刘哲
- 作品数：5 被引量：8H指数：2
- 供职机构：天津医科大学更多>>
- 发文基金：天津市应用基础与前沿技术研究计划项目教育部“新世纪优秀人才支持计划”国家自然科学基金更多>>
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- Ad-PTEN联合PI3K抑制剂LY294002抑制人胶质瘤细胞系LN229增殖和侵袭的研究
- 胶质瘤是颅内最常见的原发肿瘤,术后复发率高,血脑屏障的存在使常规化疗药物难以发挥作用,即使采取包括手术、放化疗、免疫治疗在内的综合治疗,预后仍然不佳。胶质瘤的发生、发展是多因素作用的结果,与癌基因的激活和抑癌基因的失活密...
- 刘哲
- 关键词：胶质瘤LY294002小分子抑制剂
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- LY294002联合AD-PTEN对脑胶质瘤细胞增殖和侵袭的影响及机制探讨
- 2010年
- 目的观察PI3K抑制剂LY294002联合含PTEN基因的重组腺病毒(Ad-PTEN)对人脑胶质瘤TJ899细胞增殖和侵袭的影响,并探讨其机制。方法向TJ889分别加入LY294002(LY294002组)、Ad-PTEN+LY294002(联合组)、Ad-vector病毒(空载组)、DMSO(DMSO组)培养48 h。分别采用MTT法、流式细胞术、划痕实验和Tran-swell小室观察TJ899增殖活性和侵袭能力的变化;Western Blot检测TJ899的PTEN/PI3K/AKT信号转导通路中相关蛋白。结果与DMSO组、空载组和LY294002组相比,联合组细胞存活速率下降,细胞周期阻滞在G0/G1期,S期减少,细胞凋亡率增加,侵袭和迁移的细胞数减少,PTEN蛋白表达增加,而磷酸化蛋白激酶B、细胞增殖抗原、细胞周期素D1、Bcl-2、基质金属蛋白酶-2、黏着斑激酶蛋白表达显著下降,P均<0.05。结论LY294002联合Ad-PTEN可明显抑制TJ899的增殖活性和侵袭能力,该作用与抑制PI3K/AKT信号通路有关。
- 宋云朋钟跃刘哲潘强
- 关键词：颅内肿瘤胶质瘤PI3K抑制剂LY294002信号通路
- Ad-PTEN对乳腺癌细胞系MCF-7生长抑制作用的影响及机制
- 2010年
- 目的探讨携带野生型PTEN基因的重组腺病毒(Ad-PTEN)和LY294002对乳腺癌细胞系MCF-7生长抑制作用的影响及机制。方法在MCF-7中导入Ad-PTEN和PI3K抑制剂LY294002。Western blotting法检测PTEN/PI3K/AKT及其下游相关蛋白表达,MTT法检测MCF-7细胞存活率,流式细胞仪检测细胞周期,Annexin V法检测细胞凋亡率。结果与DMSO组、空载病毒和LY294002组相比,联合组(LY294002+Ad-PTEN)PTEN蛋白明显上调,而PI3K/AKT及下游蛋白水平显著下降;联合组细胞阻滞于G0/G1期;细胞凋亡率增加明显;自培养第2天起,联合组细胞生存率呈下降趋势。结论Ad-PTEN联合LY294002通过阻滞细胞周期、促进细胞凋亡抑制MCF-7的增殖能力,两者具有正向协同作用;其机制可能与下调PI3K/AKT信号通路下游蛋白有关。
- 刘哲李文良宋云朋许朋韩磊
- 关键词：PI3K抑制剂乳腺癌细胞
- PI3K抑制剂联合Ad-PTEN对裸鼠移植胶质瘤的治疗作用被引量：6
- 2010年
- 目的本研究旨在观察磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)抑制剂LY294002联合含PTEN基因的重组腺病毒(Ad-PTEN)对人脑胶质瘤裸鼠移植瘤的抗肿瘤作用,初步探讨其可能的作用机制。方法将实验动物24只随机分为4组,即胶质瘤模型给予DMSO对照组、空载对照组、LY294002治疗组及LY294002与Ad-PTEN联合治疗组。皮下接种LN229人脑胶质瘤细胞建立胶质瘤裸鼠皮下移植瘤模型,定期测量动物体质量及肿瘤直径;应用免疫组化法检测肿瘤细胞的PTEN、p-Akt、PCNA、CyclinD1、Caspase-3、MMP-2、p-FAK的表达水平。结果联合治疗组对人脑胶质瘤裸鼠移植瘤抑制作用较对照组及LY294002治疗组均明显增强(均P<0.01);与对照组及LY294002治疗组比较联合治疗组Caspase-3、PTEN表达显著升高(均P<0.05),p-Akt、CyclinD1、MMP2、p-FAK的表达均显著下降(均P<0.05)。结论LY294002与Ad-PTEN联合治疗可以提高对裸鼠移植人脑胶质瘤的抑制作用。
- 宋云朋刘哲钟跃康春生许鹏韩磊张安玲王广秀贾志凡浦佩玉
- 关键词：胶质瘤PI3K抑制剂PTEN
- Ad-PTEN增强LY294002对人胶质瘤细胞系U251的生长抑制作用被引量：2
- 2010年
- 目的在体外实验中，利用携带野生型PTEN基因的重组腺病毒（Ad—PTEN）和P13K的小分子抑制剂LY294002联合抑制P13K／AKT信号通路，观察两者联合对人胶质瘤细胞系U251生长有无正向协同作用及探讨产生这种作用的机制。方法15251细胞按处理方式不同分为4组：DMSO对照组、空载病毒对照组、LY294002组和联合组（LY294002＋Ad—PTEN组）。在U251细胞系中导入LY294002并转染Ad—PTEN病毒后，提取总蛋白，用Westernblotting检测PTEN表达状态及P13K、AKT表达情况；用MTT法检测Ad—PTEN和LY294002对U251生长抑制率、流式细胞仪检测细胞周期、AnnexinV法检测细胞凋亡，观察导人LY294002和转染Ad—PTEN后U251增殖能力的改变；用划痕实验、Transwell实验观察LY294002及Ad—PTEN对U251迁移和侵袭能力的影响；Westernblotting检测P13K／AKT信号通路下游相关蛋白表达水平变化。结果Westernblotting显示：与DMSO组和空载病毒组相比，LY294002组P13K、AKT蛋白表达水平明显降低，联合组（LY294002＋Ad—PTEN）的WEN蛋白明显上调，而P13K、AKT蛋白下降水平比LY294002组更为显著。联合组与LY294002组、空载病毒组、DMSO组相比细胞周期阻滞在G0／G1期；联合组凋亡率比其他三组明显增加；自培养第2天起，联合组细胞增殖速率呈下降趋势。联合组侵袭和迁移细胞的相对数少于LY294002组、空载病毒组和DMSO组。Westernblotting结果证明位于P13K／AKT下游的MMP-2、MMP-9、PCNA、Bcl-2、CyclinD1、NF—KB、FAK蛋白表达水平显著下调。结论小分子抑制剂LY294002能够有效抑制U251中P13K、AKT蛋白的表达，联合转染Ad—PTEN后不仅能提高PTEN蛋白的表达水平，对P13K、AKT的抑制更为显著。在体外实验中，联合Ad—PTEN和LY294002能够有效地通过阻滞细胞周期、减少细胞凋亡来抑制U251的增殖能力，并能够抑制细胞的侵袭和迁移能力，两者联合使用具有正向协同作用
- 刘哲李文良康春生宋云朋韩磊张安玲
- 关键词：LY294002P13K/AKT胶质瘤
