常敏
- 作品数：9 被引量：32H指数：3
- 供职机构：首都医科大学附属北京地坛医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金北京市科技计划项目更多>>
- 相关领域：医药卫生文化科学更多>>
- 新生儿脐带血调节性T细胞和pDC频数及功能研究被引量：1
- 2015年
- 目的探讨新生儿脐带血中CD4＋CD25＋CD127tow调节性T细胞和pDC频数和功能。方法收集2013年8月至2014年2月在北京地坛医院妇产科分娩的HBVDNA阴性（〈100IU／m1）孕妇所生新生儿脐带血以及正常成人外周静脉血，采用流式细胞仪分析技术测定两组全血样本中CD4＋CD25＋CD127lowTreg细胞占CD4＋细胞比率以及pDC频数和表面分子水平；采用Luminex技术分别检测两组血清中细胞因子IFN—a、IFN-t、IL-6、IL-10、IL-17A、Fh-3L水平。结果新生儿脐带血CD4-I-CD25＋CD127lowTreg细胞频数（7．34±1．54）与正常成人组（8．14±1．15）之间差异无统计学意义；新生儿Linl-HLA—DR＋CDl23＋pDC细胞频数及其表面功能分子CD80、CD83和CD86阳性率均显著低于正常成人组（P=0．000），而TLR-9表达阳性率（21．30±22．50）与成人（34．27±11．31）差异无统计学意义；新生儿脐血中细胞因子IFN-r及IL-17A水平显著低于正常成人组（P=0．003，P=0．010），而IFN-a、IL-10、IL-6及Flt-3L水平在两组之间差异无统计学意义。结论新生儿pDC频数、成熟度低于成人可能与新生儿感染HBV易慢性化有关。
- 刘莲陈晓雪张璐路遥刘梦张丹申戈吴淑玲胡蕾苹常敏李明慧华文浩宋淑静谢尧刘顺爱成军徐道振
- 关键词：调节性T细胞新生儿肝炎病毒乙型
- 急性乙型肝炎血清学、病毒学某些指标动态变化研究被引量：5
- 2014年
- 目的 通过对急性乙型肝炎（AHB）临床特征、病毒学动态变化及病理特征的分析,探讨AHB的临床特征及转归.方法 分析首都医科大学附属北京地坛医院2012年1月至2013年8月确诊的155例AHB患者的血清学、病毒学资料及22例AHB患者的病例资料.结果 AHB发病以男性多见（男与女性比为1.87∶1）,高发年龄段为20～ 49岁（81.2％）,81.9％传播途径不明,11.0％与HBV患者或携带者有性接触史,7.1％有乙肝家族史、吸毒史、看牙史或纹身史,100％无乙肝疫苗接种史.患者入院时ALT、AST、TBiL及乙型肝炎核心抗体（HBcIgM）的0（χ）±s分别为1531.56±790.764 U/L,698.64±499.844 U/L,102.04±70.194 μmol/L,23.70±8.427S/CO. ALT、AST、TBiL、HBsAg、乙肝E抗原（HBeAg）、HBV DNA定量恢复正常时间的M分别为30 d、30 d、30 d、30 d、7d、7d.结论 AHB的发病年龄以中青年为主,性接触可能为最主要的传播途径;AHB的预后好,但仍有部分会发生慢性化;绝大部分患者2个月内转氨酶及黄疸恢复正常,3个月内HBsAg转阴;对3个月时HBsAg仍未转阴的患者进行抗病毒治疗,能改善其转归.
- 胡居龙胡蕾萍张璐穆彩琴陈晓雪刘梦路遥申戈吴淑玲常敏杨民吴云忠李明慧谢尧成军徐道振
- 关键词：肝炎病毒乙型肝炎乙型病毒标志物
- 干扰素治疗早期乙型肝炎病毒的准种进化
- 2016年
- 目的应用生物信息学方法研究干扰素-α(IFN-α)治疗早期乙型肝炎病毒(HBV)全基因组准种进化及其与病毒学应答的关系。方法对16例进入免疫清除期的慢性乙型肝炎患者进行IFN-α抗病毒治疗,治疗12周有6例取得完全病毒学应答,3例部分病毒学应答,7例无应答。分别采集治疗前和治疗12周的患者血清,提取HBV DNA后扩增HBV全基因组,进行分子克隆后测序,对得到的序列进行生物信息学分析从而研究病毒的准种进化。结果除了乙肝病毒前C/C基因,在IFN-α治疗早期无其他基因准种特征的动态变化。治疗前完全应答组前C/C基因氨基酸水平的平均遗传距离[2.868(1.727~5.411)10^(-2)替换数/位点]大于无应答组[0.917(0.449~3.695)10^(-2)替换数/位点](P<0.001);部分应答组[1.904(1.272~2.349)10^(-2)替换数/位点]大于无应答组[0.917(0.449~3.695)10^(-2)替换数/位点](P=0.006)。治疗前完全应答组前C/C基因平均非同义替换率[1.410(0.804~3.188)10^(-2)替换数/位点]大于无应答组[0.293(0.205~0.651)10^(-2)替换数/位点](P=0.008);治疗12周部分应答组氨基酸水平平均遗传距离[1.755(0.974~2.172)10^(-2)替换数/位点]大于无应答组[0.869(0.276~1.475)10^(-2)替换数/位点](P=0.047);部分应答组与无应答组在IFN-α作用下病毒进化速率差异无统计学意义(P=0.53)。结论慢性乙型肝炎免疫清除期,前C/C基因氨基酸水平准种多样性高的患者在IFN-α治疗早期更容易取得病毒学应答。
- 任玉莲路遥张璐申戈吴淑玲常敏刘如玉胡蕾苹吴云忠谢尧李明慧
- 关键词：干扰素-Α准种进化
- HBeAg阳性慢性乙型肝炎用核苷（酸）类似物治疗部分病毒学应答患者转换聚乙二醇干扰素α-2a治疗的研究被引量：18
- 2015年
- 目的探讨聚乙二醇干扰素（Peg-IFN）α-2a对核苷（酸）类似物在治疗获得部分病毒学应答且HBeAg仍为阳性的慢性乙型肝炎患者的疗效及影响疗效的相关因素。方法对核苷（酸）类似物在治疗中获得部分病毒学应答且HBeAg仍为阳性的慢性乙型肝炎患者进行Peg-IFNα-2a180μg每周皮下注射1次治疗；所有患者采用个性化疗程，对Peg-IFNα-2a治疗期间HBsAg和（或）HBeAg持续下降者则继续治疗。患者入组前及Peg-IFNα-2a治疗期间每3个月检测HBVDNA含量和血清学指标。以Peg-IFNα-2a治疗结束时HBsAg消失或血清学转换为主要疗效评价指标，HBsAg10IU／ml和HBeAg血清学转换为次要疗效评价指标。组间差异采用χ^2检验比较。使用受试者工作特征曲线下面积来评估干扰素治疗前基线血清HBsAg水平对干扰素治疗结束时〈10IU／ml的预测意义。结果共入组并治疗患者81例，核苷（酸）类似物治疗12．0（6．0～24．0）个月。Peg-IFNα-2a治疗19．6（15．5～33．3）个月；8．6%（7例）获得HBsAg消失或血清学转换，除HBsAg消失者外，另有17．3％（14例）达到HBsAg〈10IU／ml。HBeAg消失率为40．7%，HBeAg血清学转换率为38．3％。基线HBsAg〈1500IU／ml预测干扰素治疗结束时HBsAg〈10IU／ml的受试者工作特征曲线下面积=0．747，敏感度和特异度为87．3％和33．3％；阳性预测值和阴性预测值为82．1％和42．8％。结论Peg-IFNα-2a治疗可使经核苷（酸）类似物治疗获得部分病毒应答的HBeAg阳性慢性乙型肝炎的患者获得更高的免疫控制，基线HBsAg水平〈1500IU／ml可预测Peg-IFNα-2a的疗效。
- 李明慧胡蕾苹张璐路遥申戈吴淑玲常敏穆彩琴吴云忠杨民宋淑静张书凤华文浩谢尧成军徐道振
- 关键词：肝炎乙型慢性干扰素肝炎病毒乙型
- 丙型肝炎肝硬化抗病毒治疗SVR率相关因素研究被引量：2
- 2016年
- 目的探讨丙型肝炎肝硬化患者抗病毒治疗的持续病毒学应答（SVR）率及其影响SVR的相关因素。方法①对129例丙型肝炎肝硬化患者，根据其临床特点，予聚乙二醇干扰素α2α（PEG—IFNα2a）抗病毒治疗，利巴韦林根据患者体重予15mg／kg／d。定期监测HCVRNA，SVR率作为疗效评价主要指标，并进行统计学分析。②以SVR为因变量，性别、年龄、RNAlog值、肝硬化分期、是否初治、是否RVR为自变量进行非条件Logistics回归分析。结果①共123例完成抗病毒治疗，85例获得SVR，38例无SVR。总SVR率为69．11％（85／123），代偿期肝硬化SVR率为74．51％（76／102），失代偿期肝硬化SVR率为42．86％（9／21）。SVR组基线RNAlog值6．11±1．01拷贝／ml，无SVR组基线RNAlog值6．53±0．92拷贝／ml，t=-2．194，P=0．030，差异有统计学意义。②非条件Logistics回归方程的x2=20．673，P=0．000〈0．001，进入回归方程的自变量为RNAlog值、是否失代偿肝硬化、是否RVR。结论①丙型肝炎肝硬化进行聚乙二醇干扰素α2α联合利巴韦林抗病毒治疗的SVR率为69．11％，代偿期肝硬化SVR率74．51％高于失代偿期肝硬化SVR率42．86％。②HCVRNA定量高、肝硬化失代偿期、无RVR是丙型肝炎肝硬化抗病毒疗效的危险因素，不同性别、不同年龄、是否初治与丙型肝炎肝硬化患者抗病毒治疗SVR率无明显相关。
- 穆彩琴张璐路遥吴淑玲申戈胡蕾苹常敏李明慧吴云忠杨民谢尧华文浩宋淑静成军徐道振
- 关键词：肝炎丙型肝硬化持续病毒学应答聚乙烯二醇类利巴韦林
- 干扰素治疗获得HBsAg消失的慢性乙型肝炎患者临床基线特征研究被引量：3
- 2016年
- 目的探讨通过干扰素治疗获得HBsAg消失的慢性乙型肝炎患者临床基线因素特征。方法从干扰素治疗的慢性乙型肝炎前瞻性临床观察队列中收集治疗期间发生HBsAg消失患者的人口学、病毒学和血清学基线因素，包括年龄、性别、HBVDNA含量、HBsAg／抗HBs水平、HBeAg／抗HBe含量和HBsAg消失发生的治疗时间，计量资料用独立样本t检验和方差分析进行组间比较，定性资料采用频数和频率进行统计描述。结果2018干扰素治疗的慢性乙型肝炎患者中，329例患者发生HBsAg消失，201例初治患者，128例核苷类似物在治疗患者，年龄31（25，37）岁，ALT水平261．28±435．20U／L；HBVDNA阳性患者的HBVDNA水平5．16±1．83log10 IU／ml，高病毒含量（HBVDNA〉10 6IU／m1）患者的ALT水平为337．00±414．87U／1，52例HBVDNA〉10 7IU／ml患者中的25例（48．08％）联合NA治疗。HBsAg基线水平2．92±1．15log 10 IU／ml，50．8％的患者HBsAg〈1500IU／ml，HBsAg消失的治疗时间90．2±63．0周，69．9％的HBsAg消失发生于48周疗程以上。HBsAg消失发生时间与基线HBsAg水平、HBeAg含量和ALT水平有独立相关性（P=0．000，P=0．035和P=0．014）。结论经干扰素治疗获得HBsAg消失的慢性乙型肝炎患者具年轻、高ALT水平和低HBsAg水平特点，高HBVDNA含量伴高ALT水平者需加用NA联合治疗，多数患者需要治疗48周以上疗程。
- 谢尧李明慧张璐靳丽张丹路遥吴淑玲申戈刘如玉胡蕾苹常敏宋淑静张书凤华文浩成军徐道振
- 关键词：肝炎乙型慢性肝炎病毒乙型聚乙烯二醇类
- 乙型肝炎患者NK细胞亚群的变化被引量：2
- 2015年
- 目的 探讨固有免疫反应中自然杀伤（natural killer,NK）细胞在正常人群、急性及慢性HBV感染各个时期的变化.方法 采集17例急性乙型肝炎（acute hepatitis B,AHB）、24例慢性HBV感染免疫耐受期（immune tolerance phase,IT）、15例慢乙肝免疫清除期（immune clearance phase,IC）和12例健康成人（healthy individuals,HI）的静脉全血.检测外周血NK细胞频数、CD56^brightNK亚群、CD56dimNK、NKp46high、NK表面活化性受体NKG2D之一（NKp46）在AHB、IC、IT、HI的表达,并分析其与临床转归的关系.结果 NK细胞频数在AHB（9.84±5.34％）和IC组（10.17±6.23％）较HI（14.32 ±4.82％）和IT组（17.47±8.14％）显著减少（AHB vs ITP=0.001;IC vs IT,P=0.002;ABH vs HIP=0.025;IC vsHIP=0.035;）.CD56^bright NK亚群在HI（5.09±3.03％）和IT组（3.51±2.13％）较AHB（6.99±5.27％）和IC组（8.41±6.15％）降低,且IT组降低更显著（P分别为0.007,0.001）.CD^56dimNK细胞在IT组（96.78±7.24％）较HI（91.71±3.28％）、AHB（92.08±5.65％）和IC组（90.98±6.27％）显著升高（P =0.024,P=0.017,P=0.004）.NKp46^highNK细胞在IT组（7.9±7.26）较AHB（12.79±8.42）和IC组（11.78±4.76）降低（P =0.019,P=0.008）.结论 HBV感染患者NK细胞频数、CD56^brightNK亚群、CD56dimNK亚群及NKp46highNK亚群分布方面,AHB和IC患者均与IT期患者差异有统计学意义,在AHB和IC患者间并无显著差异.HI与IT在NK细胞频数、CD56brightNK亚群及NKp46highNK亚群分布方面差异无统计学意义.这种IC期、AHB与IT期NK细胞频数与亚群的不同变化,支持HBV感染后临床抗病毒时期的选择.
- 张璐路遥刘梦张丹申戈吴淑玲胡蕾苹常敏李明慧华文浩宋淑静谢尧刘顺爱成军徐道振
- 关键词：自然杀伤细胞免疫耐受期免疫清除期
- 循证医学在病毒性肝炎教学中的价值被引量：3
- 2015年
- 随着循证医学（evidence based medicine,EBM）理念的普及和迅速发展,其在医疗教学中的指导作用也越来越受到人们的重视.将循证医学渗透至病毒性肝炎中是一次临床教学的新型模式探索,这样既使教师的专业素质得到了提高,同时通过对学生的循证思维培养,也提高了学生独立思考、科研创新的能力.
- 李明慧张璐胡蕾苹路遥申戈吴淑玲常敏
- 关键词：病毒性肝炎循证医学临床教学医疗教学思维培养
- 干扰素治疗早期乙型肝炎病毒的适应性进化
- 2017年
- 目的探讨慢性乙型肝炎(chronic heptitis B,CHB)患者干扰素-α(IFN-α)治疗早期乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)的适应性进化。方法对16例进入免疫清除期的慢性乙型肝炎患者进行IFN-α抗病毒治疗,治疗12周有6例取得完全病毒学应答,3例部分病毒学应答,7例无应答。分别采集治疗前和治疗12周的患者血清,提取HBV DNA后扩增HBV全基因组,进行分子克隆后测序,对病毒基因组4个开放读码框进行适应性进化分析,并研究适应性进化与IFN-α抗病毒效果的关系。结果用最大似然法分别检测治疗前后3组患者HBV基因组的正选择位点,一共检测到28个密码子位点。治疗前无应答组检测到的正选择位点(16个)多于完全应答组(9个)和部分应答组(8个),治疗12周部分应答组和无应答组的正选择位点数量减少。对检测到的正选择位点进行抗原表位定位,发现28个正选择位点中有18个位于已知的抗原表位区。治疗后新出现的正选择位点S-ORF188位密码子位点、P-ORF 213位密码子位点以及部分应答组和无应答组治疗12周都未消失的正选择位点X-ORF144位密码子位点突变可能与干扰素应答不良相关。结论慢性乙型肝炎免疫清除期各个基因都存在适应性进化,且检测到的正选择位点大部分位于免疫表位区。HBV基因组的正选择作用可能与氨基酸突变病毒逃逸宿主免疫应答有关,SORF188位密码子位点、P-ORF213位密码子位点以及X-ORF 144位密码子突变可能与干扰素-α治疗早期应答不佳相关。
- 任玉莲张璐路遥申戈吴淑玲常敏刘如玉胡蕾苹郝红晓吴云忠谢尧李明慧
- 关键词：干扰素-Α适应性进化
