王锐
- 作品数：26 被引量：52H指数：4
- 供职机构：南京军区南京总医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金南京军区南京总医院科研基金更多>>
- 相关领域：医药卫生农业科学理学水利工程更多>>
- 真核起始因子4E在肺腺癌中的表达及临床意义
- 目的：真核起始因子4E(eukaryotic initiation factor4E，eIF4E)是一种重要的转录调节因子，在肿瘤转化、演进和转移过程中发挥重要作用。但它在肺腺癌中的作用尚未明确。因此，本实验研究eIF4...
- 王锐耿建王靖华褚晓源耿怀成陈龙邦
- 关键词：肺腺癌P53表达临床病理免疫组织化学预后机制
- 文献传递
- 非小细胞肺癌相关抑癌基因甲基化谱的研究被引量：9
- 2010年
- 目的抑癌基因5′-CpG岛甲基化是非小细胞肺癌(non-smallcelllungcancer,NSCLC)中常见的表观遗传学改变,相关研究报道多为单基因位点且结果不一致。为了解我国NSCLC患者相关抑癌基因的甲基化状况,本文中筛选一组NSCLC候选甲基化谱,探讨其在NSCLC发生发展中的意义及用于早期诊断的价值。方法留取78例NSCLC患者术中癌组织,相应正常肺组织及110例I/II期NSCLC、50例肺部良性病变或健康志愿者血浆标本,用甲基化特异性聚合酶链反应(methylation-specificPCR,MSP)检测20个肺癌相关抑癌基因甲基化状况。结果 12个基因(APC、CDH13、KLK10、DLEC1、RASSF1A、EFEMP1、SFRP1、RARβ、p16INK4A、RUNX3、hMLH1和DAPK)在肿瘤组织中的甲基化高于相应正常组织,尤其是前9个基因(P≤0.001),8个基因(BRCA1、p14ARF、MGMT、NORE1A、FHIT、CMTM3、LSAMP和OPCML)甲基化程度较低或肿瘤特异性较低。多基因甲基化常见于肿瘤组织,CpG岛甲基子表型(CpGislandmethylatorphenotype,CIMP)阳性见于65.38%(51/78)的NSCLC癌组织而仅见于1.28%(1/78)的正常组织(P<0.001)。CIMP阳性与临床分期和淋巴结转移(P分别为0.007和0.031)相关。在早期NSCLC患者血浆样本中也检测出癌组织中初步筛选的9个抑癌基因的高甲基化。将APC、RASSF1A、CDH13、KLK10和DLEC15个基因联合检测,对肿瘤诊断的敏感性为83.64%,特异性为74.0%。结论 CIMP阳性是NSCLC肿瘤组织区别于正常组织的重要特征,且与临床分期和淋巴结转移相关。APC、RASSF1A、CDH13、KLK10和DLEC15个抑癌基因甲基化的联合检测可用于NSCLC的辅助诊断。
- 张有为王锐宋海珠黄桂春易俊郑芸王靖华陈龙邦
- 关键词：非小细胞肺癌甲基化循环DNA生物学标志物
- 肺腺癌细胞多西他赛敏感性重要的调节性基因:生长因子-4(ING4)的筛选及功能性验证
- 目的:多西他赛作为新一代半合成紫杉类抗癌药物,已被广泛应用于肺腺癌患者的临床治疗.同其它化疗药一样,多西他赛的耐药性产生是限制其临床应用的一个重要原因.多西他赛的耐药分子调节机制非常复杂,虽然国内、外课题组进行了大量研究...
- 王锐封冰陈龙邦
- 关键词：多西他赛肺腺癌细胞
- 泛素化特异性酶(USP2a)与肿瘤发生的相关分子机制
- 2016年
- 去泛素化酶USP2a是去泛素化酶家族(DUBs)的一个成员,为半胱氨酸蛋白酶,是一种重要的特异性去泛素化水解酶。USP2a具有结构和功能多样性,其结构多样化使得这些酶具有一些特异性作用靶点,特别是在基因表达调控中靶向的生理底物种类繁多。特异性蛋白泛素化水平的动态变化涉及到基因表达活化和失活的多种机制以及信号通路转导的多个环节。越来越多的文献报道了去泛素化酶相互作用网络的组成及其重要性。USP2a调节多种重要的细胞生长和分化调节因子及信号转导因子的稳定性和功能,通过USP2a的去泛素化作用以及诱导它们之间相互反应对机体进行相应调控,特别是在调控转录因子、细胞周期和细胞凋亡自噬上发挥重要作用。USP2a的过表达在体内外都表现出致癌性,其靶蛋白通过各种途径影响肿瘤发生发展。通过对人类肿瘤发生发展的相关分子机制及信号通路影响的深入研究,USP2a有望成为肿瘤治疗的新靶点。现就去泛素化酶与人类肿瘤发生发展的相关分子机制及该领域的研究进展作一综述。
- 高燕萍张凯陈静李辰王锐
- 关键词：肿瘤发生发展信号通路分子机制
- Acquisition of Chemo-or Radioresistance and Epithelial to Mesenchymal Transition (EMT) Phenotypes in Docetaxel-Resistant Lung Adenocarcinoma Cells was Linked with Downregulation of Let-7c
- MicroRNA (miRNA) expression and functions have been reported to contribute to phenotypic features of tumor cel...
- 崔诗允黄佳圆陈一天宋海珠封冰黄桂春王锐陈龙邦
- Epigenetic Downregulation of RUNX3 by DNA Methylation Induces Docetaxel Chemoresistance in Human Lung Adenocarcinoma Cells by Activation of The AKT Pathway
- The RUNX3 gene has been shown to function as a tumor suppressor gene implicated in various cancers,but its ass...
- 郑芸王锐陈龙邦
- 文献传递
- Notch-1信号通路与肿瘤耐药研究进展被引量：6
- 2011年
- 恶性肿瘤往往通过多种机制对抗化疗药物的作用,即产生肿瘤耐药。Notch-1信号通路与细胞增殖、分化及凋亡密切相关,该通路的异常激活不仅直接参与肿瘤的发生发展,还与肿瘤耐药密切相关。Notch-1广泛表达于多种肿瘤细胞,通过促进上皮间质转换(epithelial-mesenchymal transition,EMT)、肿瘤干细胞(cancer stem cells,CSC)表型的发生和调节微小RNA(microRNAs,miRNA)等途径,导致肿瘤对多种化疗药物产生抗药性。因此,Notch-1是对抗肿瘤耐药的潜在靶点,特异性抑制肿瘤细胞Notch-1活性,联合化疗药物的应用有望成为有效的肿瘤治疗策略。
- 黄佳圆王锐陈龙邦
- 关键词：NOTCH-1信号通路肿瘤化疗耐药
- 自噬对人肺腺癌细胞放疗敏感性的影响被引量：1
- 2015年
- 目的探讨自噬对人肺腺癌细胞放疗敏感性的影响。方法采用透射电镜和荧光显微镜检测亲本人肺腺癌细胞SPC-A1和耐药细胞SPC-A1/DTX放疗前后的自噬活性。应用自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤(3-MA)预处理经射线照射后的细胞,应用Western blotting检测自噬相关蛋白标志物LC3、p62和Beclin-1蛋白表达的变化,流式细胞术检测细胞凋亡和细胞周期分布变化。四甲基偶氮唑盐和克隆形成实验分别检测抑制自噬后细胞生存和增殖能力的改变情况。结果化疗耐药的人肺腺癌耐多西他赛细胞SPC-A1/DTX比亲本细胞更耐受放疗,接受相同放疗剂量后增殖能力更强;前者较后者自噬小体较多、带绿色荧光蛋白标签的LC3荧光密度明显增多,自噬相关蛋白标志物表达更加明显(P<0.05)。放射线同时可引起两种细胞株自噬水平的增高。自噬抑制剂3-MA预先处理耐药细胞并接受放疗后,可显著抑制自噬标志物LC3和Beclin-1,上调p62表达(P<0.05),并降低SPC-A1/DTX细胞的生存和增殖能力,放射敏感的G2/M期细胞比例和凋亡率增加,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论自噬为SPC-A1/DTX细胞耐受放射治疗提供了一个自我保护的机制。自噬能够增强人肺腺癌耐多西他赛细胞的放疗抵抗,而抑制自噬有可能是逆转人肺腺癌细胞放、化疗耐受的一个策略。
- 顾昕陈东芹潘半舟王锐黄佳圆黄桂春陈龙邦
- 关键词：自噬人肺腺癌放疗敏感性
- 胃癌细胞MKN-45和SGC-7901中MTA1的泛素化修饰及其对MTA1表达的影响
- 2014年
- 目的 :转移相关基因1(metastasis associated 1,MTA1)已知与肿瘤转移密切相关,且与胃癌恶性程度明显相关,并可以通过影响信号转导途径发挥其功能,本研究拟确定MTA1是否可以被泛素化途径所调控。方法:以蛋白酶体抑制剂MG-132处理胃癌细胞后,以IP/WB实验检测MTA1的表达水平,并将带Myc标签的MTA1质粒以及带HA标签的泛素(HA-Ub)质粒转入该细胞,检测Myc-MTA1的表达。结果:以蛋白酶体抑制剂MG-132处理胃癌细胞MKN-45、SGC-7901后,MTA1表达水平显著增加;免疫共沉淀实验显示泛素分子可以与MTA1直接结合,并且实验组较对照组相比泛素化程度明显增加;将HEK293细胞以si MTA1处理封闭MTA1的表达后,将Myc-MTA1质粒以及HA-Ub质粒转入该细胞,发现当后者存在时Myc-MTA1可被强烈泛素化。结论:在胃癌细胞中MTA1是可被泛素化途径修饰的蛋白。
- 付海京王锐陈一天张群孙茜黄小银管晓翔王靖华陈龙邦
- 关键词：胃癌泛素化
- Expression of Notch-1 and its clinical significance in different histological subtypes of human lung adenocarcinoma
- 目的: Notch-1, a specific receptor of The Notch signaling pathway, is acting as an oncogene in a variety of huma...
- 黄佳圆王锐陈龙邦
