王虔
- 作品数：34 被引量：94H指数：6
- 供职机构：天津医科大学总医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金天津市应用基础与前沿技术研究计划国家重点基础研究发展计划更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 叠氮胸苷对人胶质母细胞瘤细胞株端粒酶活性、增殖和凋亡的影响被引量：3
- 2009年
- 目的探讨叠氮胸苷（AZT）对TJ905人胶质母细胞瘤细胞株端粒酶活性、增殖和凋亡的影响及其机制。方法体外培养TJ905细胞分别经50、100及200Ixmol／L叠氮胸苷处理24h后，用端粒重复扩增法检测端粒酶活性及集落形成效率；继续培养并维持相应叠氮胸苷浓度，取第1、3和6代细胞，利用Westernblot检测cyclinA表达水平，用流式细胞术检测细胞周期分布并结合单细胞凝胶电泳检测细胞凋亡，用Ki-67免疫细胞化学染色检测细胞增殖活性。结果叠氮胸苷可抑制TJ905细胞的端粒酶活性。50和100μmol／L组cyclinA表达水平均显著低于对照组（P〈0．01），并均呈时间和剂量依赖性降低。三个用药组的G0／G1期细胞均显著少于对照组（P〈0．05—0．01），S期细胞均显著多于对照组（P〈0．05—0．01）；在各用药组第1代G0／G1期细胞减少和S期细胞增加均呈剂量依赖性；各用药组S期细胞增加均呈显著的时间依赖性，而Go／G，期细胞减少仅在50μmol／L组呈时间依赖性。各用药组第1和6代的凋亡细胞数均显著多于对照组（P〈0．05～0．01）；各用药组第6代的凋亡细胞数随用药浓度升高而相应增加（P〈0．05～0．01），且均多于同浓度组的第1和第3代（P〈0．05～0．01）。各用药组集落形成效率及Ki-67阳性细胞数均显著低于对照组（P〈0．01），二者还随用药浓度增加和（或）作用时间延长相应减少。对照组各代间以上各指标的差异均无统计学意义（P〉0．05）。结论叠氮胸苷可通过抑制端粒酶活性抑制TJ905细胞cyclinA表达，阻止该细胞从S期向G2期过渡，发挥其抑制增殖和诱导凋亡的作用。
- 刘菁王虔于士柱赵文娟孙翠云安同岭王莉莉陈秀菊
- 关键词：端粒末端转移酶叠氮胸苷
- 重组腺病毒载体转导的脑源性神经生长因子在大鼠体外培养海马神经元谷氨酸损伤模型中的保护作用被引量：6
- 2005年
- 吴伟王虔梁浩程焱
- 关键词：脑源性神经生长因子体外培养脑缺血
- 帕金森病治疗指南被引量：3
- 2002年
- 帕金森病的命名是出于对詹姆斯@帕金森的敬意,他的经典论文'短论震颤麻痹'发表于1817年,首次描述了该病的临床特征.帕金森病是一与年龄相关的神经退变性疾病,平均发病年龄为60岁.据统计,美国约有一百万人罹患此病,每年约有6万新病例.美国社会调查局的最新资料指出,60岁以上人群的患病数量有所增加,在未来10年将呈上升趋势.
- 程焱黄恩强王虔
- 关键词：药物疗法康复疗法帕金森病
- 少突胶质细胞起源肿瘤染色体DNA失衡的比较基因组杂交研究被引量：1
- 2011年
- 目的探讨少突胶质细胞起源忡瘤基因组DNA失衡及其与病理分级的关系方法用比较基因组杂交技术检测了33例少突胶质细胞起源肿瘤石蜡包理组织，分析其全基因组DNA失衡状况。结果少突胶质细胞瘤（ODG），及间变性少突胶质细胞瘤（AODG）的基因组DNA失衡检出半分别为100%（16／16）和88％（15／17），共发现24个有DNA获得和24个有DNA丢失的染色体区带。其中、-19q、-1p/-19q联合性缺失检出率在ODG组明显高于AODG组（P〈0.05）、＋7p检出率在AODG组明显高于ODG组（P〈0.05）。在22对常染色体及X染色体中，＋1q、＋7p、＋8p、＋8q、＋9q、＋18p、＋18q、＋20p及-1p、-19q、-Xq仅见于AODG组。而-3p、-5q、-8p、-12p、-12q、-15q、-19p、-20q、-Xp仅见ODG组，-2q、-4p、-4q、-5p、-6q、-7p、-11q、-14q仅见于AODG组。结论 ODG和AODG均有各自特征性的染色体基因组DNA失衡谱；-1p/-19q是评价国人该类肿瘤生物学行为的重要参考指标，对治疗第三性及患者预后判断有重要的指导意义；＋7p和-19q对评估国人该类肿瘤的生物学行为和患者预后有一定参考价值。
- 孙翠云于士柱金树梅王虔吴伟翔安同岭
- 关键词：神经胶质瘤少突胶质细胞肿瘤比较基因组杂交
- 胶质瘤生物学标志的研究进展及其应用前景被引量：3
- 2009年
- 胶质瘤是最常见的颅内原发性肿瘤，占原发性脑肿瘤的60％～70％。因多数呈浸润性生长，手术不易全切，复发率高，预后普遍较差，恶性胶质瘤的中位生存期仅13个月。寻求有效治疗手段，改进治疗策略，实施有针对性的个体化治疗，是改善胶质瘤治疗效果和患者预后的必由之路，同时也对病理诊断在指导临床治疗方面的作用提出了更高的要求。生物学标志（biomarker）是特指在确定肿瘤组织起源、侵袭迁移能力、良恶性程度、
- 于士柱王虔
- 关键词：恶性胶质瘤生物学标志原发性肿瘤原发性脑肿瘤浸润性生长中位生存期
- 室管膜瘤染色体DNA失衡的比较基因组杂交研究被引量：5
- 2009年
- 目的探讨室管膜瘤基因组DNA失衡与其组织学类型、分级和部位及患者性别和年龄的关系。方法用比较基因组杂交检测了16例室管膜瘤的染色体基因组DNA获得和丢失。结果16例室管膜瘤的基因组DNA获得和丢失检出率分别为15／16和13／16，共发现24个有DNA获得和19个有DNA丢失的染色体区带。黏液乳头状型（WHOI级）的获得和丢失区带数均最多，而富于细胞型（WHOⅡ级）和伸长细胞型（WHOⅡ级）的这些异常均多于间变性室管膜瘤（WHOⅢ级）。部分获得和丢失区带仅见于黏液乳头状型、富于细胞型、伸长细胞型和间变性中的-种类型，使这些室管膜瘤亚型呈现特征性基因组DNA失衡谱。黏液乳头状型、富于细胞型和伸长细胞型均常出现＋7；前两者均有＋5，后两者均有-22q；间变性组中＋1q最常见，但无其他亚型常见的＋5、＋7、-4q、-19q和-22q。任何获得和丢失区带的检出率均无性别差异（P〉0．05）；≤30岁组和颅内组均以＋1q和＋7p最常见，〉30岁组和脊髓组均以＋7最常见，≤30岁组与〉30岁组及颅内组与脊髓组比较，三者的检出率差异均有统计学意义（P〈0．05）。结论室管膜瘤的基因组DNA失衡频率随其级别升高而相应减少，以上各亚型的特征性基因组DNA失衡谱是决定它们组织学表型和级别的分子遗传学基础，＋1q、＋5、＋7p、＋7、-4q、-19q和-22q是评价其生物学行为和患者预后的重要分子遗传学标志。
- 吴伟翔于士柱孙翠云王虔金树梅安同岭
- 关键词：室管膜瘤基因组不稳定性核酸杂交
- 重组人类脑源性神经营养因子在原核融合蛋白表达系统中的表达和纯化
- 近年来的研究显示,脑源性神经营养因子(BDNF)是神经营养因子家族中的一个重要成员.在中枢神经系统中,它具有广泛的分布、精确的表达和反应调节系统、灵活的作用方式和多样的功能,所以对BDNR的研究将有助于研究人员进一步理解...
- 王虔
- 关键词：脑源性神经营养因子原核细胞GST融合蛋白纯化
- 不同级别人胶质瘤组织中miR-10b表达变化的研究被引量：1
- 2011年
- 背景与目的:人miR-10b编码基因位于染色体2q31HOXD8基因之间,有研究显示其特异性地高表达于多种肿瘤中,并与肿瘤的侵袭、迁移和远距离转移有关。本研究对不同级别胶质瘤组织及非肿瘤对照脑组织中miR-10b的表达水平进行检测和比较。方法:采用组织微阵列及锁定寡核苷酸原位杂交技术检测56例不同级别胶质瘤及10例非肿瘤对照脑组织中miR-10b的表达水平。结果:对照脑组织及WHOⅠ~Ⅱ级、Ⅲ级及Ⅳ级胶质瘤组织中miR-10b阳性标记指数(LI%)分别为36.87±20.63、18.86±14.04、12.13±11.56及4.93±6.45,4组间差异均有显著性(P<0.05~0.001),miR-10b LI%与肿瘤的良恶性分级呈显著负相关(rs=-0.61,P<0.001)。结论:miR-10b的表达水平与胶质瘤病理分级呈负相关。
- 孔妍玲于士柱孙翠云王虔李艳艳张景敏安同岭温艳军
- 关键词：胶质瘤微小RNA迁移
- 鱼藤酮对中脑星形胶质细胞的损伤及阿糖胞苷的干预作用被引量：2
- 2009年
- 目的观察鱼藤酮毒性作用及阿糖胞苷（ara-c）干预对体外培养中脑腹侧星形胶质细胞增殖、还原型谷胱甘肽（GSH）含量及胶质细胞源性神经营养因子（GDNF）表达的影响。方法体外培养大鼠中脑腹侧星形胶质细胞随机分成9组，分别为对照组，10、20、40及60nmoI／L鱼藤酮短时程损伤组（用相应浓度鱼藤酮处理24h），10及20nmol／L鱼藤酮长时程损伤组（相应浓度鱼藤酮处理30d），10及20nmol／L鱼藤酮长时程损伤＋ara-c处理组（相应浓度鱼藤酮处理30d，500nmol／L ara—c处理6d）。增殖细胞核抗原（PCNA）免疫细胞化学染色观察细胞增殖情况，GSH检测试剂盒检测细胞GSH含量，免疫细胞化学方法和Western blot检测GDNF的表达情况。结果短时程损伤各组10和20nmol／L鱼藤酮作用24h未能使细胞GSH含量及GDNF表达量降低．但40和60nmol／L鱼藤酮作用24h可使细胞GSH含量降低、GDNF表达减少。长时程损伤组10和20nmol／L鱼藤酮作用30d后处于增殖状态的星形胶质细胞比例增高，GSH含量未见降低，但GDNF表达量减少；500nmol／L ara—c抑制细胞增殖后，可使GDNF的表达回升至接近对照组水平且GSH含量明显提高。结论鱼藤酮可影响中脑腹侧星形胶质细胞的增殖和功能，恶化多巴胺能神经元的生存微环境；低浓度ara—c可通过抑制星形胶质细胞的过度增殖，恢复GDNF表达量并明显提高GSH含量．提示ara—c对帕余森病具有潜存的治疗价僖．
- 王虔程焱刘崴阎卫红
- 关键词：鱼藤酮星形胶质细胞谷胱甘肽胶质细胞源性神经营养因子
- 反义封闭hTERT基因对人TJ905胶质瘤细胞端粒长度及p33ING1b表达的影响
- 2010年
- 目的 探讨反义封闭胶质瘤细胞端粒酶逆转录酶（hTERT）基因表达,对其端粒长度及p33ING1b表达的影响.方法 用真核表达质粒（pcDNA3.0）构建hTERT正义和反义RNA表达载体.经脂质体介导,将空载体peDNA3.0及正义和反义RNA表达载体分别导人人胶质母细胞瘤细胞株（TJ905细胞）,经G418筛选获得分别携带空载体、hTERT正义或反义RNA表达载体的三种TJ905细胞亚克隆.用Western blot、Tolo TAGGG端粒长度分析和RT-PCR方法,检测各对照组和反义封闭组不同代数TJ905细胞的hTERT蛋白表达、端粒长度及p33ING1b mRNA转录.结果 空白对照组、空载体组及正义RNA组TJ905细胞均有hTERT蛋白异常表达、端粒缩短迟缓及p33ING1b mRNA表达异常减少,以上三个对照组间这些指标的差异均无统计学意义（P〉0.05）.与以上三组相比,反义封闭组TJ905细胞的hTERT蛋白表达水平明显降低（P〈0.01）,端粒长度明显缩短（P〈0.01）,而p33ING1b mRNA表达水平则明显升高（P〈0.01）,它们各自与三个对照组相同指标之间的差异均有统计学意义.结论 胶质瘤细胞hTERT过表达导致的端粒酶异常再活化,可通过维持有效端粒长度抑制其抑癌因子p33ING1b表达,反义封闭hTERT基因表达可矫正该异常过程,提示hTERT是胶质瘤分子靶向治疗的重要靶点.
- 赵林珊于士柱孙翠云王虔安同岭
- 关键词：神经胶质瘤人端粒酶逆转录酶端粒ING1
