邝素娟
- 作品数：120 被引量：160H指数：7
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- 相关领域：医药卫生生物学水利工程天文地球更多>>
- 甲基化转移酶样蛋白3介导的m6A修饰参与高静水压诱导的心房肌细胞电重塑
- 2023年
- 目的探讨甲基化转移酶样蛋白3(methyltransferase-like protein 3,METTL3)介导的N-6甲基腺苷(N6-methyladenosine,m6A)修饰对高静水压下心房肌细胞L型钙通道的调控作用。方法C57BL/6J小鼠随机分为对照组和高血压组(血管紧张素持续给药4周)。采用Masson染色观察小鼠心房组织纤维化情况,斑点印迹实验检测小鼠心房组织中m6A,Western blot检测METTL3和Cav1.2表达情况。体外培养的小鼠心房细胞株HL-1细胞,予加压构建高静水压模型及干预METTL3,观察细胞中m6A表达含量、METTL3和Cav1.2水平的改变,全细胞膜片钳检测HL-1动作电位时程(action potential duration,APD)及L型钙电流(L-type calcium current,I Ca,L)。结果与对照组相比,高血压组小鼠心房肌细胞形态紊乱,间质纤维化增加,且心房组织中m6A含量及METTL3表达水平也明显增加,离子通道蛋白Cav1.2表达减少。体外培养的HL-1细胞,施予不同静水压(0、20、40 mmHg)干预后,随着静水压的升高,细胞中m6A、METTL3上调,Cav1.2下调。STM2457(特异性METTL3抑制剂)和si-METTL3可逆转上述变化,同时STM2457逆转高静水压所致的HL-1细胞的APD缩短和I Ca,L峰值密度降低,METTL3可直接与CACNA1C(Cav1.2 mRNA)发生结合。结论高静水压下METTL3介导的m6A修饰可直接调控CACNA1C参与心房肌细胞电重塑。
- 刘攀月曾珑肖海茵肖菲菲朱蕊杨慧邝素娟邓春玉饶芳魏薇
- 关键词：L型钙通道房颤
- 转录辅激活因子p300参与血管紧张素Ⅱ诱导的心房肌细胞I_(kur)离子通道重构的调控被引量：1
- 2022年
- 目的探讨转录辅激活因子p300是否参与调控心房肌细胞Kv1.5蛋白的表达。方法以Western Blot检测细胞和C57BL/6小鼠心房组织p300蛋白、钾离子通道蛋白Kv1.5的表达。HL-1细胞在血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)刺激的基础上使用p300抑制剂姜黄素或p300 siRNA干预,观察p300对Kv1.5蛋白表达以及超速延迟整流钾电流(I_(kur))的作用。全细胞膜片钳技术检测各组细胞的I_(kur)和动作电位时程(APD)。快速起搏心房观察小鼠心房颤动(房颤)的可诱发性。结果动物实验显示,与对照组相比,AngⅡ处理组小鼠有着明显更高的房颤诱发率(P<0.01),心耳组织p300以及Kv1.5蛋白表达明显升高(均P<0.05),而姜黄素干预后可以明显减少小鼠的房颤诱发率(P<0.01),并使p300和Kv1.5蛋白表达减少(P<0.05)。细胞实验显示,和对照组相比,AngⅡ处理组HL-1细胞p300以及Kv1.5蛋白表达明显升高(P<0.05),I_(kur)电流密度上升,APD缩短。在分别用p300抑制剂姜黄素和p300 siRNA干预后表现为p300和Kv1.5蛋白表达减少(P<0.05),I_(kur)电流密度下降,APD延长。结论AngⅡ可通过p300引起心房肌细胞Kv1.5蛋白表达上升,I_(kur)电流密度上升,引起心房肌细胞电重构。
- 曾珑余声欢肖海茵肖菲菲朱蕊邓春玉杨慧邝素娟饶芳饶芳
- 关键词：P300心房颤动心房肌细胞
- 雷诺嗪对犬离体肾内动脉张力的影响
- 2015年
- 目的观察雷诺嗪（ranolazine）对杂种犬离体肾内动脉张力的影响及其机制。方法杂种犬体质量10~15 kg,气管插管麻醉后,肝素500 IU/kg抗凝,迅速开腹,取下肾脏,置于4℃预冷氧饱和的K-H液中,清洗干净残留血液。冰浴下显微操作分离出肾内动脉,制备成1.8~2.0 mm长的血管条,用两根直径40μm的不锈钢丝穿过血管条管腔,固定在微血管测定仪浴槽内的钳夹上,记录血管对药物作用产生的张力变化。分别给予血管收缩剂1μmol·L-1苯肾上腺素（phenylephrine,Phe）、0.1μmol·L-1血栓素A2受体激动剂（U46619）和60 mmol·L-1氯化钾刺激血管产生持续性收缩,平稳后,采用累积给药法加入雷诺嗪,观察不同浓度的雷诺嗪对不同收缩剂诱导犬肾内动脉张力的影响。结果雷诺嗪分别呈浓度依赖性舒张Phe预收缩内皮完整的、去内皮的或用内皮一氧化氮合酶（endothelial nitric oxide synthase,e NOS）抑制剂L-硝基-精氨酸甲酯（Nω-nitro-L-arginine methyl ester hydrochloride,L-NAME）孵育的肾内动脉环,其p D2分别为6.32±0.18、6.35±0.16、6.36±0.04,其最大舒张率（Emax）分别为97.78%±1.22%,98.05%±3.24%和94.71%±0.75%;但对U46619和60 mmol·L-1氯化钾预收缩的肾动脉环无明显舒张作用。结论雷诺嗪有呈浓度依赖性舒张Phe诱导犬肾内动脉收缩的作用,且无明显内皮依赖性。
- 邝素娟杨慧刘宇斌饶芳朱杰宁单志新林秋雄杨敏余细勇吴书林邓春玉
- 关键词：雷诺嗪肾内动脉血管张力内皮细胞
- CYP4A抑制剂HET0016对小鼠离体主动脉血管张力的影响被引量：1
- 2016年
- 为研究CYP4A抑制剂HET0016对小鼠离体主动脉血管张力的影响,对雄性C57BL/6J小鼠进行脱臼处死后,取主动脉并剪成3-4 mm长的血管环,固定于微血管测定仪的浴槽内,分别用高钾溶液（KCl 60 mmol/L）和去氧肾上腺素（Phe 1μmol/L）进行血管功能性检测,发现二者均能让离体主动脉环产生持续性收缩;然后采用累积给药法观察1μmol/L Phe处理组、60 mmol/L高钾处理组、eNOS抑制剂L-NAME（100μmol/L）和L-钙通道阻滞剂nifedipine（1μmol/L）单独或共同孵育后Phe（1μmol/L）预收缩处理组中不同浓度HET0016对小鼠离体主动脉环张力的影响,并探讨其可能的作用机制。结果发现,高浓度的HET0016可以舒张高钾和Phe预收缩的内皮完整的主动脉环;对于L-NAME单独孵育后Phe预收缩的内皮完整的主动脉环,只有高浓度的HET0016有显著舒张作用;而对于nifedipine单独孵育以及L-NAME和nifedipine共同孵育后Phe预收缩的主动脉环,HET0016的舒张作用呈明显的浓度依赖性。这些结果显示,HET0016这种舒张作用是多通道的,呈部分的内皮依赖性,但也不是主要通过L-电压门控钙通道产生,只有在高浓度的情况下才开始影响L-电压门控钙通道。
- 赵永攀李晋邓春玉邝素娟严华成石磊李健赵树进
- 关键词：小鼠主动脉内皮
- 缺氧易化快速起搏引起的心室肌细胞钙瞬变交替被引量：5
- 2012年
- 目的:探讨缺氧对快速起搏诱导的心室肌细胞钙瞬变交替的影响。方法:分离成年SD大鼠心室肌细胞,并将其置于无血清的低氧液中以建立缺氧性心肌损伤的体外模型;采用激光扫描共聚焦显微镜观察心室肌细胞的钙瞬变及钙瞬变交替情况;应用WST-8试剂盒检测心室肌细胞线粒体的功能状况。结果:在正常情况下,成年SD大鼠心室肌细胞呈棒状,低频起搏(60～240 min-1)可引起钙瞬变现象,但不引起钙瞬变交替。当起搏频率增加至(288±27)min-1时,可诱导钙瞬变交替现象。缺氧处理后,心室肌细胞的形态学无明显改变,但钙瞬变交替的阈值频率降低为(227±26)min-1,与对照组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。另外,缺氧处理还可使线粒体脱氢酶的相对活性从(100.2±8.7)%降低至(57.6±7.5)%,而L-型钙通道阻滞剂可部分抑制缺氧诱导的线粒体脱氢酶活性降低。结论:缺氧处理可易化快速起搏诱导的心室肌细胞钙瞬变交替,而钙瞬变交替可能介导了缺氧引起的线粒体功能受损。
- 赵斌王礼春庄晓东董小变黄泽娜邝素娟刘晓颖廖新学
- 关键词：缺氧快速起搏线粒体心室肌细胞
- 过氧化氢对大鼠心室肌细胞钠通道电流的影响被引量：1
- 2007年
- 目的研究过氧化氢(H2O2)对单个大鼠心室肌细胞钠通道电流(INa)的影响。方法用急性酶解法获得单个大鼠心室肌细胞;用标准的全细胞膜片钳技术记录钠通道电流,观察1mmol/LH2O2引起单个大鼠心室肌细胞INa改变。结果在1mmol/LH2O2作用下,大鼠心室肌细胞INa峰值电流密度从(19.95±4.58)pA/pF减少至(15.19±4.15)pA/pF(n=8,P<0.05),电流-电压曲线上移,翻转电位左移,但对激活电位、峰电位无明显影响;H2O2对INa稳态激活曲线无明显改变,V0.5从(-64.54±0.16)mV左移至(-66.28±0.32)mV(n=8,P>0.05),对其稳态失活曲线无明显改变,V0.5从(-91.46±0.17)mV左移至(-94.52±0.25)mV(n=8,P>0.05);H2O2对INa失活后再激活曲线有明显改变,对照组τ为(6.43±1.04)ms,H2O2组τ为(8.31±1.48)ms(n=6,P<0.05)。结论过氧化氢可以减少大鼠心肌细胞INa,且使其复活明显减慢。
- 张文昶吴书林邓春玉唐惠芳邝素娟钱卫民
- 关键词：过氧化氢钠通道电流心肌细胞全细胞膜片钳技术
- AngⅡ通过AP-1调控内皮细胞中巨噬细胞移动抑制因子(MIF)的表达被引量：1
- 2010年
- 目的明确介导AngⅡ调控人内皮细胞中巨噬细胞移动抑制因子(migration inhibitory factor,MIF)表达的转录因子。方法构建长度依次递减的MIF基因5’调控区的荧光报告基因表达载体,并将其转化入人脐静脉内皮细胞EAhy926。利用双荧光基因报告系统检测AngⅡ诱导后MIF基因5’调控区不同区段的转录活性。通过突变转录活性高的MIF5’调控区序列,初步确定可能的转录因子结合序列。设计针对可能的转录因子的小干扰RNA(siRNA)序列,并构建其表达载体,分别检测候选转录因子沉默的HEAY926中MIF的转录活性和表达水平。结果双荧光基因报告检测显示,AngⅡ调控MIF表达的高转录活性区段位于-507至-188之间。序列突变和荧光素酶活性分析显示,MIF基因5’调控区-350至-339间的AP-1结合序列决定了MIF基因的转录活性。AP-1沉默后的HEAY926中AngⅡ调控的MIF转录活性显著降低(P<0.05),MIFmRNA和蛋白的表达水平也显著降低(P<0.05)。结论AngⅡ通过转录因子AP-1调控内皮细胞中MIF的表达。
- 冯治宽单志新林秋雄朱杰宁麦丽萍谭虹虹邓春玉邝素娟余细勇
- 关键词：巨噬细胞移动抑制因子
- Ⅱ型糖尿病合并高血压大鼠的心肌细胞钙瞬变异常
- 2011年
- 目的建立Ⅱ型糖尿病合并高血压大鼠模型,评价动物心功能情况并测定模型大鼠心肌细胞钙瞬变特征。方法 STZ20 mg/kg一次性尾静脉推注后用自行设计配制的高脂饲料喂养SD大鼠,并给予0.02%L-Name溶液作为日常饮水,期间监测处理前后大鼠空腹血糖(FPG)、OGTT2h血糖(PG2h)及尾静脉血压。12周后麻醉大鼠,Mmode超声心动图测定心功能各项指标。完毕处死大鼠,分离心肌细胞用Fluo-4AM荧光指示剂负载后60HZ电刺激记录钙瞬变变化。结果 (1)饲喂12周后,模型组大鼠FPG>7.0 mmol/L(p,PG2h>11.1 mmol/L(P<0.01),尾静脉收缩压>140 mm Hg并显著高于对照组;(2)超声心动图监测分析结果:模型组左室舒张末期内径(LVIDd)、左室收缩末期内径(LVIDs)升高,左室后壁舒张末期厚度(LVPWd),左室射血分数(EF)及左室收缩百分率(EFS)下降(P<0.05);(3)电刺激后模型组心肌细胞钙瞬变达峰时程和半数衰减时程均显著长于对照组(P<0.05)。
- 刘晓颖符永恒张梦珍刘福成邝素娟邓春玉余细勇
- 关键词：钙瞬变大鼠心肌细胞糖尿病合并高血压尾静脉电刺激左室舒张末期内径
- 大蒜素对大鼠离体肾内动脉血管张力的影响被引量：1
- 2011年
- 目的观察大蒜素(Allicin)对离体肾内动脉经血管收缩剂预收缩张力的影响,探讨其对微血管的作用机制。方法显微操作下取SD大鼠肾内动脉,制备成1.8～2.0 mm长的血管条,用两根不锈钢丝穿过血管腔,固定于微血管测定仪的浴槽内,置于37℃通有混合气体(95%O_2+5%CO_2)的生理盐溶液中。平衡1小时后,分别给予受体依赖性血管收缩剂苯肾上腺素(phenylephrine,PE)1μmol·L^(-1)、5-羟色胺(5-hydroxy tryptamine,5-HT)2μmol·L^(-1)、血栓素A2类似物U46619 100 nmol·L^(-1)和非受体依赖性血管收缩剂60mmol·L^(-1) KCL预收缩血管,采用累积给药法加入大蒜素,观察不同浓度的大蒜素对血管张力的影响。结果大蒜素对PE、5-HT、U46619预收缩内皮完整的血管环,均呈浓度依赖性的舒张血管作用;对PE预收缩用一氧化氮合酶抑制剂L-NAME(100 mmol·L^(-1))孵育30 min保留内皮的血管环以及采用机械法去除内皮的血管环,均呈浓度依赖性的舒张血管作用,与内皮完整组无比较统计学差异;对KCL预收缩内皮完整的血管环,各浓度的大蒜素均无明显的舒张血管作用。结论大蒜素对PE、5-HT、U46619预收缩的血管环具有浓度依赖性舒张作用,对KCL预收缩的血管环无舒张作用。提示其舒张血管的作用与受体途经有关,与L型钙通道途经无关,并且对PE预收缩血管的舒张作用不依赖于内皮功能的完整性。
- 邝素娟邓春玉张光燕饶芳单志新林秋雄杨敏余细勇钱卫民吴书林
- 关键词：大蒜素血管收缩剂肾内动脉血管环血管张力血管条
- 异丙酚对人心房肌细胞瞬时外向整流钾电流的影响
- 2009年
- 目的 探讨异丙酚对人心房肌细胞瞬时外向整流钾电流（Ⅰto）的影响。方法体外循环下行冠状动脉旁路移植术患者，术中于上腔静脉插管前取下右心耳组织，采用急性两步酶解法消化分离成单个心房肌细胞，室温下进行膜片钳全细胞模式记录Ⅰto记录不同浓度（25、50、100、150、200μmol／L）异丙酚在＋50mv钳制电压下Ⅰto的变化，并记录50μmol／L异丙酚对Ⅰto激活、失活、失活后再激活动力学的影响。结果与给药前相比，50、100、150、200μmol／L异丙酚呈浓度依赖性地抑制Ⅰto峰电流密度（P〈0．05）。给药前、后半数激活电压和斜率因子、半数失活电压和斜率因子、时间常数比较差异无统计学意义（P〉0．05）。结论异丙酚可呈浓度依赖性地抑制人心房肌细胞Ⅰto产生负性肌力作用，可能是其抗心律失常作用的重要机制之一。
- 邝素娟邓春玉刘宇斌饶芳王春晓单志新李晓红林秋雄杨敏吴书林余细勇
- 关键词：二异丙酚肌细胞心脏钾通道
