杜汋
- 作品数：2 被引量：5H指数：1
- 供职机构：天津医科大学总医院更多>>
- 发文基金：天津市科技计划教育部“新世纪优秀人才支持计划”国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 反义miR-221／222上调p27kp1对胶质母细胞瘤U251的放射增敏作用被引量：5
- 2009年
- 目的探讨敲低微小RNA（microRNA，miRs）-221／222表达上调p27kp1对U251胶质母细胞瘤细胞系放射敏感性的影响。方法经生物信息学分析查询miR-221／222成熟体序列和它们与p27kp1的关系。脂质体共转染反义寡聚核苷酸（反义miR-221／222）下调U251胶质母细胞瘤细胞系miR-221与miR-222的表达。使用Northern印迹方法鉴定转染后u251细胞miR-221、miR-222表达水平下调；流式细胞术检测转染后U251联合X线照射的细胞周期分布；克隆形成实验验证各组细胞增殖性死亡；Western印迹分析p27kp1蛋白的表达变化。结果经生物信息学分析显示miR-221／222成熟体序列的种子序列几乎一致，p27kp1是miR-221／222的靶基因。Northern印迹分析显示反义miR221／222共转染组使miR-221／miR-222的表达水平明显下降。转染无义序列组及对照组的miR-221／miR-222表达水平没有改变。流式细胞术检测可见反义miR-221／222共转染组细胞周期阻滞于G0／G1期且明显高于其它各组。经X线照射后，可明显降低S期比例。反义miR-221／222联合X线照射可增加U251细胞增殖性死亡。Western印迹分析显示反义miR-221／ee2共转染组的p27kp1蛋白表达明显上调。结论反义miR-221／222通过上调p27kp1蛋白表达可增加U251胶质母细胞瘤细胞系的放射敏感性。
- 张春智王广秀康春生杜汋浦佩玉
- 抑制组蛋白去乙酰化酶与DNA甲基转移酶活性对胶质瘤恶性表型的影响
- 2012年
- 目的:探讨阻断组蛋白去乙酰化酶与DNA甲基转移酶的活性后对胶质瘤恶性表型的抑制作用。方法:选择丙戊酸(VPA)为组蛋白去乙酰化酶抑制剂,5-氮杂-2′-脱氧胞苷(Aza)为DNA甲基转移酶抑制剂。将U251胶质瘤细胞分为对照组、VPA治疗组、Aza治疗组和VPA+Aza联合治疗组。采用四唑盐(MTT)比色法分析肿瘤细胞增殖活性,流式细胞术分析细胞周期,Annexin V-FITC染色检测细胞凋亡,2D MatrigeⅠ、3D MatrigeⅠ、TransweⅡ法检测胶质瘤细胞侵袭能力,并建立U251细胞裸鼠皮下移植瘤模型,进行肿瘤局部多点注射上述药物治疗,治疗24d,每4天测量肿瘤体积。结果:与对照组比较,在治疗2d后各治疗组肿瘤细胞的增殖均出现明显抑制,S期和G2/M期细胞比例减少,诱导细胞周期阻滞于G0/G1期,治疗组细胞凋亡率明显下降,侵袭和运动迁移能力均明显下降,各治疗组鼠移植瘤体积增长较对照组明显减缓,与对照组相比差异均有统计学意义(P<0.05)。以上结果均以VPA+Aza联合治疗组最为显著。结论:联合阻断DNA甲基转移酶和组蛋白去乙酰化酶活性可抑制胶质瘤表观遗传学特征,抑制胶质瘤恶性表型。
- 王晓蕊杜汋浦佩玉康春生韩磊
- 关键词：神经胶质瘤组蛋白去乙酰化酶抑制剂肿瘤侵润
