胡青
- 作品数：12 被引量：18H指数：3
- 供职机构：苏州大学医学部药学院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金江苏省自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- T7肽修饰氧化还原敏感型聚酰胺-胺作为siRNA递送载体的初步评价被引量：1
- 2018年
- 拟构建一种具有潜在肝肿瘤靶向作用的T7肽修饰氧化还原敏感聚酰胺-胺(T7-PEG-SS-PAMAM,T7-PSSP)复合物,并用于M2型丙酮酸激酶(PKM2)-siRNA的体外递送。聚合物T7-PSSP的结构特征通过~1H NMR进行确证。制备的T7-PSSP/siRNA复合物粒径为(119.8±0.76)nm,多分散系数(PDI)为0.19±0.12,ζ电位为(8.92±0.38)mV。琼脂糖凝胶电泳试验证明载体-基因复合物具有较好的稳定性,且对siRNA具有较好的保护作用。通过凝胶电泳法观察到,在谷胱甘肽还原剂的作用下,siRNA能快速从PSSP/siRNA复合物中释放出来,说明PSSP/siRNA复合物在还原环境中可有效释出携载的siRNA。体外摄取试验表明,T7肽的修饰可以显著提高siRNA在肝癌细胞HepG2中的摄取量。实时荧光定量RT-PCR结果显示,与阴性对照和其他复合物组相比,T7-PSSP/siRNA具有最高的PKM2基因转染和沉默效率。
- 严秀云丁伯美胡青程丽芳陈大为
- 关键词：聚酰胺-胺主动靶向
- 基于MSCs作用位点的PAMAM-KGN复合物给药系统的构建及其OA治疗的分子药剂学机制研究
- 骨关节炎（OA）是一种以关节软骨的退行性病变和继发性骨质增生为主的常见慢性关节疾病,在世界各地有数以百万计的人患有关节炎。关节腔注射药物分子可以有效减缓或阻止OA的病程进展,但是关节腔内注射的小分子或生物大分子会被滑膜下...
- 胡青
- 关键词：MSCS软骨再生温敏凝胶关节腔注射
- 文献传递
- 可剪切聚乙二醇及TAT肽共修饰多柔比星脂质体的制备及表征
- 2013年
- 目的:制备可剪切聚乙二醇(PEG)及TAT肽共修饰多柔比星脂质体(C-TAT-DOX-LP)并对其进行表征。方法:合成膜材二硬脂酸磷脂酰乙醇胺-二硫键-聚乙二醇5000(DSPE-S-S-PEG5000)、二硬脂酸磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000-TAT(DSPE-PEG2000-TAT),采用薄层色谱(TLC)、红外光谱(IR)、核磁氢谱(1H-NMR)等分别对合成产物进行表征,高效液相色谱法测定TAT肽连接率。采用pH梯度法制备DOX脂质体(DOX-LP),后插入法制备C-TAT-DOX-LP,考察其粒径、Zeta电位、形态、包封率,进行体外可剪切试验考察粒径及Zeta电位的变化,并考察48h的体外释放情况。结果:成功合成并表征了DSPE-S-S-PEG5000及DSPE-PEG2000-TAT,TAT肽连接率为96.3%。所制备的C-TAT-DOX-LP平均粒径为152.1nm,Zeta电位为-5.4mV,包封率为91.8%。所得脂质体分布均匀且呈球形。经二硫苏糖醇(DTT)作用,C-TAT-DOX-LP的粒径从155.1nm降低至140.5nm,电位由-5.9mV上升至7.8mV,二硫键被还原断裂。48h的体外累积释放度约为40%,PEG剪切后有利于DOX的释放。结论:成功制备了C-TAT-DOX-LP,且其具有一定的缓释性。
- 朱亚勤李玲胡青黄发珍程亮程丽芳陈大为
- 关键词：多柔比星脂质体
- 一种具高度肿瘤识别和环境响应释药能力的树状聚合物递药系统及其构建方法
- 本发明公开了一种具高度肿瘤识别和环境响应释药能力的树状聚合物递药系统，包括树状聚合物Dendrimers、抗肿瘤药物Drug、未修饰配体的亲水嵌段PEG和具有特异性肿瘤识别能力的靶向配体链，所述Dendrimers为带有...
- 程丽芳程亮陈大为胡青
- 文献传递
- 叶酸修饰pH敏感聚酰胺-胺多柔比星复合物的合成及表征被引量：2
- 2013年
- 目的:合成及表征叶酸(FA)修饰的pH敏感聚酰胺-胺(PAMAM)多柔比星(DOX)复合物。方法:FA、聚乙二醇(PEG)及DOX通过酰胺、酯的肼解反应连接到PAMAM的外周。采用薄层色谱(TLC)、红外光谱(IR)、氢核磁共振(1H-NMR)表征合成产物,考察复合物的载药量、粒径、Zeta电位、形态以及DOX的体外释放行为。结果:合成的复合物连接了8个FA及10个DOX分子,TLC、IR、1H-NMR均证实了复合物为目标化合物。复合物粒径为(75.2±0.25)nm,Zeta电位为(7.04±0.11)mV,呈类球形。48h内复合物中DOX在pH4.5、5.5、7.4的释放介质中累积释放百分率分别为40%、29%、13%。结论:成功合成了FA修饰的pH敏感复合物,该复合物体外释放呈现pH依赖性。
- 胡青季鹏黄发珍朱亚勤程亮程丽芳陈大为
- 关键词：多柔比星聚酰胺-胺PH敏感叶酸体外释放
- 组氨酸修饰pH敏感PAMAM-His/DOX复合物的制备及体外评价被引量：2
- 2016年
- 目的:构建组氨酸(His)修饰pH敏感响应的载抗肿瘤药物阿霉素(DOX)复合物PAMAM-His/DOX,并对其进行表征及初步评价。方法:通过控制His和PAMAM的投料比,合成3种不同His修饰程度的PAMAM-His载体;采用物理包埋的方式将DOX包载在PAMAM的疏水空腔内制备系列载药复合物。对各载药复合物的粒径、电位、包封率、载药量、体外释放行为等进行考察,并采用MTT法评价各复合物对乳腺癌细胞MCF-7的细胞毒性作用。结果:PAMAM-His/DOX复合物的粒径均在10nm左右;随着His修饰程度的增加,其Zeta电位降低,且对抗MCF-7的细胞毒性增加;体外释放实验结果表明复合物具有明显的pH酸敏感特性,并且在酸性条件下(pH5.0),药物累积释放量与His修饰程度成正比。结论:本实验成功制备并初步评价了3种His修饰程度的PAMAM-His/DOX,为下一步的体内外抗肿瘤研究奠定了理论基础。
- 宿露程丽芳程亮胡青杨佳陈大为
- 关键词：组氨酸PAMAMPH敏感性体外评价
- 双胍基修饰聚酰胺-胺/阿霉素递药系统的构建及体外评价被引量：4
- 2018年
- 目的:构建双胍基(biguanidine,BIG)和聚乙二醇修饰的pH/还原敏感聚酰胺-胺(PAMAM)聚合物(PSSPG),并考察其对阿霉素(DOX)细胞内递送的影响。方法:合成3种不同双胍基比例修饰的双胍基化聚酰胺-胺聚合物,物理包载抗肿瘤药物阿霉素制得3种载药复合物(PG25/DOX,PG50/DOX,PG100/DOX),考察双胍基化修饰程度对双胍基修饰聚酰胺-胺/阿霉素复合物细胞摄取的影响。随后制备PEG化聚酰胺-胺/阿霉素复合物和双胍基修饰PEG化聚酰胺-胺/阿霉素复合物,并对其粒径电位、载药量、包封率、细胞摄取、体外释放以及细胞毒性等进行考察。结果:3种双胍基修饰聚酰胺-胺/阿霉素复合物的粒径均在40~50 nm,具有较高的包封率和载药量;随双胍基修饰程度的增加,复合物摄取略有增加;体外释放结果表明二硫键修饰复合物具有明显pH/还原敏感性;与PEG化聚酰胺-胺/阿霉素复合物相比,双胍基修饰PEG化聚酰胺-胺/阿霉素复合物组体外细胞实验摄取增加,细胞毒性亦随之增加。结论:双胍基和PEG修饰的pH/还原敏感聚酰胺-胺载体可用于细胞对于阿霉素的高效转运。
- 丁伯美严秀云胡青程丽芳陈大为
- 关键词：PH敏感聚酰胺-胺阿霉素体外评价
- 负载有药物的纳米粒载体温敏凝胶复合系统及其制备方法
- 本发明公开一种负载有药物的纳米粒载体温敏凝胶复合系统及其制备方法，包括如下步骤：准备纳米粒载体；通过共价键合的方式将药物分子与聚酰胺‑胺型树状大分子末端的氨基或羟基连接，制得负载有药物的聚酰胺‑胺型树状大分子聚合物；制备...
- 程丽芳胡青陈大为
- 文献传递
- 一种具高度肿瘤识别和环境响应释药能力的树状聚合物递药系统及其构建方法
- 本发明公开了一种具高度肿瘤识别和环境响应释药能力的树状聚合物递药系统，包括树状聚合物Dendrimers、抗肿瘤药物Drug、未修饰配体的亲水嵌段PEG和具有特异性肿瘤识别能力的靶向配体链，所述Dendrimers为带有...
- 程丽芳程亮陈大为胡青
- 文献传递
- 配体多肽GE11修饰的阿霉素靶向脂质体的制备及表征被引量：6
- 2013年
- 目的:合成配体多肽GE11修饰的DSPE-PEG2000,制备新型阿霉素靶向脂质体,并进行体外表征。方法:采用取代反应合成DSPE-PEG2000,加成反应合成DSPE-PEG2000-GE11,通过FTIR,1H-NMR,HPLC鉴定其结构和纯度。采用薄膜分散-pH梯度法制备阿霉素脂质体后,通过后插入法制备GE11修饰的靶向阿霉素脂质体,对脂质体的粒径、Zeta-电位、形貌和包封率进行考察。结果:成功合成DSPE-PEG2000和DSPEPEG2000-GE11,两产物的纯度分别为85.7%和90%。制备的GE11修饰脂质体平均粒径为126 nm,Zeta电位约为-13 mV,TEM观察脂质体为类圆形囊泡,药物包封率约为91%。结论:成功制备了新型多肽GE11修饰的阿霉素脂质体,有望为非小细胞肺癌的治疗提供一种有前景的靶向给药系统。
- 黄发珍姜晓淳胡青朱亚勤程亮程丽芳陈大为
- 关键词：靶向脂质体阿霉素非小细胞肺癌
