黄洋
- 作品数：10 被引量：18H指数：3
- 供职机构：传染病预防控制国家重点实验室更多>>
- 发文基金：国家重点基础研究发展计划国家自然科学基金中国综合性艾滋病研究项目更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 127例HIV-1B′亚型慢性感染者血浆中和水平及其与疾病进展的关系
- 2009年
- 目的探讨艾滋病病毒1型B′亚型(HI V-1 B′)慢性感染人群连续两年血浆中和能力的变化,及其与疾病进展的关系。方法通过对两年前后127例HI V-1 B′亚型感染者进行CD4和病毒载量(VL)的检测,采用基于TZM-b1细胞的中和实验方法,检测感染者血浆分别针对HI V-1临床分离株1597和实验室适应株SF33两种病毒的中和能力。通过分析中和50%病毒进入细胞的血浆浓度(EC50)与CD4计数和VL的相关性,阐明血浆中和水平与疾病进展的关系。结果2005年和2007年CD4分别为(454±131)个/μl和(440±182)个/μl(t=1.02,P=0.309),VL(log10)分别为(4.03±0.89)拷贝/ml和(4.21±0.89)拷贝/ml(t=2.72,P=0.008);血浆对1 597株有中和活性的分别有91例(71.65)和75例(66.93%),其EC50分别为(65.15±0.51)和(55.59±0.59)(t=1.16,P=0.248);对SF33株有中和活性的分别有108例(85.04%)和101例(85.04%),其EC50为(205.65±0.52)和(139±0.47)(t=3.57,P<0.001)。聚类分析显示,EC50与VL的关联性较强,但EC50的变化与VL的变化的相关性没有统计学意义(SF33∶r=0.07,P=0.41;1597∶r=0.12,P=0.18)。结论从2005年到2007年,慢性HI V-1B′亚型感染者的VL显著升高,尽管对病毒的中和水平降低,但血浆中和水平的降低与VL的升高没有直接的相关性。
- 屈水令马丽英纪燕袁霖黄洋马鹏飞赵全璧彭虹邵一鸣
- 关键词：慢性感染疾病进展
- HIV-1 CRF_BC重组亚型耐药相关新突变位点的复制动力学研究
- 2015年
- 目的研究HIV-1CRF_BC重组亚型逆转录酶（RT）区耐药相关新突变位点1132L、T139K／R对非核苷类逆转录酶抑制剂（NNRTIs）药物敏感性和病毒复制动力的影响。方法通过点突变的方法将HIV-1B亚型感染性克隆PNL4—3RT区的第132位和第139位氨基酸分别突变为亮氨酸（L）和苏氨酸（T）／精氨酸（R），与本课题组已经构建的HIV．．CRF07-BC亚型RT区1132L和T139K／R突变感染性克隆，共同转染293T细胞系进行病毒包装并检验病毒感染性。检测突变病毒对于NNRTIs的药物f依曲韦林（TMC-125）、地拉夫定（DLV）、奈韦拉平（NVP）、依非韦伦（EFV）]敏感性，及其复制动力学特征。结果通过点突变的方法成功构建感染性克隆PNL4-3-RT—1132L、PNL4—3-RT．T139K和PNL4—3-RT—T139R。1132L和T139K／R在B亚型和CRF07-BC亚型中均能降低HIV．1对于NNRTIs的药物敏感性，体现为半数有效浓度（EC50）的升高。在CRF07-BC亚型中，1132L分别使EC50升高2．55、19．35、28．05和6．13倍；T139K分别使EC50升高4．67、3．66、7．35、3．30倍；T139R分别使EC50升高1．82、4．69、25．12和1．89倍；在B亚型中，1132L分别使EC50升高3．91、4．61、6．38和3．56倍；T139K分别使EC50升高3．13、1．78、2．26和2．10倍；T139R分别使EC50升高5．79、3．99、5．78和2．75倍。PNL4．3．RT-132L／139K／139R与野毒株PNL4—3的复制速度相近，且P24均在第11天达到峰值。但与对照株BC—wT相比，BC—RT—1132L／T139R推迟了P24到达峰值的时间，BC—RT-T139R的P24值在第14天达到峰值，BC—RT-I132L在第21天达到峰值，且峰值略低。结论HIV-1CRF_BCRT区新的耐药相关位点1132L和T139K／R在B亚型及CRF07-BC亚型感染性克隆上均可降低病毒对NNRTIs的药物敏感性，1132L在CRF_07BC亚型的感染性克隆上能够降低病毒的复制能力。
- 焦洋黄洋李书明李臻鹏王彦殷倩倩马丽英
- 关键词：HIV-1药物敏感性
- R5嗜性的人类免疫缺陷病毒-1在疾病不同阶段的生物学特性
- 2008年
- 目的研究HIV-1感染者不同时期分离的R5毒株的生物学特性。方法采用传统的共培养方法分离并培养HIV-1，用表达CD4和CC趋化因子受体5（CCR5）或CXC趋化因子受体4（CXCR4）的GHOST细胞系，通过流式细胞仪测定病毒辅助受体的利用和感染性，从而判断所分离毒株的CCR5嗜型（R5型毒株）；使用2ng P24病毒量感染正常人分离的外周血单个核细胞（PBMC）．ELISA法检测第1、3、5、7、10、15天的HIV-1 P24抗原．反映病毒复制能力；采用HIV-1核酸荧光定量检测试剂盒测定血浆病毒载量。数据分析采用t检验。结果HIV-1B’亚型感染者22例，其中CD4^＋细胞〉0．2×10^9／I。和CD4^＋细胞≤0．2×10^9／L各11例；昕分离的病毒仅利用CCR5辅助受体，均为R5型毒株．感染性的结果显示．来自CD4^＋细胞≤0．2×10^9／L的11株R5毒株的感染性为（7．3927±d．5842）％，而CD4^＋细胞〉0．2×10^9／L的为（2．6136±1．6105）％，差异有统计学意义（t=3．262，P〈0．05）；两组病毒复制滴度在第7天开始明显上升，培养第7、10、15天，两组病毒复制动力学差异有统计学意义（t值分别为3．771、2．509和2．260；P〈0．05），CD4^＋细胞≤0．2×10^9／L的R5毒株的复制能力较CD4^＋细胞〉0．2×10^9／L的明显增强；CD4^＋细胞≤0．2×10^9／L R5型毒株的病毒载量的对数值为（5．6068±0．8151）拷贝／mL，CD4^＋细胞〉0．2×10^9／L的为（4．7298±0．4316）拷贝／mL，两组差异有统计学意义（t=3．771，P〈0．05）。结论疾病进展过程中。即使病毒的辅助受体利用未从CCR5转变为CXCR4，但病毒的感染性和复制能力已有明显改变。
- 郭艳芳马丽英张跃新袁林孙坚萍徐维四赵全壁屈水令黄洋邵一鸣
- 关键词：HIV-1
- HIV-1非核苷类反转录酶抑制剂耐药相关突变及其复制适应性研究被引量：1
- 2012年
- 非核苷类反转录酶抑制剂是高效抗反转录病毒疗法(HAART)治疗艾滋病的重要组成部分。文章综述了非核苷类反转录酶抑制剂(NNRTIs)的耐药相关突变位点,如主要耐药突变位点、罕见的耐药突变位点、非多态性附属耐药突变位点及突变位点的相互作用;并分别阐述了各个主要耐药突变位点对病毒复制适应性的影响。对今后HIV-1NNRTIs耐药相关工作进行了展望。
- 黄洋马丽英
- HIV-1CRF_07BC重组型逆转录酶区耐药进化通路分析被引量：4
- 2014年
- 目的 探讨HIV-1的CRF_07BC重组型在药物压力下的进化通路,并与B亚型进行比较.方法 病毒样本来自2007-2011年新疆维吾尔自治区和四川省参加艾滋病多中心队列研究的共862例AIDS患者.根据未治疗的588例和治疗的274例AIDS患者病毒样本的逆转录酶区序列,采用选择压力的方法识别耐药相关位点,使用贝叶斯网络法构建CRF 07BC重组型在抗病毒治疗下的耐药进化通路,同时利用国际HIV耐药数据库中的数据构建B亚型在相同治疗方案下耐药进化通路,并与CRF_07BC重组型进行比较.结果 预测的CRF_07BC重组型主要耐药位点为K103N、Q197K、V179D和Y188L.预测的B亚型主要耐药位点为M184V、K103N、Y181C、T69N、G190A、K238T、Y188H和P225H.两者重叠较小,但经典的TAM1（41L、210W和215Y）和TAM2（67N、70R和219E/Q）通路均存在于两个病毒类型中.不同于B亚型的是,预测的CRF_07BC重组型的主要耐药位点中不包含TAM相关突变,并且在核苷类药物相关突变与非核苷类药物相关突变之间存在强的依赖关系.结论 HIV-1 CRF_07BC重组型形成了以K103N、Q197K、V179D和Y188L为主要耐药位点的独特耐药进化通路,并与B亚型的耐药进化通路有较大差异.
- 李臻鹏黄洋欧阳雅博邢辉廖玲洁邵一鸣马丽英
- 关键词：生物进化
- 平行等位基因特异性序列分析技术检测HIV-1感染者体内微量耐药病毒被引量：1
- 2011年
- 高效抗病毒治疗（HAART）是目前治疗HIV感染者的首选方法，然而病毒准种中耐药突变的聚集最终会导致治疗的失败。在我国，由于大规模的抗病毒治疗也导致了耐药的发生，并存在较高的逆转录酶抑制剂交叉耐药现象，
- 黄洋刘佳吴云徐维四刘玉磊欧阳雅博马杰高峰邵一鸣马丽英
- 关键词：HIV-1感染者耐药突变等位基因特异性逆转录酶抑制剂
- HIV感染者抗病毒治疗后HIV-1辅助受体的利用情况被引量：3
- 2010年
- 目的调查HIV-1感染人群抗病毒治疗后HIV-1辅助受体的利用情况。方法从安徽、河南两地选择109例接受抗病毒治疗的HIV-1感染者和45例未接受抗病毒治疗的HIV-1感染者作为研究对象，通过周围血单个核淋巴细胞（PBMCs）共培养方法，分离培养HIV-1临床毒株，利用酶联免疫吸附法检测培养上清HIV-1的P24含量，通过表达趋化因子CCR5和CXCR4的Ghost细胞系检测病毒辅助受体利用，对治疗人群中HIV-1辅助受体利用因素进行探讨，并与治疗因素进行分析讨论。结果从治疗人群中分离了45株病毒，其中22株病毒（48．89％）利用CCR5辅助受体，是R5嗜性毒株；21株病毒（46．67％）利用CXC4／CCR5辅助受体，为双嗜性（X4／R5）毒株；有2株（4．44％）仅利用CXCR4辅助受体，为x4嗜毒株。从未治疗人群中分离了109株病毒，其中96株（88．07％）利用CCR5辅助受体（R5嗜性毒株）；13株（11．93％）为X4／R5双嗜性毒株。HIV-1CXC4／CCR5辅助受体利用率在两组中的差异有统计学意义（χ^2=27．30，P〈0．05）。治疗方案一（齐多夫定、去羟肌苷、奈韦拉平三联用药）治疗后HIV-1CXCA／CCR5的利用率为59．09％（13／22），治疗方案二（司他夫定、去羟肌苷、奈韦拉平三联用药）治疗后HIV-1CXCA／CCR5的利用率为43．48％（10／23），二者对HIV-1辅助受体利用的影响差异没有统计学意义（χ^2=1．10，P=0．30）。结论在HIV-1感染者中，接受抗病毒治疗人群中HIV-1CXCR4／CCR5利用率高于未治疗人群。
- 屈水令袁霖黄洋徐维四余小玲刘玉磊邢辉邵一鸣马丽英
- 关键词：HIV-1受体HIV
- HIV-1 CRF_BC病毒耐药特征及新耐药位点的研究
- HIV-1CRF_BC重组亚型(包含CRF07_BC和CRF08_BC)已经成为我国HIV-1主要的流行毒株之一,并且正在向世界其他地区传播。从2003年,我国实施免费抗病毒治疗以来,耐药性的产生已成为HIV-1治疗和预...
- 黄洋
- 关键词：逆转录酶抑制剂
- 文献传递
- 慢性HIV-1感染人群血浆不同中和能力及与有关因素的研究
- 2008年
- 目的探讨安徽省既往献血的HIV慢性感染人群血浆中和能力及其与CD4、病毒载量的关系。方法从安徽省既往献血的294位HIV慢性感染人群静脉抽血，EDTA抗凝后进行血浆和外周血单个核细胞（PBMC）的分离、CD4和病毒载量的检测，采用拥有共享序列的临床分离病毒1597株和实验室株SF33病毒两种病毒分别做血浆的中和试验。用200TCID50病毒感染TZM-bl细胞，通过加入不同稀释度血浆，用Luciferase Assay System检测血浆的中和能力并计算中和50％的病毒进入细胞的血浆浓度（EC50）。结果294位患者血浆针对HIV-1实验株SF33和临床分离株1597的中和能力间差异有统计学意义（P〈0．05），针对实验株的中和能力明显高于临床分离株，91％患者血浆对HIV-1实验株SF33具有一定的中和抗体，其中EC50〉500的抗体水平较高的血浆占33％，对临床分离株1597的中和抗体阳性率为79％，其中EC50〉500的占7％。方差分析显示，血浆中和能力在CD4不同水平之间没有显著差异。294位HIV-1B′亚型感染的血浆病毒载量（lg）平均为4．40（2．60～6．46）。方差分析显示，血浆对SF33的中和能力在不同病毒载量水平之间有显著差异，病毒载量不同的各组血浆针对1597病毒的中和能力之间差异无统计学意义。经Spearman’s相关分析，对SF33株的中和水平与病毒载量呈正相关，对1597株的中和水平与病毒载量的相关性没有统计学意义，在病毒载量lg〈4的患者中，10．53％血浆样品的EC50高于500；在病毒载量lg≥5的患者中，6．46％血浆样品的EC50高于500。结论HIV-1慢性感染人群的血浆对实验株SF33的中和能力随着病毒复制能力的提高而增加，但对临床分离株1597的中和能力未见相关性。
- 纪燕马丽英屈水令袁林孙坚萍马鹏飞赵全璧黄洋黄江虹邵一鸣
- 关键词：慢性感染病毒载量CD4
- TZM-b1细胞系检测我国HIV-1病毒表型耐药性被引量：9
- 2008年
- 目的利用TZM-b1细胞系检测艾滋病病毒Ⅰ型(HIV-1)对逆转录酶抑制剂(AZT、d4T、ddI、NVP)的药物敏感性,并用该方法检测中国抗病毒治疗失败者的表型耐药。方法用两种实验室适应毒株SF33和ⅢB来评价TZM-bl细胞方法的敏感性;用外周血单个核细胞(PBMC)共培养法分离扩增抗病毒治疗失败者的临床毒株;用TZM-b1法检测16例临床毒株对逆转录酶抑制剂的表型耐药。结果AZT、d4T、ddI、NVP对SF33/ⅢB毒株的抑制50%病毒复制的药物浓度(IC_(50))分别为0.009/0.005μumol/L、0.125/0.113μmol/L、0.495/1.905μmol/L、0.093/ 0.045μmol/L。16例临床分离毒株中分别有13(81.396)株、13(81.396)株对AZT和NVP耐药。其中7株(53.8%)显示对AZT高度耐药;对NVP耐药的均为高度耐药,其中8株IC_(50)升高1000倍以上。结论TZM-b1细胞系可用来快速检测HIV-1病毒表型耐药。我国抗病毒治疗失败者的表型耐药主要表现为对AZT和NVP耐药。
- 孙坚萍马丽英黄江虹余小玲徐维泗纪燕黄洋邵一鸣
