- PK-LR基因新突变丙酮酸激酶缺乏症患儿经异基因造血干细胞移植治愈被引量：6
- 2014年
- 目的 通过对2例丙酮酸激酶缺乏症（PKD）患儿临床症状及PK-LR基因新突变类型的报道,探讨PKD的PK-LR基因诊断方法及行异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）的疗效.方法 选择2009年2月及2013年8月,上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心收治的2例PKD患儿作为研究对象.本研究遵循的程序符合上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心人体试验委员会所制定的伦理学标准,得到该委员会批准,征得受试对象监护人的知情同意,并与之签署临床研究知情同意书.通过上海儿童医学中心检验科采集2例患儿的血液标本,采用Sanger基因测序及全外显子捕获测序对2例患儿PK-LR基因进行检测分析.采用allo-HSCT对2例患儿进行治疗,并分别对2例患儿进行随访.回顾性分析该2例患儿的临床症状、诊断方法及治疗方案.结果 ①2例PKD患儿丙酮酸激酶（PK）活性均降低,分别为8.00 IU/gHb与7.61 IU/gHb.②2例PKD患儿PK-LR基因检测分析共发现4种PK LR基因错义突变.其中,PK-LR基因c.941T＞C（p.Ile314Thr）突变已有文献报道,c.119G＞A（p.Arg40Gln）,c.1015G＞A（p.Asp339Asn）及c.848T＞C（p.Va1283Ala）突变为PK-LR基因新的突变类型.4种突变的SIFT功能预测结果分别为0.20,0.37,0及0.23.③2例PKD患儿均接受allo-HSCT.患儿1于移植后第14天粒系及红系造血功能获得恢复,移植后第19天血小板（PLT）计数＞5x10^1 0/L,移植后第22天造血干细胞（HSC） 100％嵌合,患儿血型亦转换为供者血型.患儿2于移植后第12天粒系及红系造血功能获得恢复,移植后第19天PLT计数＞3x10^10/L,移植后第18天HSC 100％嵌合,患儿血型亦转换为供者血型.④对2例PKD患儿分别随访5年和1年,患儿生存状况良好,造血系统及其他系统指标均为正常,获得成功治愈.结论 全外显子捕获基因测序方法可用于临床PKD基因诊断及PK-LR基因新型突变类型的发现;PK-LR基因新突变类型c.G119G＞A�
- 黄小航李本尚罗长缨王坚敏罗成娟丁丽霞陈静
- 关键词：突变造血干细胞移植
- 20例儿童CML患者异基因造血干细胞移植疗效分析
- <正>目的慢性粒细胞性白血病(CML)在儿童中的发病率较低,仅占儿童白血病的3-5%。异基因造血干细胞移植目前仍然是儿童CML患者获得治愈的重要手段。本文拟分析异基因造血干细胞移植治疗儿童CML的治疗效果,寻找可能的影响...
- 江华胡文婷陈静罗长缨王坚敏周敏叶启东汤燕静罗成娟
- 文献传递
- 利用靶向基因测序技术诊断遗传性骨髓衰竭综合征被引量：1
- 2014年
- 目的 遗传性骨髓衰竭综合征（IBMFS）是一组以骨髓造血功能衰竭、先天多发畸形及易发肿瘤为主要特征的遗传异质性疾病,其临床表型复杂多样,给临床诊断带来困难.本研究旨在基于高通量靶向基因测序（TPS）技术,建立IBMFS的单管高通量基因诊断方法,并应用于临床诊断.方法 选择2009年8月至2013年12月,于上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心就诊的21例临床疑似IBMFS患者为研究对象.采集其DNA样本,利用Agilent Haloplex方法对IBMFS已知致病基因及相关基因进行文库捕获,基于Illumina MiSeq技术平台进行DNA高通量TPS,测序数据经NextGENe软件匹配分析后,采用Ingenuity在线软件系统进行基因变异筛选及解释,最后采用Sanger法测序验证基因突变情况（本研究遵循的程序符合上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心人体试验委员会制定的伦理学标准,得到该委员会批准,并征得受试对象监护人的知情同意）.结果 本组21例患者的测序数据中,总reads数为1 570 558～3 577 386个,95％以上的reads与人类基因组序列相匹配,85％以上的reads位于目标基因靶序列以内,平均测序深度为444x～1 092x,测序深度大于20x的区域达95％以上,覆盖度均一性达85％以上.本组21例患者中,12例患者有明确的基因诊断结果,包括6例范可尼贫血（FA）、2例先天性角化不良症（DC）、2例先天性中性粒细胞减少症（SCN）、1例先天性纯红细胞再生障碍性贫血（DBA）和1例Shwachman-Diamond综合征（SDS）.5例患者经造血干细胞移植（HSCT）后成功治愈,2个家庭以此诊断结果为产前诊断依据被批准生育二胎.结论 本研究建立了IBMFS的单管高通量TPS分子诊断方法,临床应用结果显示,该方法捕获效率高、测序质量可靠、生物信息学软件全面,可有效检测IBMFS致病基因突变,为产前诊断IBMFS及其及时根治性治疗提供了强有力的依据.
- 王剑罗长缨丁丽霞王坚敏罗成娟傅启华沈亦平陈静
- 遗传性骨髓衰竭综合征17例基因诊断及造血干细胞移植治疗被引量：1
- 2015年
- 目的分析儿童遗传学骨髓衰竭（IBMFS）的分子诊断及移植结果，丰富我国此类罕见疾病资料库。方法自2009年起上海儿童医学中心建立基于下一代测序技术为基础的IBMFS分子诊断技术，常规开展临床诊断；回顾性分析2005年11月至2015年6月该中心完成的17例IBMFS患儿的分子诊断及移植结果。结果除了早年3例IBMFS患儿未行基因诊断外，14例患儿中12例经基因检查确诊。2例范科尼贫血（FA）为新突变，3个家庭据此进行产前检查，避免了后续患儿的出生。17例患儿[10例FA、5例先天性纯红细胞性再生障碍性贫血（DBA）和2例先天性角化不良（DKC）]分别接受了人类白细胞抗原（HLA）相合同胞供体（n=2）、非血缘HLA相合（n=8）及部分相合（n：7）供体的异基因造血干细胞移植（HSCT）。其中干细胞来源包括外周血（n=12）和脐带血（n=5）。FA、DKC患儿接受以氟达拉滨为主的减低剂量预处理，DBA患儿接受了白消安为主的清髓预处理。HSCT中位年龄36（7—156）个月，移植过程中输注有核细胞和CD34^＋细胞数分别为（10．6±6．7）×10^8／kg和（5．9±7．0）×10^6／kg，粒细胞重建中位时间为13（10～19）d，外周血HSCT患儿血小板重建明显怏于脐血移植[（16．3±6．0）比（30．0±17．1）d，t=-2．487，P=0．026]。中位随访17（2～114）个月，除1例FA患儿因植入失败死于肺炎及心力衰竭外，其余患儿均移植成功并存活至末次随访。移植后3年无病生存率为94％。结论基于下一代测序的分子诊断技术和有效的HSCT为治疗我国儿童IBMFS提供了有力支持，并将极大丰富国内该罕见疾病的诊治资料库。
- 李倩李本尚罗长缨王坚敏罗成娟丁丽霞陈静
- 关键词：遗传性疾病先天性分子诊断技术造血干细胞移植
- 减低剂量预处理非血缘外周血造血干细胞移植成功治疗4例先天性角化不良
- 背景:先天性角化不良(DKC)是遗传性骨髓衰竭综合征(IBMFS)中的一种类型,该病患者常具有典型的皮肤黏膜异常三联征,表现为皮肤网状色素沉着、指(趾)甲萎缩、口腔粘膜白斑,目前已经发现多种相关受累基因,覆盖了约70%D...
- 李倩罗长缨罗成娟王坚敏李本尚丁丽霞陈静
- 关键词：先天性角化不良造血干细胞移植儿童
- 儿童获得性再生障碍性贫血造血干细胞移植后淋巴组织增生性疾病临床研究
- 目的 探讨儿童获得性再生障碍性贫血(AAA)异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后淋巴组织增生性疾病(PTLD)的流行病学、临床特点、诊治及预后.方法 选择2002年7月至2012年5月于本中心完成allo-HSC...
- 覃霞李本尚殷敏智陈静江华罗长缨王坚敏罗成娟周敏叶启东沈树红
- 幼年型粒单核细胞白血病移植疗效分析
- <正>目的幼年型粒单核细胞白血病(JMML)是一种非常少见的儿童恶性血液系统疾病,迄今唯止,异基因造血干细胞移植(HSCT)是其唯一有效的治疗方法。因此,我们回顾性分析了从2006年10月-2012年9月所有在我院接受移...
- 罗成娟陈静江华罗长缨王坚敏
- 关键词：幼年型粒单核细胞白血病异基因造血干细胞移植临床疗效
- 文献传递
- 减低剂量预处理非血缘外周血造血干细胞移植成功治疗4例先天性角化不良
- 背景:先天性角化不良(DKC)是遗传性骨髓衰竭综合征(IBMFS)中的一种类型,该病患者常具有典型的皮肤黏膜异常三联征,表现为皮肤网状色素沉着、指(趾)甲萎缩、口腔粘膜白斑,目前已经发现多种相关受累基因,覆盖了约70%D...
- 李倩罗长缨罗成娟王坚敏李本尚丁丽霞陈静
- 关键词：先天性角化不良造血干细胞移植儿童
- 文献传递
- 单中心原发免疫缺陷病造血干细胞移植10年回顾
- 目的:原发性免疫缺陷病(primary immunodeficiency disease,PID)是一组以先天免疫缺陷为特点的遗传性疾病,患儿常因严重感染而早期死亡。随着分子诊断的不断发展,疾病的早期诊断逐渐成为可能。自...
- 罗成娟罗长缨王坚敏江华陈同辛陈静
- 关键词：原发性免疫缺陷病异基因造血干细胞移植
- 文献传递
- Four Cases of Pyruvate Kinase Deficiency Children with New Types of PK-LR Gene Mutation Were Cured by Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation
- We aimed to investigate the pyruvate kinase,liver and RBC(PK-LR) gene’s genetic diagnosis and the hematopoieti...
- 黄小航李本尚罗长缨王坚敏罗成娟丁丽霞陈静
- 关键词：MUTATIONMISSENSE
