富欣
- 作品数：8 被引量：4H指数：1
- 供职机构：上海中医药大学药物安全评价研究中心更多>>
- 发文基金：国家科技重大专项上海市科学技术委员会资助项目上海市青年科技启明星计划更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 基于体外HepG2细胞和SD大鼠体内肝细胞的药物线粒体毒性评价与研究
- 目的:本课题以曲格列酮和齐多夫定为对照，综合评价TA1308和马兜铃酸对HepG2细胞线粒体功能和SD大鼠肝细胞及线粒体功能的影响，从而探讨TA1308和马兜铃酸的可能毒性机制，为临床使用及同类药物研发过程中的毒性筛选提...
- 富欣
- 关键词：肝细胞HEPG2细胞药物毒性马兜铃酸
- 体外评价马兜铃酸对HepG2细胞线粒体功能的影响被引量：4
- 2015年
- 目的评价马兜铃酸的线粒体毒性,从而探讨马兜铃酸的可能毒性机制。方法 HepG2细胞培养基中分别加入齐多夫定8 000~20 000μmol/L,或加入马兜铃酸25~500μmol/L,均培养24 h,以CCK8细胞计数法测定细胞存活率。同时比较不同浓度齐多夫定（8 000、16 000和20 000μmol/L）和马兜铃酸（25、200和500μmol/L）培养24 h的胞内ATP合成水平和胞内钙离子浓度、活性氧及线粒体膜通透性转换孔（MPTP）变化,透射电镜观察线粒体超微结构。结果齐多夫定8 000~20 000μmol/L可抑制细胞存活,IC50为12 713μmol/L;马兜铃酸25~500μmol/L可抑制细胞存活,IC50为214.6μmol/L。与溶媒对照组（DMEM）相比,齐多夫定≥8 000μmol/L细胞内活性氧水平显著升高（P〈0.01）;≥16 000μmol/L线粒体ATP显著下降（P〈0.01）、钙离子浓度明显升高（P〈0.01）,并可见线粒体结构发生病理改变;20 000μmol/L组MPTP开放水平显著升高（P〈0.01）。与溶媒对照组（DMSO）相比,马兜铃酸≥25μmol/L,ATP合成水平明显下降（P〈0.01）、MPTP开放水平显著升高（P〈0.01）;≥200μmol/L细胞内钙离子浓度明显升高（P〈0.01）;500μmol/L细胞内活性氧水平显著升高（P〈0.01）、并可见线粒体结构发生病变。结论马兜铃酸可以通过干扰破坏线粒体代谢功能和结构而诱导线粒体损伤。
- 富欣潘晓靓李华汤纳平王雁惠涛涛马璟张泽安
- 关键词：马兜铃酸HEPG2细胞线粒体毒性齐多夫定
- 氯胺酮对HepG2细胞线粒体功能的影响
- 2015年
- 目的评价氯胺酮的线粒体毒性,从而探讨氯胺酮可能的毒性机制。方法 Hep G2细胞培养基中分别加入齐多夫定10~2000μmol·L-1培养7 d,或加入氯胺酮50~3000μmol·L-1培养24 h,CCK8细胞计数法测定细胞存活率。Hep G2细胞培养基中分别加入齐多夫定100μmol·L-1培养7 d后,或加入氯胺酮100和1200μmol·L-1培养24 h,化学发光法检测胞内ATP合成水平,荧光探针法检测胞内钙离子浓度、活性氧及线粒体膜电位（ΔΨm）的变化,同时设齐多夫定1000μmol·L-1用于实时荧光定量PCR检测线粒体DNA（mt DNA）表达水平的变化。结果与正常对照组相比,齐多夫定10~2000μmol·L-1可以抑制细胞存活,IC50为100μmol·L-1;氯胺酮1000~3000μmol·L-1抑制细胞存活,IC50为1200μmol·L-1。与正常对照组相比,齐多夫定100μmol·L-1组线粒体ATP合成水平显著下降（P〈0.05）,胞内钙离子浓度明显升高（P〈0.05）,活性氧水平显著升高（P〈0.05）,ΔΨm显著下降（P〈0.05）,而1000μmol·L-1可以明显干扰mt DNA表达水平（P〈0.05）。氯胺酮100μmol·L-1组ATP合成水平明显下降（P〈0.05）,其他指标均无显著性差异;氯胺酮1200μmol·L-1组ATP合成水平显著下降（P〈0.01）,活性氧水平和胞内钙离子浓度显著升高（P〈0.01）,ΔΨm显著下降（P〈0.05）,mt DNA水平无明显改变。结论氯胺酮可以通过干扰线粒体代谢功能而诱导线粒体损伤。
- 王雁汤纳平惠涛涛富欣李华杨琛懋周国民马璟
- 关键词：氯胺酮HEP线粒体药物毒性
- 有关开展致癌试验的现状
- 我国自从2007年发布致癌试验的要求原则以来,已经走过了6年多的时间。然而,致癌试验在我国实际的药物评价工作中,并没有大规模的展开。一方面,由于需要6个月以上甚至更长(国际上致癌试验一般试验周期为24个月)的动物给药时间...
- 黄明姝富欣
- 有关开展致癌试验的现状
- 我国自从2007年发布致癌试验的要求原则以来,已经走过了6年多的时间。然而,致癌试验在我国实际的药物评价工作中,并没有大规模的展开。一方面,由于需要6个月以上甚至更长(国际上致癌试验一般试验周期为24个月)的动物给药时间...
- 黄明姝富欣
- 有关开展致癌试验的现状
- 我国自从2007年发布致癌试验的要求原则以来,已经走过了6年多的时间。然而,致癌试验在我国实际的药物评价工作中,并没有大规模的展开。一方面,由于需要6个月以上甚至更长（国际上致癌试验一般试验周期为24个月）的动物给药时间...
- 黄明姝富欣
- 体外评价口服降糖药对HepG2细胞线粒体功能的影响
- 2015年
- 目的 ：评价DPP-Ⅳ抑制剂类口服降糖药A化合物的线粒体毒性,从而探讨A化合物的可能毒性机制。方法 ：Hep G2细胞培养基中分别加入曲格列酮50-300μmol/L,培养24 h,或加入A化合物溶液100-300μmol/L,培养24 h,CCK8细胞计数法测定细胞存活率。Hep G2细胞培养基中分别加入曲格列酮100、200和225μmol/L培养24 h,或加入A化合物溶液100、150和200μmol/L培养24 h,化学发光法检测胞内ATP合成水平,荧光探针法检测胞内钙离子浓度、活性氧、线粒体膜电位（△Ψm）变化,透射电镜观察线粒体超微结构。结果：与溶媒对照组相比,曲格列酮50-300μmol/L可以抑制细胞存活率,IC50为178μmol/L;A化合物100-300μmol/L对细胞存活率有抑制作用,IC50为159μmol/L。与溶媒对照组相比,曲格列酮≥200μmol/L时导致线粒体ATP显著下降（P〈0.01）、△Ψm显著性下降（P〈0.01）,≥100μmol/L时可致活性氧水平和钙离子浓度显著升高（P〈0.05或P〈0.01）。A化合物≥100μmol/L时ATP合成水平显著降低、钙离子浓度显著升高（P〈0.01）,≥150μmol/L时活性氧水平明显升高（P〈0.01）,≥200μmol/L时△Ψm显著性下降（P〈0.05）,并可导致线粒体结构发生病变。结论：DPP-Ⅳ抑制剂类口服降糖药A化合物可以通过干扰线粒体代谢功能和结构而诱导线粒体损伤。
- 富欣潘晓靓李华汤纳平王雁惠涛涛张泽安
- 关键词：HEPG2细胞线粒体毒性
- 酪氨酸激酶抑制剂的主要毒性作用研究
- 2008年
- 酪氨酸激酶抑制剂(TKI)作为近几年倍受关注的抗肿瘤药物,其临床疗效及患者耐受性得到了普遍认可,同时此类药物的不良反应较传统细胞毒抗肿瘤药物更少。随着研究的深入,TKI的某些特殊的毒性作用逐渐引起人们的关注,其中有些甚至是致死性的,有些毒性作用机制目前尚无法得以解释。本文就其动物试验中发现的受损的正常组织器官毒性作用表现及部分可能的相关机制作一综述。
- 马璟富欣
- 关键词：酪氨酸激酶抑制剂动物试验药物毒性
