示差异表达的mRNA富集于IL-17信号通路、TNF信号通路、NF-κB信号通路等。对差异表达的mRNA进行KDA分析,结果示Ch25h、Il6ra、Lcn2、Sgk1、Nr4a3、Osm、Saa3、Ccl7、Sqle、Dhcr24为SAE的关键基因。基于9个lncRNA、28个mRNA和134个miRNA成功构建了SAE小鼠海马的ceRNA调控网络。结论RNA-seq结果分析发现Ch25h、Il6ra、Lcn2、Sgk1、Nr4a3、Osm、Saa3、Ccl7、Sqle、Dhcr2410个mRNA以及Rian、Gm35874、Gm34347等lncRNA是调控小鼠SAE的关键基因;同时成功构建了SAE小鼠海马
- 张英立于明懂刘乘麟李佩王慧星张婧魏立国于泳浩谢克亮卢悦淳
- 关键词：基因表达谱RNA
- DNA甲基化在神经发育及中枢神经系统相关疾病中的作用研究进展被引量：3
- 2021年
- DNA甲基化是DNA化学修饰的一种形式,受非遗传因素影响,能够在不改变DNA序列的前提下,改变基因的表达,是一种重要的表观遗传学修饰方式,在神经发育及中枢神经系统相关疾病的发展过程中发挥了重要作用。DNA甲基化参与调控具有相同基因组的细胞产生不同类型的、不同功能的神经元和胶质细胞群体,对中枢神经系统的发育及分化、学习记忆的形成及发展过程有重要的调节作用。关键基因的DNA异常甲基化参与了神经退行性病变的发生发展过程,如发病率最高的阿尔茨海默病和帕金森病等。DNA甲基化状态在脑缺血缺氧性损伤疾病的发展过程中也表现出了明显的改变。外周血中的DNA甲基化模式可用于预测中枢神经系统相关疾病的严重程度,并且DNA甲基化是一个可逆的过程,能够被调控,使其已经逐步成为神经系统相关疾病治疗过程中的重要药物靶点。
- 于明懂于泳浩李佩张英立
- 关键词：DNA甲基化表观遗传神经保护神经变性疾病
- 七氟醚预处理对离体大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用及与缝隙连接蛋白43的关系
- 目的探讨七氟烷预处理对离体大鼠缺血再灌注心肌保护作用与心肌缝隙连接蛋白43（Connexin43）的关系。 方法健康成龄雄性Wistar大鼠32只,体重220-250g,随机分为四组（n=8）：对照（C）组、1.2...
- 张英立
- 关键词：七氟醚缺血预处理心肌再灌注损伤缝隙连接蛋白
- 文献传递
