黄桂春
- 作品数：21 被引量：57H指数：6
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- 发文基金：国家自然科学基金南京军区南京总医院科研基金南京军区医学科学技术研究计划课题更多>>
- 相关领域：医药卫生水利工程更多>>
- 抗肿瘤血管治疗与肿瘤血管及微环境的正常化被引量：7
- 2008年
- 抗肿瘤血管治疗的最初提出是由于发现肿瘤的生长有赖于肿瘤血管提供营养物质,然而临床研究发现单纯抗肿瘤血管治疗的疗效并不确定,但是将其与化疗或放疗序贯地联合应用,可以明显提高临床疗效。随着对肿瘤血管生成机制认识的加深,目前已认识到异常的肿瘤血管及肿瘤微环境是促血管生成因子和血管生成抑制因子平衡发生偏斜的结果。研究者提出抗肿瘤血管治疗可以使得肿瘤间质促血管生成因子和血管生成抑制因子恢复平衡,从而使肿瘤血管及其微环境发生暂时的正常化。在这种正常化的状态下,肿瘤血管抗转移的能力增强,肿瘤细胞的供血、供氧增加,并且对放化疗的敏感性增强。肿瘤血管及其微环境发生正常化的理论,提升了抗肿瘤血管治疗的临床地位,为制定更合理的抗肿瘤治疗方案提供理论依据。
- 黄桂春陈龙邦
- 关键词：抗肿瘤血管治疗肿瘤血管生成肿瘤微环境
- 非小细胞肺癌相关抑癌基因甲基化谱的研究被引量：9
- 2010年
- 目的抑癌基因5′-CpG岛甲基化是非小细胞肺癌(non-smallcelllungcancer,NSCLC)中常见的表观遗传学改变,相关研究报道多为单基因位点且结果不一致。为了解我国NSCLC患者相关抑癌基因的甲基化状况,本文中筛选一组NSCLC候选甲基化谱,探讨其在NSCLC发生发展中的意义及用于早期诊断的价值。方法留取78例NSCLC患者术中癌组织,相应正常肺组织及110例I/II期NSCLC、50例肺部良性病变或健康志愿者血浆标本,用甲基化特异性聚合酶链反应(methylation-specificPCR,MSP)检测20个肺癌相关抑癌基因甲基化状况。结果 12个基因(APC、CDH13、KLK10、DLEC1、RASSF1A、EFEMP1、SFRP1、RARβ、p16INK4A、RUNX3、hMLH1和DAPK)在肿瘤组织中的甲基化高于相应正常组织,尤其是前9个基因(P≤0.001),8个基因(BRCA1、p14ARF、MGMT、NORE1A、FHIT、CMTM3、LSAMP和OPCML)甲基化程度较低或肿瘤特异性较低。多基因甲基化常见于肿瘤组织,CpG岛甲基子表型(CpGislandmethylatorphenotype,CIMP)阳性见于65.38%(51/78)的NSCLC癌组织而仅见于1.28%(1/78)的正常组织(P<0.001)。CIMP阳性与临床分期和淋巴结转移(P分别为0.007和0.031)相关。在早期NSCLC患者血浆样本中也检测出癌组织中初步筛选的9个抑癌基因的高甲基化。将APC、RASSF1A、CDH13、KLK10和DLEC15个基因联合检测,对肿瘤诊断的敏感性为83.64%,特异性为74.0%。结论 CIMP阳性是NSCLC肿瘤组织区别于正常组织的重要特征,且与临床分期和淋巴结转移相关。APC、RASSF1A、CDH13、KLK10和DLEC15个抑癌基因甲基化的联合检测可用于NSCLC的辅助诊断。
- 张有为王锐宋海珠黄桂春易俊郑芸王靖华陈龙邦
- 关键词：非小细胞肺癌甲基化循环DNA生物学标志物
- G蛋白信号调节蛋白5在肿瘤研究中的进展
- 2009年
- RGS5是G蛋白信号调节蛋白(RGS)家族的一员,主要与G蛋白α亚基结合,发挥GTP酶激活蛋白(GAPs)作用,负性调节G蛋白信号传导途径。Rgs5在体内多个器官都有表达,主要表达于这些组织器官的血管周细胞。最近发现,Rgs5与血管的生成、发展及成熟有密切关系,影响全身各系统功能。同时在一些肿瘤组织和细胞中也有高表达,且与肿瘤血管的异常有关。Rgs5基因的缺失可以使得肿瘤血管正常化,并促进免疫治疗的效果,提示其可能成为抗肿瘤血管治疗的新靶点。另外RGS5也可能是一种肿瘤相关抗原,对肿瘤诊断及免疫治疗有着积极的意义。
- 徐绘黄桂春陈龙邦
- 关键词：血管生成周细胞
- rgs5在非小细胞肺癌中的转录水平及其临床病理意义被引量：1
- 2009年
- 目的研究G蛋白信号通路调节蛋白5基因(rgs5)在非小细胞肺癌中的转录水平及其与病人临床病理参数之间的关系。方法收集2007年9月～2008年9月49例肺部占位手术切除标本,RT-PCR分析比较病灶组织及病灶旁组织rgs5的mRNA水平,并用X^25检验及单因素相关分析分析病人临床病理参数与rgs5转录水平的关系。结果所有病例中,共有45%的病例(22/49)病灶组织中的rgs5 mRNA水平高于病灶旁组织,其中良性组织和恶性组织高表达率分别为38%(5/13)和47%(17/36)。良性与恶性组织中rgs5 mRNA的转录水平没有统计学差异(P=0.436)。相关分析提示,肺癌组织中rgs5转录水平与肿瘤的淋巴结转移存在负相关关系(Spearman相关系数=-0.433,P=0.008),而与其他临床病例参数相关关系不明确。结论rgs5高转录水平与肿瘤的淋巴结转移呈负相关,提示rgs5在调节肿瘤转移方面有一定的作用。
- 黄桂春张有为陈龙邦
- 关键词：非小细胞肺癌肿瘤转移
- 小剂量环磷酰胺对Lewis肺癌转移的抑制作用
- 2009年
- 目的研究小剂量环磷酰胺对Lewis肺癌转移的抑制作用。方法采用皮下接种法,建立荷Lewis肺癌模型的C57BL/6小鼠,待肿瘤长至5000mm^3时,给小鼠口服小剂量环磷酰胺～15mg/kg,记录小鼠的生存时间。小鼠死亡后,解剖小鼠,观察肿瘤脏器转移情况,并通过组织学检查确证。结果小鼠经口服环磷酰胺后,小鼠活性提高,生存时间明显延长(19.0±2.8天vs.13.0±5.3天)。口服环磷酰胺组小鼠肝脏转移(经组织学确认)明显被抑制。结论小剂量环磷酰胺可以改善终末期Lewis肺癌小鼠的生存状态,提高其生存时间,并且抑制肿瘤的转移。
- 黄桂春陈龙邦
- 关键词：小剂量化疗肺癌
- Acquisition of Chemo-or Radioresistance and Epithelial to Mesenchymal Transition (EMT) Phenotypes in Docetaxel-Resistant Lung Adenocarcinoma Cells was Linked with Downregulation of Let-7c
- MicroRNA (miRNA) expression and functions have been reported to contribute to phenotypic features of tumor cel...
- 崔诗允黄佳圆陈一天宋海珠封冰黄桂春王锐陈龙邦
- 自噬对人肺腺癌细胞放疗敏感性的影响被引量：1
- 2015年
- 目的探讨自噬对人肺腺癌细胞放疗敏感性的影响。方法采用透射电镜和荧光显微镜检测亲本人肺腺癌细胞SPC-A1和耐药细胞SPC-A1/DTX放疗前后的自噬活性。应用自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤(3-MA)预处理经射线照射后的细胞,应用Western blotting检测自噬相关蛋白标志物LC3、p62和Beclin-1蛋白表达的变化,流式细胞术检测细胞凋亡和细胞周期分布变化。四甲基偶氮唑盐和克隆形成实验分别检测抑制自噬后细胞生存和增殖能力的改变情况。结果化疗耐药的人肺腺癌耐多西他赛细胞SPC-A1/DTX比亲本细胞更耐受放疗,接受相同放疗剂量后增殖能力更强;前者较后者自噬小体较多、带绿色荧光蛋白标签的LC3荧光密度明显增多,自噬相关蛋白标志物表达更加明显(P<0.05)。放射线同时可引起两种细胞株自噬水平的增高。自噬抑制剂3-MA预先处理耐药细胞并接受放疗后,可显著抑制自噬标志物LC3和Beclin-1,上调p62表达(P<0.05),并降低SPC-A1/DTX细胞的生存和增殖能力,放射敏感的G2/M期细胞比例和凋亡率增加,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论自噬为SPC-A1/DTX细胞耐受放射治疗提供了一个自我保护的机制。自噬能够增强人肺腺癌耐多西他赛细胞的放疗抵抗,而抑制自噬有可能是逆转人肺腺癌细胞放、化疗耐受的一个策略。
- 顾昕陈东芹潘半舟王锐黄佳圆黄桂春陈龙邦
- 关键词：自噬人肺腺癌放疗敏感性
- OPRM1基因多态性对癌痛患者使用芬太尼透皮贴剂镇痛效应的影响被引量：5
- 2015年
- 目的探讨OPRM1基因多态性对癌痛患者使用芬太尼透皮贴剂镇痛效应的影响。方法采用数字评分法(NRS)对123例癌痛患者使用芬太尼透皮贴剂前后的疼痛程度进行评估,记录患者NRS≤3时使用的剂量。利用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术(PCR-RFLP)进行OPRM1多态性位点检测,比较不同基因型患者间使用芬太尼透皮贴剂镇痛剂量的差异。结果 OPRM1突变频率为32.9%。123例患者中有66例突变,其中野生纯合型(A/A型)患者57例(46.34%),突变杂合型(A/G型)患者51例(41.46%),突变纯合型(G/G型)患者15例(12.20%)。G/G型患者使用芬太尼透皮贴剂剂量与A/A型、A/G型相比明显增加,差异有统计学意义(P<0.05)。A/A型与A/G型患者使用芬太尼透皮贴剂剂量相比无显著性差异(P>0.05)。不同基因型组间不良反应发生率差异无统计学意义(P<0.05)。结论 OPRM1基因有可能成为预测癌痛患者使用芬太尼透皮贴剂疗效的一个重要参考指标,并为镇痛的个体化治疗提供理论依据。
- 张群王守星黄桂春付海京陈龙邦
- 关键词：基因多态性芬太尼透皮贴剂镇痛
- OPRM1基因多态性对癌痛患者使用芬太尼贴剂镇痛效应的影响
- 目的 观察OPRM1基因多态性对癌痛患者使用芬太尼贴剂镇痛效应的影响.方法 采用疼痛VAS评分法对123例癌痛患者使用芬太尼贴剂前后的疼痛程度进行评估，记录病人达到最佳疗效时使用芬太尼贴剂的用量.利用聚合酶链反应-限制性...
- 张群王守星黄桂春付海京陈龙邦
- 人肺腺癌细胞基因表型与尼妥珠单抗疗效的关系被引量：8
- 2011年
- 目的分子靶向治疗是目前肺腺癌治疗的热点,靶向于表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)的单抗可提高化疗效果,但肺癌基因表型与疗效的关系尚不明确。文中研究尼妥珠单抗联合化疗的疗效与人肺腺癌细胞表面EGFR表达强度,以及EGFR、KRAS和PI3KCA基因突变的关系。方法免疫组化法测定A549、SPC-A1和SPC-A1/DTX肺腺癌细胞表面EGFR的表达强度,突变富集-液相芯片法及测序法检测3种细胞EGFR、KRAS和PI3KCA基因的突变情况,绘制细胞生长曲线测定细胞倍增时间。流式细胞仪检测尼妥珠单抗对细胞周期的影响,MTT法检测尼妥珠单抗联合补体依存性细胞毒性(complement-dependent cytotoxicity,CDC)作用,与顺铂/多西紫杉醇的联合指数(combination index,CI)。结果 EGFR表达强度:A549(-),SPC-A1(+),SPC-A1/DTX(3+);基因突变:A549的KRAS基因13号密码子和PI3KCA基因的外显子9及20位点突变,SPC-A1/DTX的PI3KCA基因外显子20突变,其余均无突变;SPC-A1/DTX倍增时间最长,为(35.0±2.1)h。尼妥珠单抗(10μg/ml)作用24 h后,进入G0/G1期细胞均增多,但SPC-A1细胞(P=0.018)和SPC-A1/DTX细胞(P=0.0002)差异有统计学意义,A549细胞差异无统计学意义(P=0.24)。低剂量尼妥珠单抗(10μg/ml)联合补体的CDC效应与细胞表面EGFR的表达强度和作用时间呈正相关。尼妥珠单抗(100μg/ml)与顺铂或多西紫杉醇联合时,A549细胞均为相加作用,SPC-A1均为协同作用,SPC-A1/DTX中,多西紫杉醇与尼妥珠单抗为协同作用(CI=0.40),而顺铂与尼妥珠单抗为相加作用(CI=0.93)。结论尼妥珠单抗单药对于EGFR表达阴性,KRAS和PI3KCA基因突变的A549细胞无明显细胞毒性作用和CDC作用,与化疗无协同作用。尼妥珠单抗单药作用于EGFR表达阳性的细胞有G0/G1期阻滞效应和CDC效应,EGFR表达强度越大,化疗增敏作用越强,而与PI3KCA基因突变的影响不显著。
- 宋海珠易俊黄桂春施毅
- 关键词：肺腺癌尼妥珠单抗表皮生长因子受体化疗
