朱晓东
- 作品数：16 被引量：53H指数：4
- 供职机构：复旦大学上海医学院肿瘤学系更多>>
- 发文基金：上海市自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- 紫杉醇对survivin表达的影响及其抗肿瘤作用被引量：3
- 2008年
- 目的研究体内外紫杉醇处理后，胃癌细胞survivin蛋白表达的改变及同细胞凋亡关系，探讨紫杉醇抗肿瘤机制。方法以不同浓度紫杉醇（0、12、60、300、1500ng／mL）分别处理胃癌BGC-823细胞24h，检测survivin蛋白表达；另以600ng／mL紫杉醇处理该细胞72h，检测处理0、12、24、36、48h时survivin表达及反映细胞凋亡程度的PARP89000片段。以BGC-823细胞构建裸鼠移植瘤模型，予紫杉醇40mg／kg腹腔注射，分别在干预后0、1、3、5、7、14d处死裸鼠，取移植瘤，一半固定行免疫组化检测；一半液氮冻存留行Westernblot检测。结果紫杉醇处理BGC-823细胞24h时，survivin表达升高具有紫杉醇剂量依赖性。600ng／mL紫杉醇处理24h内，survivin表达逐步升高，36h后明显下降，48h时更低；处理36h和48h时出现明显的PARP89000片段。裸鼠移植瘤结果显示，紫杉醇处理后第3天瘤体内坏死区明显增多，第5～7天达高峰，第14天又有缩小；免疫组化结果显示干预前survivin表达强阳性，干预后1d变化不明显，第3天明显减弱、第5～7天时最低，第14天又开始升高。Westernblot也得出同样结果。结论体内外试验结果证实，紫杉醇可能通过抑制肿瘤survivin表达，引起细胞凋亡，从而抑制肿瘤生长。体外干预早期survivin表达升高可能为细胞的一种保护作用。
- 朱晓东林庚金靳嘉巍朱腾芳钱屹滢程侣圳
- 关键词：胃癌紫杉醇生存蛋白
- miR-26a靶向MMP16参与调控胃癌细胞侵袭作用研究被引量：4
- 2016年
- 背景与目的:胃癌发生侵袭转移是导致患者预后不良的重要因素。本研究旨在明确mi R-26a在调控胃癌细胞运动侵袭中的作用及其可能机制。方法:通过实时荧光定量聚合酶链反应(real-time fluorescent quantitative polymerase chain reaction,RTFQ-PCR)检测胃癌组织细胞中mi R-26a表达情况,体外通过CCK-8法、平板克隆形成实验和Matrigel-Transwell实验评价mi R-26a对人胃癌细胞增殖、运动和侵袭能力的影响。荧光素酶报告基因系统评估mi R-26a对下游靶基因的调控作用。结果:胃癌组织中mi R-26a表达较癌旁组织明显下降。mi R-26a体外对胃癌细胞增殖无明显影响,但可显著抑制胃癌细胞的运动和侵袭。相反,抑制mi R-26a表达可促进胃癌细胞的侵袭能力。生物信息学分析提示,基质金属蛋白酶16(matrix metalloproteinase 16,MMP16)为mi R-26直接调控靶基因,mi R-26a可抑制胃癌细胞MMP16 mi RNA和蛋白的表达。荧光素酶报告基因检测提示,mi R-26a可与MMP16 m RNA 3’UTR结合诱导其转录后抑制。进一步研究提示,MMP16 si RNA对胃癌细胞侵袭具有模拟mi R-26a作用,而过表达MMP16可拮抗mi R-26a对胃癌细胞侵袭的影响。结论:mi R-26a可通过靶向MMP16来抑制胃癌细胞运动侵袭,mi R-26a可作为抑制胃癌细胞侵袭的重要干预靶点。
- 陈治宇王辰辰胡健赵晓莹李文桦朱晓东
- 关键词：胃癌
- 胃癌合并腹膜转移患者中S-1联合紫杉醇(腹腔灌注)与S-1联合顺铂(静脉)治疗的对比——PHOENIX-GC研究的解读被引量：2
- 2018年
- [简评]PHOENIC-GC研究有很多值得重视之处。首先,胃癌腹膜转移发生率很高,预后很差,对常规全身化疗疗效有限,是胃癌治疗公认的难点之一;而PHOENIC-GC是少有的专门探索胃癌腹膜转移治疗的大型Ⅲ期临床研究。
- 贾慧珣李超朱晓东
- 关键词：胃癌腹膜转移S-1腹腔灌注静脉
- 表柔比星联合奥沙利铂和短期5-FU持续滴注的EOF_5方案一线治疗晚期胃癌的疗效评估被引量：11
- 2014年
- 背景与目的：晚期胃癌治疗中，ECF（表柔比星、顺铂及5-FU持续滴注21 d）方案系经典一线方案，2004年起我们以奥沙利铂取代顺铂，以低剂量5-FU持续滴注120 h取代标准剂量持续滴注21 d，组成EOF5方案，以期提高疗效及依从性，先后开展了小样本探索性研究及扩大样本的Ⅱ期研究。方法：本研究回顾性分析了该两项Ⅱ期研究结果。患者均接受了表柔比星50 mg/m2，静脉推注，第1天；奥沙利铂130 mg/m2，静脉滴注2 h，第1天；每天5-FU的剂量为375~425 mg/m2，低剂量持续输注5 d共120 h；每3周重复，每6周评价疗效。治疗到进展、不能耐受或患者退出，对于6~8个疗程后稳定以上疗效的患者根据医师推荐及患者的意愿，选择氟尿嘧啶类药物维持治疗或观察。结果：178例晚期胃癌患者纳入本研究，170例可行疗效及不良反应评估，7例（3.9%）完全缓解（complete response，CR），76例（42.7%）部分缓解（partial response，PR），总有效率（overall response rate，ORR，CR＋PR）为46.6%，69例（38.8%）疾病稳定（stable disease，SD），18例（10.1%）疾病进展（progressive disease，PD）。中位无进展生存期（progress free survival，PFS）为6.0个月（95%CI：5.2~6.8），中位总生存期（overall survival，OS）为12.6个月（95%CI：8.9~16.3），1、2年生存率分别为50.9%和28.0%。3~4度以上不良反应主要有白细胞及中性粒细胞减少23.0%及38.8%、血红蛋白下降6.5%、血小板下降23.5%、恶心呕吐14.1%、手足麻木1.2%。接受二线治疗的75例患者，二线治疗中位生存时间8.0个月（95%CI：4.8~11.2）。结论：EOF5方案治疗晚期胃癌有效率高，PFS和OS同ECF及其改良方案类似，不良反应可控，是安全有效的晚期胃癌一线治疗方案。
- 朱晓东赵晓莹彭伟孙思曹君季冬梅刘欣王辰辰于慧李进印季良
- 关键词：表柔比星奥沙利铂
- 表柔比星、奥沙利铂、氟尿嘧啶联合治疗晚期胃癌的疗效及安全性评价被引量：7
- 2006年
- 背景与目的：对进展期及转移性胃癌目前还没有标准化疗方案，迄今为止，仅少数方案如ECF（表柔比星，顺铂，氟尿嘧啶）联合方案疗效被Ⅲ期试验所验证。但ECF方案中5-Fu持续滴注21天，不良反应大且不便。近来，有研究示奥沙利铂在胃癌中疗效优于顺铂，而不良反应较顺铂轻。因此，我们以奥沙利铂取代ECF方案中的顺铂，将5-Fu持续滴注21天改为5天，组成EOF5方案，用于晚期胃癌的治疗，以期提高疗效及安全性。本试验曰的是评价EOF5方案治疗复发转移或进展期胃癌的疗效与安全性。方法：对符合人组条件的胃癌患者采用表柔比星50mg／m^2静脉推汴，dl；奥沙利铂130mg／m^2静脉滴注2h，dl；氟尿嘧啶375—425mg／m^2．d1-5d静脉持续输注120h，每3周重复，每化疗2疗程评价1次疗效。对该方案的安全性、近期疗效及生活质量（包括症状的改善）进行评估。结果：入组晚期胃癌患暂17例，其中进展期胃癌无法手术的6例，术后复发转移的11例，可评价疗效者16例，其中完全有效（CR）2例（2／16，12．5％），部分有效（PR）5例（5／16，31．3％），稳定（SD）8例（50％），进展（PD）1例，其中一线治疗总有效率（ORR）50％（7／14）。主要的毒副作用为骨髓抑制、粘膜炎、肢端麻木及消化道反应。17例患者共接受64周期EOF，厅案化疗，其中Ⅲ度以上不良反应周期百分比为：白细胞及中性粒细胞减少各为6．3％，血红蛋白下降1．6％，血小板下降1．6％，恶心呕吐3．2％，口腔粘膜炎1．6％，手足麻木1．6％，静脉炎1．6％。其中除血小板下降外，余不良反应均未达Ⅳ度，所有周期治疗中未出现肝肾功能损害，未有患者出现心功能异常，或新发心律失常。在未采用PICC的12例患者中，Ⅱ度以卜静脉炎达50％，5例采用PICC者无1发生静脉炎，所有患者无化疗相关死亡。�
- 朱晓东王碧芸曹军宁曹东洪小南印季良
- 关键词：胃癌表柔比星奥沙利铂氟尿嘧啶
- 高盐饲料配合甲基硝基亚硝基胍诱发大鼠胃癌被引量：11
- 2003年
- 为改进胃癌模型的制作,在高盐饲料条件下,比较了小剂量甲基硝基亚硝基胍(MNNG)持续给药及高剂量灌胃在诱发大鼠胃癌的类型、造模周期及成功率上的差异。将66只大鼠随机分三组,1组给予含盐8％的高盐饲料20周,其中前17周同时自由饮用添加100 mg/LMNNG的消毒自来水;2组先给予正常饮食饮水,于造模第1和第14天按200 mg/kg给予MNNG灌胃,然后在灌胃第3天起予每周用饱和氯化钠灌胃两次持续三周共6次,第4周起给予高盐饲料,正常饮水直至20周末;1、2组均于第21周起改为正常饮食饮水,第35周末处死取材,其中1组在第20周时取10只处死取材;3组大鼠给予正常饮食,35周一并处死。所有标本常规制石蜡切片HE染色。结果显示,高盐饲料加小剂量MNNG持续给药能较特异地诱导大鼠胃腺癌,诱癌周期短,仅35周,诱癌成功率高达90％,肿瘤多位于胃窦小弯侧及幽门部,大剂量MNNG灌胃加高盐饲料可较特异地诱发大鼠前胃鳞癌,诱癌率为68.4％。因此高盐饲料配合小剂量持续给药是较好的诱导胃腺癌的造模方法。
- 朱晓东林庚金许祖德陈忠清
- 关键词：甲基硝基亚硝基胍胃癌
- 免疫检查点抑制剂联合治疗:从机制到临床被引量：2
- 2020年
- 近年来免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitor,ICI)陆续获批用于多种恶性肿瘤的治疗,为患者带来新的希望。但在一些瘤种中ICI单药客观缓解率仅10%~20%,如何提高临床获益是免疫相关临床研究关注的重点。近期研究显示,联合不同机制的ICI有助于提高缓解率和发挥持久的抗肿瘤作用,合适的剂量方案也能合理平衡疗效和安全性。拟对ICI联合治疗的机制、药代动力学和临床研究进展进行综述。
- 朱晓东朱晓东
- 关键词：免疫疗法黑色素瘤胃肠道肿瘤
- 晚期肠癌患者抗血管形成药物治疗对后续EGFR抗体疗效的影响
- 目的:由于抗血管形成药物下调TGF-α,而EGFR抗体通过TGF-α发挥作用.所以本研究在于观察既往应用抗血管形成药物治疗是否影响后续EGFR抗体的疗效.方法:收集2012年3月至2013年5月在上海市复旦大学附属肿瘤医...
- 蒋维薇李进朱晓东张文赵晓莹郭伟剑
- Survivin反义核酸协同紫杉醇的体外及大鼠体内抗肿瘤作用被引量：3
- 2005年
- 目的研究转染生存蛋白survivin反义寡核苷酸的抗肿瘤作用,对大鼠胃癌模型形成的干预作用、机制及是否与紫杉醇间有协同作用。方法在脂质体介导下进行survivin反义寡核苷酸的体外转染,以WesternBlot检测survivin蛋白表达,以MTT法检测转染survivin反义寡核苷酸及联合紫杉醇对胃癌BGC823细胞生长增殖的影响;以高盐饲料和甲基硝基二硝基胍(MNNG)诱导大鼠发生胃癌,造模中期分别腹腔注射脂质体包裹的survivin反义寡核苷酸、紫杉醇或两者联用,检测造模结束时各组大鼠胃癌的发生率、肿瘤组织中Brdu标记率及凋亡指数。结果Survivin反义寡核苷酸能明显抑制survivin蛋白表达,并抑制BGC823细胞的生长,其IC50约350nmol/L;survivin反义寡核苷酸与紫杉醇联合能显著降低其IC50值,起到协同抗肿瘤作用。造模结束时对照组(C)、紫杉醇组(T)、反义寡核苷酸组(A)、反义寡核苷酸联合紫杉醇组(AT)胃腺癌发生率分别为90%、78.6%、73.3%和50%,AT组的胃癌发生率显著低于对照组(P<0.05),两个单独治疗组胃癌发生率均低于对照组,但无统计学差异(P>0.05);AT组胃癌的BrdU标记率(10.2±4.7)显著低于对照组(18.7±5.5,P<0.05)及T、A两个单独治疗组(分别为16.0±5.8和15.4±5.2,P<0.05);AT组胃癌的凋亡率(1.71±0.41)显著高于对照组(0.91±0.14,P<0.01)及T、A单独治疗组(1.19±0.42、1.29±0.43,P<0.05)。结论Survivin反义寡核苷酸能抑制BGC823细胞生长,与紫杉醇有协同抗肿瘤作用;腹腔注射survivin反义寡核苷酸与紫杉醇能协同抑制胃癌形成,与促进凋亡和抑制细胞增殖有关。Survivin是抗肿瘤基因治疗的良好靶点。
- 朱晓东林庚金朱腾芳李进程侣圳陈立鹰
- 关键词：生存蛋白反义寡核苷酸
- 转移性胃癌一线化疗稳定以上疗效的患者采用优福定维持治疗Ⅱ期临床研究中期分析
- 目的:维持治疗在晚期肺癌、乳腺癌的姑息治疗中取得了较好的效果.晚期胃癌,一线姑息化疗达到稳定以上疗效的患者,氟尿嘧啶类药物维持治疗是否优于停药观察,目前尚无肯定证据.本研究拟明确该类患者优福定维持治疗是否能延长无进展生存...
- 朱晓东赵晓莹陈治宇李文桦邱立新刘欣黄明主郭伟剑李进
