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PI3K和MAPK信号通路通过FOXO1转录因子诱导A549细胞周期的阻滞和凋亡的研究被引量：8: 2012年; 目的探讨非小细胞肺癌(NSCLC)中磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)/Akt和丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)/ERK信号通路通过FOXO1转录因子对细胞周期及凋亡的调节及其分子机制。方法体外培养NSCLC细胞系A549,分别选用PI3K/AKT信号通路特异性抑制剂LY294002和MAPK/ERK信号通路特异性抑制剂UO126及2种抑制剂联合处理细胞之后,采用Westernblot检测蛋白FOXO1、p-FOXO1及其下游蛋白Bim、p27kip表达的变化;流式细胞术分析对细胞周期的影响;Annexin-FITC双染方法检测细胞凋亡。结果 Western blot结果显示:与对照组相比,FOXO1的蛋白水平未见明显变化,而FOXO1的磷酸化水平明显下降,Bim、p27kip的表达相应增加。与对照组相比,LY294002和UO126均可促进A549细胞周期阻滞于G1期,并诱导细胞凋亡。LY294002和UO126联合作用较2种药物单独作用时,A549细胞凋亡明显增加。结论抑制PI3K/AKT和MAPK/ERK信号通路可共同激活FOXO1转录因子的活性,协同促进细胞周期的阻滞,诱导细胞的凋亡。; 张洪开徐韬钧具英花于爱鸣; 关键词：FOXO1 磷脂酰肌醇-3-激酶丝裂原活化蛋白激酶

ERCC2/XPD基因缺失对苯并[a]芘所致DNA损伤修复的影响被引量：3: 2012年; 目的:探讨核苷酸切除修复交叉互补基因2(excision repair cross complementation group2/Xeroderma pigmentosum D,ERCC2/XPD)在苯并[a]芘所诱导的细胞DNA损伤与修复过程中的作用。方法:应用中国仓鼠卵巢细胞系CHO野生型AA8和ERCC2表达缺失型UV5作为细胞对照模型,MTT法比较两种细胞经苯并[a]芘处理后细胞抑制率的差别;彗星试验和Rad51免疫荧光试验检测不同浓度苯并[a]芘处理及修复24h后细胞DNA损伤修复的情况。结果:与野生型AA8细胞相比,UV5细胞对苯并[a]芘所致损伤更加敏感,细胞存活率降低(P<0.05)。彗星试验和Rad51免疫荧光试验结果显示,UV5细胞由于缺失ERCC2/XPD基因,修复苯并[a]芘所致DNA损伤能力降低(P<0.05)。结论:ERCC2/XPD蛋白在核苷酸切除修复中发挥解旋作用,对苯并[a]芘所致DNA损伤修复至关重要。; 肖莎刘秋芳徐韬钧关阳阳靳翠红李丹丹逯晓波; 关键词：苯并[A]芘核苷酸切除修复

MNNG诱导的DNA损伤对人肺癌H1299细胞中FOXO1亚细胞定位的影响被引量：1: 2013年; 目的探讨甲基硝基亚硝基胍(MNNG)对DNA造成损伤后,对人叉头蛋白转录因子(FOXO1)核质分布的影响。方法体外培养人肺腺癌细胞系H1299,经不同浓度MNNG处理细胞后,采用彗星电泳、细胞免疫荧光、Western blot等方法,对细胞DNA损伤程度、FOXO1核质定位情况及GADD45蛋白表达变化进行检测。结果 H1299细胞DNA损伤程度随MNNG处理浓度增加而显著增强,伴随DNA损伤程度的加深,FOXO1转录因子在核内的分布逐渐增加,且在细胞DNA发生损伤4h后GADD45表达升高。结论 MNNG能造成H1299细胞DNA损伤,并促进FOXO1转录因子的核转位,从而启动损伤修复过程。; 徐韬钧张洪开肖莎于爱鸣; 关键词：FOXO1 DNA损伤甲基硝基亚硝基胍人肺癌

FOXO1转录因子在人肺癌H1299细胞DNA损伤应答中作用的研究: <正>目的:研究DNA烷化剂甲基硝基亚硝基胍(MNNG)诱导人肺腺癌H1299细胞DNA损伤后,人叉头转录因子FOXO1在DNA损伤应答中所发挥的作用及其调控情况。方法:体外培养人肺腺癌H1299细胞系,经不同浓度MNN...; 徐韬钧于爱鸣; 文献传递

FOXO1转录因子在人肺癌H1299细胞DNA损伤应答中作用的研究: 目的:研究DNA烷化剂甲基硝基亚硝基胍(MNNG)诱导人肺腺癌H1299细胞DNA损伤后,人叉头转录因子FOXO1在DNA损伤应答中所发挥的作用及其调控情况.; 徐韬钧于爱鸣

PI3K和MAPK信号通路对A549细胞FOXO1蛋白表达及其亚细胞定位的调节被引量：4: 2012年; 目的探讨非小细胞肺癌中磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)/AKT和丝裂原活化蛋白激酶MAPK/ERK信号通路对Forkhead转录因子(Fox蛋白家族)FOXO1活性的影响及分子机制。方法体外培养人非小细胞肺癌系A549,分别选用PI3K/AKT信号通路特异性抑制剂LY294002和MAPK/ERK信号通路特异性抑制剂UO126及两种抑制剂联合处理细胞之后,MTT比色法检测其对细胞增殖的影响;Western blot检测蛋白FOXO1、p-FOXO1及信号下游蛋白Bim表达的变化;免疫荧光法检测FOXO1蛋白在A549细胞中亚细胞的定位的变化。结果与对照组相比,LY294002和UO126都能明显地抑制A549细胞的增殖,且具有时间依赖性。Western blot结果显示,FOXO1的蛋白水平未见显著性变化,而FOXO1的磷酸化水平明显下降,Bim的表达相应增加。免疫荧光结果显示,FOXO1在A549细胞中的核转位增多。LY294002和UO126联合处理A549细胞时,较药物单独作用效果明显增加。结论 PI3K/AKT和MAPK/ERK信号通路能调节FOXO1磷酸化水平,且具有协同作用,抑制其转录活性。FOXO1通过激活Bim蛋白,促进细胞凋亡,抑制细胞的增殖。; 张洪开具英花徐韬钧孙秀华于爱鸣; 关键词：FOXO1 PI3K MAPK

FOXO1转录因子在人肺癌H1299细胞DNA损伤应答中作用的研究: 肿瘤的发生与细胞DNA损伤所引起的遗传信息改变具有密切关系。因此，对于DNA损伤及其后续的修复反应的研究，将有助于癌症的预防、诊断及治疗。当外界刺激引起细胞DNA损伤时，细胞内的DNA损伤应答机制发生激活，并清除致死或致...; 徐韬钧; 关键词：肺癌 DNA损伤; 文献传递

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徐韬钧