刘晓波
- 作品数:2 被引量:8H指数:2
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- TXNIP过表达对INS-1细胞凋亡通路的影响被引量:6
- 2016年
- 目的本研究使用腺病毒转染技术,观察在正常糖脂浓度下培养的INS-1细胞过表达TXNIP是否引起细胞凋亡。并对TXNIP介导细胞凋亡的通路进行初步分析。方法将处于对数生长期在正常糖脂浓度下培养的INS-1细胞分为3组,即正常培养组、空病毒(Ad-eGFP)组和TXNIP过表达(Ad-TXNIP-eGFP)组,均于转染48h后收集细胞进行指标测定。结果转染细胞48h时病毒转染率达到高峰,并且荧光蛋白表达量基本一致。同Ad-eGFP组相比,Ad-TXNIP-eGFP组TXNIP mRNA(38.68±7.35比0.73±0.39,P〈0.01)和蛋白表达量(1.28±0.25比0.62±0.16,P〈0.01)均明显增高,说明转染及TXNIP过表达成功。与Ad-eGFP组相比,Ad-TXNIP-eGFP组Caspase-3相对活性明显增高[(3.823±0.238)nmol·h^-1·mg^-1比(0.956±0.107)nmol·h^-1·mg^-1。P〈0.01];反映下游不同通路的Caspase-8[(132.10±27.33)pg/ml比(81.01±15.34)pg/ml,P〈0.01]、Caspase-9[(290.76±43.15)pg/ml比(s8.94±14.68)pg/ml,P〈0.01]和Caspase-12活性[(266.96±18.50)pg/ml比(52.05±6.13)pg/ml,P〈0.01]均明显增高。结论单纯过表达TXNIP可以引起正常糖脂浓度培养下INS-1细胞凋亡。线粒体凋亡途径、死亡受体活化途径和内质网应激介导途径均参与了TXNIP引起的INS-1细胞凋亡的发生。
- 吴向征张倩梁男男刘晓波杨艳宏焦向英
- 关键词:硫氧还蛋白相互作用蛋白INS-1细胞死亡受体途径凋亡途径凋亡
- 腺病毒过表达TXNIP对INS-1胰岛细胞损伤和凋亡的影响被引量:2
- 2014年
- 目的 观察TXNIP过表达是否可以引起正常培养条件下的胰岛细胞发生损伤和凋亡,分析TXNIP引起细胞损伤和凋亡的下游途径,以进一步明确TXNIP在糖尿病中引起各器官细胞损伤的机制.方法 将使用正常糖脂浓度培养的胰岛细胞分为4组:正常培养组、Ad-eGFP空病毒组、Ad-TXNIP过表达组和Ad-TXNIPC247S点突变过表达组.结果 与Ad-eGFP空病毒组相比,两个过表达组的TXNIP mRNA水平、TXNIP蛋白水平均显著升高,表明病毒转染成功,TXNIP成功过表达.与空病毒组相比,Ad-TXNIP过表达组TXNIP与Trx的结合量升高(1.67±0.08比1.06±0.05,P<0.05),而Trx活性显著降低(0.42±0.11比1.13±0.14,P<0.01);LDH活性[(498.8±55.62)U/L比(266.2±36.49)U/L,P<0.01]、caspase-3活性[(3.799±0.330)nmol·h-1·mg-1 pro比(0.979±0.100)nmol·h-1·mg-1 pro,P<0.01]及p38激酶活性(2.45±0.22比1.10±0.08,P<0.01)均显著增高.与Ad-TXNIP过表达组相比,C247S点突变的TXNIP过表达组TXNIP与Trx的结合量减少,Trx活性明显升高,LDH活性[(421.6±41.31)U/L比(498.8±55.62)U/L,P<0.05]和caspase-3活性[(3.377±0.290)nmol·h-1·mg-1 pro比(3.799±0.330)nmol·h-1·mg-1 pro,P<0.01]较低,p38激酶活性(0.80±0.07比2.45±0.22,P>0.05)明显降低.结论 单纯过表达TXNIP可以引起正常糖脂浓度培养条件下的胰岛细胞发生损伤和凋亡.TXNIP介导细胞损伤和凋亡的机制一方面与其抑制Trx活性、增加自由基损伤、增加ASK1-p38激酶依赖的凋亡途径有关,同时也有不依赖结合抑制Trx的途径存在.TXNIP的表达上调是糖尿病引起胰岛细胞损伤和凋亡的重要原因.
- 刘晓波杨啸姚艳玲张倩焦向英
- 关键词:硫氧还蛋白硫氧还蛋白相互作用蛋白胰岛细胞凋亡